Epilessia e comorbidità: specificità terapeutiche. Angela La Neve Responsabile centro Epilessia clinica neurologica Amaducci, Policlinico di Bari >

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Epilessia e comorbidità:

specificità terapeutiche

Angela La Neve

Responsabile centro Epilessia clinica neurologica Amaducci, Policlinico di Bari

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Disclosures

Epilessia e comorbidità: specificità terapeutiche

A La Neve received speaker’s or consultancy fees from Eisai, GW, Mylan, Bial, Sanofi, Neuraxpharm, Angelini, Arveille and UCB Pharma

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Outline

Ø Premesse

Ø Comorbidità psichiatriche Ø La gestione virtuosa:

- screening

- diagnosi

Ø Le scelte farmacologiche

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Premesse

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Premesse

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Premesse

Epilessia Crisi epilettiche

Epilessie

In alcune sindromi epilettiche crisi, disabilità cognitivo/comportamentali e segni neurologici sono espressione della alterazione di uno specifico network alterato

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Premesse

Epilessia

Disturbi cardiaci

Disturbi gastrointestinali Disturbi respiratori

Disturbi psichiatrici Ictus

Demenza Emicrania

8 volte

Prognosi Qualità di vita

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Premesse

Epilessia

Disturbi cardiaci

Disturbi gastrointestinali Disturbi respiratori

Disturbi psichiatrici Ictus

Demenza Emicrania Prognosi

Qualità di vita

Adulti

- Disturbi umore - Disturbi d’ansia - Psicosi

Bambino

Disordini neurosviluppo - Disabilità cognitiva - Autismo

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Comorbidità psichiatriche

Le stime variano considerevolmente tra gli studi a seconda della fonte di accertamento (cioè, self-report vs strumenti di screening vs interviste cliniche strutturate), paesi, regioni e impostazioni

I dati di studi trasversali mostrano che tutti i disturbi psichiatrici sembrano verificarsi in una percentuale maggiore di adulti e bambini con epilessia rispetto a quelli senza epilessia

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Comorbidità psichiatriche

Prevalenza complessiva di depressione attiva (attuale o negli ultimi 12 mesi) nell'epilessia del 23,1%

(95% intervallo di confidenza [CI] 20,6%-28,3%; I2 = 97,7%) con un rischio complessivo aumentato di 2,7 (95% CI 2,09-3,6; I2 = 85,1%) rispetto alla popolazione generale ¹

Prevalenza aggregata di psicosi e disturbi correlati del 5,6% (95% CI 4,8%-6,4%; I2 > 70%) in individui non selezionati che aumenta al 7% (95% CI 4,9%-9,1%; I2 > 70%) in persone con TLE mesiale, con un odds ratio (OR) aggregato per il rischio di psicosi rispetto alla popolazione generale di 7,8 (95% CI 2,8- 21,8; I2 > 70%) ³

1. Fiest KM, Neurology 2013; 2. Scott AJ, Epilepsia 2017; 3. Clancy MJ, BMJC Psychiatry 2014

Prevalenza aggregata di disturbi d’ansia del 20,2% (95% CI 15,3-26,0; I2 = 92,1), con il disturbo d'ansia generalizzato è stato il più comune (10,2%; 95% CI 7,7%-13,5%) ²

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Comorbidità psichiatriche

Gli studi epidemiologici trasversali forniscono stime delle dimensioni del problema ma non aiutano a chiarire la natura dell'associazione

I dati provenienti da studi prospettici osservazionali indicano chiaramente che la relazione tra epilessia e disturbi psichiatrici è bidirezionale

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Comorbidità psichiatriche

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Comorbidità psichiatriche: importanza della diagnosi

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Comorbidità psichiatriche: importanza della diagnosi

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Comorbidità psichiatriche: importanza della diagnosi

Infine, numerosi studi stanno evidenziando che la depressione è un marcatore prognostico nell’E in quanto è associata:

- non solo a una scarsa qualità di vita ^[1]

- ma anche alla resistenza ai FAC ^[2,3]

- aumento della gravità delle crisi ^[4]

- aumento degli effetti collaterali dei FAC ^[5]

- aumento del rischio di incidenti e infortuni ^[6]

- insoddisfacente risultato dopo un intervento chirurgico per epilessia ^[7]

- aumento della mortalità ^[8]

1. Boylan LS et all. Neurology 2004;62:258–61; 2. Hitiris N et all, Epilepsy Res 2007;75:192–6; 3. Nogueira MH et al. Epilepsia 2017;58:1268–76; 4. Cramer JA et al. Epilepsia 2003;44:1578–84; 5. Mula M et al. Acta Neurol Scand 2016;134:368–73; 6. Gur-Ozmen S et al. Eur J Neurol 2017;24:1135–9.; 7. Kanner AM, et al. Neurology 2009;72:793–9; 8. Fazel S

et al. Lancet 2013;382:1646–54.

