Novità in tema di sarcomi
Anna Maria Frezza
annamaria.frezza@istitutotumori.mi.it
Sarcomi dei tessuti molli: estremità
Malattia localizzata Malattia avanzata (polmonare resecabile)
Standard
Personalizzato
Chirurgia
(SIGN: A; positiva forte)
+ RT alto rischio o marginale (SIGN: A; positiva forte)
+ 3 ADM/IFX alto rischio (Grade: alta;
positiva debole) + ILP (citoriduttivo)
(Sign: D; positiva debole)
Metastasectomia
(SIGN: D; positiva forte)
+ CT
(Sign: D; positiva debole)
Malattia avanzata
ADM o histology driven (SIGN: A; positiva forte)
ADM + IFX
(…)
Pervaiz N et al, Cancer 2008;113:573
STM arti e tronco superficiale: chemioterapia adiuvante
Lancet Oncol 2012;13:1045
J Clin Oncol 2012;30:850
1
2
3
• Liposarcoma mixoide
• Leiomiosarcoma
• Sarcoma sinoviale
• MPNST
• Sarcoma pleomorfo indifferenziato
• Mixofibrosarcoma
• Sarcoma a cellule fusate indifferenziato
• Liposarcoma pleomorfo
• Rabdomiosarcoma pleomorfo
1 + 2 non valutabili per risposta
R
Full-dose EI x 3 -> chirurgia +/- RT
Histology-driven x 3 -> chirurgia +/- RT
• Trabectedin
• Gemcitabina + DTIC
• Ifosfamide HD
• Ifosfamide + etoposide
• Gemcitabina + docetaxel
Full-dose EI x 3 -> chirurgia +/- RT
R (1) o EI x 3 (2) post-operatorio
Cancer, 2016
Lancet, 2016
Lancet Oncol 2014;15:415
STM: malattia avanzata
Leiomiosarcoma: GEM, Trabectedina, DTIC (& Temozolomide), …..
Liposarcoma, dediff: HD-IFX, Trabectedina, …..
Liposarcoma, mixoide: Trabectedina, …..
Angiosarcoma / sarcoma intimale: taxani, GEM, …..
Sa sinoviale: HD-IFX, Trabectedin, …..
Tumore fibroso solitario: DTIC (& Temozolomide), …..
MPNST: HD-IFX, VP16 + …..
RMS pleomorfo: GEM, …..
Sarcoma epiteliode: GEM, …..
…….
STM: histology-driven chemotherapy
DFSP: Imatinib
Leiomiosarcoma: Pazopanib, …..
Sa sinoviale: Pazopanib, …..
MPNST: Pazopanib,…
Fibromatosi desmoide: ormono-terapia, Sorafenib, Imatinib, …..
Sa alveolare delle parti molli: Pazopanib, Sunitinib, Cediranib, …
Tumore fibroso solitario: Sunitinib, Pazopanib, …
Condrosarcoma mixoide extrascheletrico: Pazopanib, Sunitinib, …
Tumore miofibroblastico infiammatorio: Crizotinib, …
LAM and PEComi: inibitori m-TOR
Sarcoma epitelioide: Pazopanib, …
Sarcoma a cellule chiare: Pazopanib, …
Emangioendotelioma: m-TOR inhibitors, Interferon
Angiosarcoma: Pazopanib, Sorafenib, …
PVNS: Imatinib, …
…….
STM: histology-driven targeted therapy
Schöffski P, Lancet 2016
OS: 15 vs 8
Tap WD, Lancet 2016;
• STM non resecabili/metastatici
• Naive per antracicline
• ECOG PS 0-1 R
Doxorubicina + Olaratumab
D: 75 mg/m2 1q21 (8 cicli) + O: 20 mg/kg 1-8 ciclo 1, 15 mg/kg 1-8 cicli 2-8; 15 mg/kg 1-8 q21 dal ciclo 9.
