XXV Congresso Nazionale della Società Chimica Italiana

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XXV Congresso Nazionale della Società Chimica Italiana

Arcavacata di Rende 07-12 Settembre 2014

ATTI DEL CONGRESSO

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Arcavacata di Rende (CS), 7-12 Settembre 2014 XXV Congresso SCI

IND-P13

Impiego di biocatalizzatori per

trasformazioni selettive nella sintesi di molecole farmacologicamente attive

Samuele Ciceri^a, Paride Grisenti^b, Patrizia Ferraboschi^a

a Dipartimento di Biotecnologie Mediche e Medicina Traslazionale, Università Statale di Milano, Via Saldini 50, 20133, Milano, Italia

b EUTICALS SpA, Via Volturno 41/43 , 20089, Rozzano (MI), Italia

samuele.ciceri@guest.unimi.it

Nel corso della sintesi di composti farmacologicamente attivi che presentano strutture polifunzionali e contengono uno o più centri stereogenici sono richieste trasformazioni chemoselettive, regioselettive, stereoselettive realizzabili attraverso l’impiego di biocatalizzatori (enzimi purificati o microrganismi).

Scopo del nostro lavoro è stato l’ottenimento di alcuni principi farmacologicamente attivi con metodi biocatalitici che avrebbero potuto apportare miglioramenti, rispetto alle preparazioni già note, in termini di rese e di semplificazione della via di sintesi.

Con l’utilizzo della lipasi da Pseudomonas fluorescens sono stati ottenuti i sintoni enantiomericamente puri per l’ottenimento dell’(R) e (S)-argatroban, un antitrombotico sintetico.

L’utilizzo del microorganismo Saccharomyces cerevisiae ha consentito la preparazione del sintone otticamente puro per ottenere sia l’(S)-pramipexolo (Mirapex), un ammino tetraidrobenzotiazolo di origine sintetica utilizzato nel trattamento del morbo di Parkinson, sia l’(R)-pramipexolo (Dexpramipexolo), attualmente in fase di studio per il trattamento della SLA (Sclerosi Laterale Amiotrofica).

Attraverso una trasformazione regioselettiva, catalizzata dalla proteasi Alcalase CLEA, è stato possibile preparare la capecitabina (Xeloda), un antitumorale a struttura nucleosidica.

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