e-journal Sanita Pubblica Veterinaria - Numero 105/2017,

XXVI Seminario Nazionale di Farmacoepidemiologia

La Valutazione dell’Uso e della Sicurezza dei farmaci: Esperienze in Italia

AAA: Antibiotici, Acquacoltura, Ambiente

Fausto Scoppetta

_{, Danilo Giusepponi}

_{, Roberta Galarini}

_{, Marinella Capuccella}

1: Istituto Zooprofilattico Sperimentale dell’Umbria e delle Marche, Centro Regionale di Farmacovigilanza Veterinaria, Perugia 2: Istituto Zooprofilattico Sperimentale dell’Umbria e delle Marche, Perugia

Contatti: +39 0753433006; e-mail: centroumbroafarmacovigilanza@izsum.it; f.scoppetta@izsum.it; m.capuccella@izsum.it

Introduzione

La farmacovigilanza veterinaria ha tra i suoi obiettivi la valutazione della sicurezza dei farmaci veterinari per l’uomo, gli animali e l'ambiente nell’ottica One Health. Infatti, sebbene gli impianti zootecnici dispongano di strumenti di gestione per minimizzare l’impatto ambientale del farmaco, basse concentrazioni (< µg/L) di antibiotico possono riversarsi nell’ambiente con conseguenze per l’ecosistema e con potenziale selezione di batteri resistenti. L'obiettivo di questo studio è stato quello di valutare il possibile impatto ambientale dei trattamenti farmacologici in acquacoltura nel fiume Nera in termini di presenza di residui.

Metodi

Sono stati effettuati 5 prelievi di acqua fluviale a cadenza mensile da marzo a luglio 2017 in 3 siti di campionamento (Borgo Cerreto, Scheggino, Casteldilago - Arrone) precedentemente selezionati sulla base degli indirizzi produttivi delle aziende di troticoltura (avannotterie e/o ingrassi). Come confronto sono stati prelevati parallelamente campioni sul fiume Chiascio, dove invece non sono presenti impianti di troticoltura. I campioni sono stati analizzati con un sistema cromatografico interfacciato ad uno spettrometro di massa tandem in alta risoluzione per la determinazione di oltre 60 antibiotici. Il consumo di antibiotico è stato valutato mediante calcolo delle

Defined Daily Doses

(DDD) prescritte da gennaio a luglio 2017, negli impianti ittici del bacino umbro del fiume Nera.

Risultati

Sono stati valutati 54 trattamenti antimicrobici, corrispondenti a 1799x104 _{DDD. I trattamenti più}

frequenti sono quelli con sulfadiazina + trimetoprim (SDZ/TMP: 1392x104 _{DDD), florfenicolo (193x10}4

DDD), ossitetraciclina (183x104 _{DDD) e flumechina (31.5x10}4 _{DDD). La maggior parte dei trattamenti è}

avvenuta tra aprile e giugno 2017. Le analisi chimiche rilevano principalmente l’associazione SDZ/TMP (322/44 ng/L riscontrati a Borgo Cerreto in maggio; 34/3 ng/L a Casteldilago - Arrone in luglio). Altri farmaci rilevati sono il florfenicolo, la flumechina e l’ossitetraciclina. Molecole diverse vengono invece identificate nelle acque del Chiascio (lincomicina, sulfametossazolo e altri sulfamidici, diversi dalla sulfadiazina). Si tratta prevalentemente di farmaci non registrati per l’uso in acquacoltura, ma di frequente utilizzo in suinicoltura che è l’attività zootecnica che maggiormente impatta sulla zona.

Conclusioni

I residui di farmaci evidenziati, in virtù della localizzazione degli indirizzi produttivi degli impianti e dei consumi valutati, sono probabilmente riconducibili a trattamenti nelle troticolture della Valnerina.

Le concentrazioni rilevate nelle acque di fiume sono generalmente basse, ovvero nell’ordine dei ng/L: ciò evidenzia un modesto impatto ambientale dell’antibiotico nel fiume Nera, ma non esclude la possibilità di selezione di resistenze nei germi ambientali. La quantificazione dei fenomeni di resistenza rappresenterà quindi l’ulteriore fase dello studio qui presentato.

I - Marzo

II - Aprile

III - Maggio

IV - Giugno

V - Luglio

Figura 1: Fiume Nera: in rosso i siti di campionamento. Nei box l’inquadramento produttivo della maggior parte delle aziende ittiche presenti.

Figura 2: Linea del tempo 2017: in blu campionamenti effettuati sul fiume Nera, in rosso campionamenti effettuati sul Nera e sul Chiascio. I numeri romani indicano la scansione temporale utilizzata per la valutazione del consumo di antibiotico (Figura 6)

…

Antibiotici Registrati in Acquacoltura in Italia Amoxicillina Florfenicolo Flumechina Sulfadiazina + Trimetoprim Clortetraciclina Ossitetraciclina

Figura 3: Consumi di antibiotici in acquacoltura umbra nel periodo gennaio-luglio 2017

Figura 5: Risultati dell’analisi dei campioni di acqua prelevati nei siti sul Fiume Nera e sul Fiume Chiascio.

Florfenicolo Flumechina Ossitetraciclina SulfadiazinaTrimetoprim Antibiotici totali 0 500 1000 1500 2000 A B Totale D D D pr escritt e x 10 4

Florfenicolo Flumechina Ossitetraciclina Sulfadiazina Trimetoprim Antibiotici totali

Figura 4: Consumi di antibiotico in acquacoltura umbra nel periodo gennaio-luglio 2017. A: consumi delle aziende a monte di Borgo Cerreto; B: consumi delle aziende tra Borgo Cerreto e Scheggino; Totale: consumi totali delle aziende sul fiume Nera

0 500 1000 1500 2000 2500

Marzo Aprile Maggio Giugno Luglio

ng /L di ac qua di fiu me

Borgo Cerreto Scheggino Casteldilago 0 100 200 300 400 500 600 700 I II III IV V D D D pr escritt e x 10 4 A B Totale

Figura 6: Andamento temporale dei consumi di Antibiotico totale (1-a) e delle concentrazioni di residui nei tre punti di campionamento (1-b). Andamento temporale dei consumi (2-a) e delle concentrazioni di residui (2-b) dell’associazione SDZ/TMP. A: consumi delle aziende a monte di Borgo Cerreto; B: consumi delle aziende tra Borgo Cerreto e Scheggino; Totale: consumi totali delle aziende sul fiume Nera

1-a 1-b 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800

Marzo Aprile Maggio Giugno Luglio

ng /L di a cq u a di f iu me

Borgo Cerreto Scheggino Casteldilago 0 200 400 600 800 1000 1200 I II III IV V D D D pr escritt e x 10 4 A B Totale 2-a 2-b 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 Sulfapiridina Trimetoprim Lincomicina Sulfametossazolo Sulfaguanidina Sulfanilamide Sulfametazina Sulfadiazina Trimetoprim Ossitetraciclina Flumechina Florfenicolo + Florfenicolamina Lincomicina Sulfadiazina Trimetoprim Ossitetraciclina Flumechina Florfenicolo + Florfenicolamina Lincomicina Sulfadiazina Trimetoprim Ossitetraciclina Flumechina Florfenicolo + Florfenicolamina Lincomicina F iu m e Chia scio Borgo C err e to S c h eg gin o C aste ldilago ng/L di acqua di fiume Marzo Aprile Maggio Giugno Luglio