Doxorubicina + placebo
D: 75 mg/m2 1q21 (8 cicli) + placebo
A Phase III Study of Doxorubicin Plus Olaratumab (LY3012207) in Participants With
Advanced or Metastatic Soft Tissue Sarcoma (ANNOUNCE)
STM: immunoterapia
Studio di fase II con nivolumab in pazienti con leiomiosarcoma uterino metastatico (George, ASCO 2016)
N = 12 pazienti
• LMS uterino metastatico
• > 1 precedente trattamento
• Nessuna selezione per PD-1
• Nessun segno di attività
• PFS mediana: 1.8 mesi Nivolumab 3 mg/kg
1q14
Studio di fase II con pembrolizumab in pazienti con sarcomi dell’osso e dei tessuti molli metastatici (Tawbi, ASCO 2016)
N = 80 pazienti
• STM metastatico (N=40;
LMS, LPS, UPS, SS)
• BS metastatici (N= 40; ES, OS, condrosarcoma)
• > 1 precedente trattamento
Pembrolizumab 200 mg/kg 1q21
Braccio STM
• 7/37 PR (4 UPS, 1 SS, 1 LPS) Braccio BS
• 2/38 PR (1 OS, 1 chondro)
STM: studi clinici aperti all’arruolamento
A Phase II study on Trabectedin in advanced retroperitoneal leiomyosarcoma and well differentiated/dedifferentiated liposarcoma – TRAVELL
ISG II Aperto
Trabectedin plus olaparib in metastatic or advanced sarcomas – TOMAS Study ISG Ib-II Aperto Phase I-II prospective trial, multicenter, open label, exploring the combination of Trabectedin plus
radiotherapy in soft tissue sarcoma patients – TRASTS
GEIS, ISG, GSF- GETO
I-II Aperto
A phase II trial of Pazopanib administered as a single agent in patients with unresectable or metastatic solitary fibrous tumor (SFT) and extraskeletal myxoid chondrosarcoma (GEIS-32)
GEIS, ISG, GSF- GETO
II Aperto
A randomized double-blind phase II study evaluating the role of maintenance therapy with cabozantinib in High Grade Undifferentiated Uterine Sarcoma after stabilization or response to doxorubicin +/- ifosfamide following surgery or in metastatic first line treatment (EORTC-62113)
GOG, EORTC, NCRI
II Aperto
Cross-tumoral phase 2 clinical trial exploring crizotinib (PF-02341066) in patients with advanced tumors induced by causal alterations of ALK and/or MET ("CREATE")
EORTC II Aperto
A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Phase 3 Study of Orally Administered PLX3397 in Subjects with Pigmented Villonodular Synovitis or Giant Cell Tumor of the Tendon Sheath
Daiichi Sankyo Pharma
III Aperto
A Phase II, Multicenter Study of the EZH2 Inhibitor Tazemetostat in Adult Subjects With INI1-Negative Tumors or Relapsed/Refractory Synovial Sarcoma
Epizyme II Aperto
Toremifene nei tumori desmoidi: studio prospettico INT II Aperto
Regorafenib nel tumore fibroso solitario avanzato INT II Aperto
Axitinib nel tumore fibroso solitario avanzato. INT II Aperto
Regorafenib nel leiomiosarcoma, sarcoma sinoviale e sarcomi vascolari ICH II Aperto
Sarcomi retroperitoneali
Standard
Personalizzato
Chirurgia multiviscerale (Sign: D; positiva forte)
+ CT (Sign: D; positiva debole) Malattia localizzata
+ RT (Sign: D; positiva debole)
Malattia avanzata
Vedi STM arti e tronco
Vedi STM arti e tronco
• 288 pazienti consecutivi
136 pt 1985-2001 152 pt 2002-2007
• 5 yr CCI: 48% vs 21% (P=0.0074)
• Beneficio maggiore nei liposarcomi
J Clin Oncol 2009
Liposarcoma WD
• 8 yr OS: > 80%
• LR: 30%
• DM: < 5%
Leiomiosarcoma
• 8 yr OS: 40%
• LR: 10%
• DM: 50%
TFS
• 8 yr OS: 75%
Liposarcoma DD
• 8 yr OS: 44%
Amer Surg 2016; 263
Am J Surg Path, 2016
RT pre-operatoria + chirurgia vs chirurgia
OS mediana: 110 vs 66 mesi (P<0.0001; HR 0.70)
Chirurgia + RT post-operatoria vs chirurgia OS mediana: 89 vs 64 mesi (P < 0.0001; HR 0.78)
Lancet Oncol, 2016, in press
• Eterogeneità nella practice istituzionale e nella selezione dei pazienti
• Mancanza di informazioni su disease related events nei cancer registries
• Mancata considerazione della storia naturale delle istologie retroperitoneali
• Impatto su OS e non RFS (?)