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Comorbidità psichiatriche: importanza della diagnosi

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Comorbidità psichiatriche: importanza della diagnosi

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La gestione virtuosa: lo screening

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La gestione virtuosa: lo screening

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La gestione virtuosa: lo screening

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La gestione virtuosa: lo screening

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La gestione virtuosa: lo screening

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La gestione virtuosa: il colloquio con la persona

Prospero Alpini- Museo di storia della medicina di Padova (MUSME)

Ciò che cura sono le erbe, non le parole

Narrando, narrando……si capisce

Spisanti S 2016

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Le scelte farmacologiche

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Le scelte farmacologiche

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Perucca P, Epil & Behav,. 2013; 26: 440-449

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Le scelte farmacologiche

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Le scelte farmacologiche

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Gli effetti collaterali cognitivo comportamentali:

- In altre patologie neurologiche sono meno frequenti rispetto all’epilessia - Sono in genere dose dipendente

- Il rischio aumenta con una rapida titolazione

- Sono più frequenti in pz con disabilità cognitivo-comportamentale

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Le scelte farmacologiche

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Le scelte farmacologiche

Rischio effetti cognitivo comportamentali

MOA dei FAC

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Le scelte farmacologiche

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Le scelte farmacologiche

MOA dei FAC Antecedenti personali

psichiatrici

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Le scelte farmacologiche

psichiatrici

Familiarità patologia psichiatrica

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Le scelte farmacologiche

psichiatrici

Familiarità patologia psichiatrica

Valutazione cognitivo comportamentale e screening in sede di visita

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Le scelte farmacologiche

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Le scelte farmacologiche

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Le scelte farmacologiche

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Le scelte farmacologiche

ISS 2015- Acquisire, comprendere integrare i diversi punti di vista di quanti intervengono nel processo di cura

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Le scelte farmacologiche

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Le scelte farmacologiche: caso 1

Maria 20 aa, destrimane, normale sviluppo psicomotorio, figlia unica con contesto

familiare gravato da importante «allarme» e stato ansioso. Attraversa periodo di calo dell’umore legato a problematiche relazionali (fine di relazione sentimentale)

Da giugno 2021 al mattino al risveglio «scatti» a entrambi gli arti superiori; a novembre 2021 crisi t-generalizzata

Diagnosi: EGI- JME

Terapia: LEV 1000 mg/die

Dal 3 giorno comparsa di disturbo del sonno fino a insonnia totale. Dopo 20 giorni sospende il farmaco bruscamente con recidiva di due crisi t-c generalizzate e grave recrudescenza di «scatti»

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Le scelte farmacologiche: caso 1

Maria 20 aa, destrimane, normale sviluppo psicomotorio, figlia unica con contesto

familiare gravato da importante «allarme» e stato ansioso. Attraversa periodo di calo dell’umore legato a problematiche relazionali (fine di relazione sentimentale)

Opzioni farmacologiche: VPA, TPM, LTG …. LEV re-challing

LEV 125 mg/die per una settimana, poi passa a 125 mg per due volte al giorno Con assunzione della seconda dose nel pomeriggio

Nessuna crisi, nessun effetto collaterale

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Conclusioni:

Ø I farmaci anticrisi possono avere effetti psicotropi negativi e alcuni pazienti sono più «suscettibili» (storia di una precedente malattia psichiatrica e/o malattia psichiatrica familiare presenza di disabilità cognitivo/comportamentali

Ø E’ consigliabile indagare sempre la storia personale e familiare di tipo psichiatrico

Ø Informare sempre il paziente e i suoi familiari dei potenziali rischi di effetti collaterali

Ø Monitorare strettamente il paziente

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Conclusioni:

Ø La rapidità di titolazione è un punto importante per evitare effetti collaterali e non precludere l'opportunità di un buon controllo delle crisi nei pazienti che richiedono FAC specifici o combinazioni specifiche di FAC per la loro sindrome epilettica

Ø Anche se è vero che alcuni composti sembrano essere più frequentemente associati a problemi comportamentali rispetto ad altri è anche stabilito che la rapidità della titolazione rappresenta una delle variabili più importanti e questo è ancora più importante quando sono presenti fattori di rischio di base

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Conclusioni:

Ø Anche se è stato stabilito che alcuni FAC hanno più probabilità di essere associati a EA psichiatrici, il modo in cui sono utilizzati può ridurre al minimo tale rischio

Ø Ai pazienti non dovrebbe essere preclusa la possibilità di provare un trattamento efficace solo perché sono a rischio maggiore di eventi avversi psichiatrici

Ø È importante spiegare questi rischi ai pazienti e ai loro parenti e informarli che è possibile ridurre tali rischi adottando timing di titolazione lento