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TABELLE E GRAFICI
Tab. 1 Dati sulla permeazione di DMS attraverso la cornea isolata di coniglio da sospensioni di DMS 0.3% p/v in Ringer
contenenti o non (controllo) 1% p/v di differenti derivati del chitosano (media ± DS, n=6).
Polimero LI %a Lb (ore) Flusso (µg cm-2 h-1) Pappc106 (cm sec-1) FPd T4he (µg cm-2)
Controllo 76.79±1.81 1.35±0.11 0.63±0.07 1.75±0.19 - 1.83±0.19
N+(60)-Ch 79.69±2.67 1.51±0.20** 2.56±0.22* 7.11±0.61* 4.06 6.44±0.02*, ** N+(60)-Ch-SH(5) 77.76±1.82 1.09±0.08*, ** 2.38±0.14* 6.61±0.39* 3.78 6.93±0.34*, ** a
Livello di idratazione corneale, b Lag Time, c Permeabilità apparente, d Fattore di promozione, e Trasporto cumulativo dopo l’intera durata dell’esperimento (4 ore). I dati marcati con (*) sono significativamente differenti dal controllo, quelli marcati con (**) sono significativamente differenti tra loro (P < 0.05).
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Tab. 2 Effetto dei polimeri allo studio su MRT e RTmax (tempo di residenza massimo nel fluido lacrimale a concentrazioni misurabili (2.5 g/ml)) di DMS dopo instillazione di gocce oftalmiche (50 l) medicate con 0.3% p/v di farmaco e contenenti o non (controllo) 1% p/v dei polimeri.
Veicolo MRT±ES, min RTmax, min
Controllo 5.07±0.25 15
N+(60)-Ch 65.74±4.91*, ** 150 N+(60)-Ch-SH(5) 77.96±3.57*, ** 180
I dati marcati con (*) sono significativamente differenti dal controllo, quelli marcati con (**) sono significativamente differenti tra loro (P<0.05).
Tab. 3 Dati farmacocinetici per l’umore acqueo.
Veicolo Cmax (µg ml-1) Tmax (min) AUC (µg ml-1 min) AUCrel
Controllo 0.185±0.022 45 6.25±0.65 1
N+(60)-Ch 0.284±0.111** 60 21.48±3.81*, ** 3.44 N+(60)-Ch-SH(5) 0.646±0.215*, ** 60 33.19±6.96*, ** 5.31 I dati marcati con (*) sono significativamente differenti dal controllo, quelli marcati con (**) sono significativamente differenti tra loro (P<0.05).
42 O OR HO O NHR O OR HO O N S S O O N O O N S S NH O O OR HO O NHR O OR HO O HS NH O O OR HO O NHR O OR HO O NH2 NaBH4 N N n R = H ;
Fig. 1 Schema di sintesi dei derivati multifunzionali N+-Ch-SH.
N
+-Ch
N
+-Ch-SH
I step
Fig. 2 Spettro 1H NMR in D2O di a) prodotto del primo step di sintesi; b) prodotto del secondo step di sintesi.
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Fig. 3 Reogrammi delle gocce oftalmiche a base di N+(60)-Ch (blu) o N+ (60)-Ch-SH(5) (verde) alla concentrazione di 1% p/v in TF ottenuti a 35.0±0.5°C.
0 30 60 90 120 150 180 0 50 100 150 200 250 N+(60)-Ch-SH(5) N+(60)-Ch Controllo min CFL g /m l
Fig. 4 Profili di eliminazione di DMS dal fluido lacrimale dei conigli ottenuti dopo
instillazione di gocce oftalmiche (50 µl) medicate con 0.3% p/v di farmaco e contenenti o non (controllo) 1% p/v dei polimeri allo studio.
46 0 30 60 90 120 150 180 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 N+(60)-Ch-SH(5) N+(60)-Ch Controllo t, min g /m l
Fig. 5 Dati farmacocinetici nell’umore acqueo dopo instillazione di gocce
oftalmiche (50 µl) medicate con 0.3 % p/v di farmaco contenenti o non (controllo) 1 % p/v dei polimeri allo studio.