A phase III randomized study of preoperative radiotherapy plus surgery versus surgery alone for patients with Retroperitoneal sarcomas (RPS) - STRASS
Fase III Popolazione target • Sarcoma primitivo dello spazio retroperitoneale
• Malattia unifocale Trattamento • Chirurgia en-bloc
• RT (50.4 Gy/28 frazioni) + chirurgia en-bloc End-point • Sopravvivenza libera da
recidiva addominale
• Tossicità acute da RT
• Tasso di complicanze perioperatorie e tardive
• Tasso di risposta alla RT (RECIST 1.1)
• Sopravvivenza libera da metastasi
• Overall survival
• Tempo alla recidiva addominale
• Centri previsti: 34 centri
• Popolazione target: 256 pazienti
• Durata: Gennaio 2012 – Gennaio 2019
• Apertura: Gennaio 2012
• Centri attivi: 29 centri
• Pazienti arruolati: 225 pazienti
Standard
Personalizzato
Chirurgia
(Sign: D; positiva forte)
Malattia localizzata Malattia avanzata
IM -> SUN -> REG (Sign A; positiva forte)
Chirurgia
(Sign: D; positiva debole)
Tumori stromali gastrointestinali (GIST)
+/- IM
(GRADE: alta; positiva forte per alto
rischio, debole per rischio intermedio)
Lancet Oncol, 2016, in press
Fase 2, non-randomizzato, in aperto, collaborativo
133 pts, rischio significativo
End points: RFS (primario); OS (secondario)
PERSIST
“Post-resection Evaluation of
Recurrence-free Survival for GastroIntestinal Stromal Tumors with Adjuvant Imatinib”
Imatinib x 5 aa
Chirurgia
Fase 3, randomizzato, collaborativo
GIST alto rischio
End points: RFS (primario); OS (secondario)
“Three Versus Five Years of Adjuvant Imatinib as Treatment of Patients With Operable GIST”
Imatinib x 3 aa
Chirurgia R
Imatinib x 2 aa
Follow-up
Adult soft tissue sarcomas Ewing sarcoma
Osteorsarcoma and other bone tumors Gastrointestinal stromal tumors (GIST)
Laryngeal and hypopharyngeal cancer Oropharyngeal cancer
Oral cavity cancer Nasopharyngeal cancer Salivary gland cancers
Biliary tumors Anal carcinoma
Thyroid cancer Adrenal cancer
Glioma cPNET
Mesothelioma Thymic neoplasms
Thoracic neuroendocrine tumors
Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors
Carcinoma of vagina and vulva Rare ovarian cancers
Trophoblastic tumors
Testicular cancer Rare urinary cancers
Skin adnexal tumors
Uveal and mucosal melanoma
Clinical Update on RCs
Milan, 25-27 November 2016
• to encourage young oncologists to devote their professional career to rare adult solid cancers, by offering an individualized educational pathway on several rare adult solid cancers
Postgraduate
University Master on RCs
in collaboration with
