Indice
Capitolo 1
Introduzione………... 1
1.1 Il tumore del pancreas ... 1
1.1.1 Adenocarcinoma pancreatico duttale (PDAC) ... 3
1.1.2 Diagnosi del tumore ... 11
1.1.3 Trattamento PDAC... 14
1.1.3.1 Trattamento chirurgico……….. 15
1.1.3.2 Terapie farmacologiche ... 16
1.2 Metabolismo del PDAC ... 20
1.2.1 Glicolisi ed Effetto Warburg ... 22
1.3 Trasportatori del glucosio (GLUTs)... 25
1.3.1 “Gluco-coniugati come nuova strategia terapeutica” ... 28
1.4 Il solfuro di idrogeno ... 30
1.4.1 Chimica e biosintesi del solfuro di idrogeno ... 30
1.4.2 Catabolismo del solfuro di idrogeno ... 35
1.4.3 Meccanismo dell’azione biologica di H2S ... 37
1.4.4 Effetto ormetico del solfuro di idrogeno ... 41
1.4.5 Ruolo del solfuro di idrogeno e suo coinvolgimento nel tumore ... 43
1.4.6 Effetti pro-cancerogeni di H2S ... 45
1.4.6.1 Induzione all’angiogenesi ... 45
1.4.6.2 Regolazione energetica mitocondriale ... 46
1.4.6.3 Accelerazione del ciclo cellulare ... 47
1.4.6.4 Funzione anti-apoptotica ... 48
1.4.7 Effetti anti-cancerogeni di H2S ... 48
1.4.7.1 Acidificazione intracellulare incontrollata ... 49
1.4.7.2 Induzione all’arresto del ciclo cellulare ... 50
1.4.7.3 Induzione dell’apoptosi ... 50
1.5 H2S donors e possibile impiego nel tumore ... 51
1.5.2 Isotiocianati ... 66
Capitolo 2
Scopo della ricerca……….. 81Capitolo 3
Materiali e metodi………... 823.1 Materiale utilizzato per la sperimentazione in vitro ... 82
3.1.1 Colture cellulari ... 82
3.1.2 Mezzo di coltura ... 83
3.1.3 Sostanze e soluzioni tampone ... 83
3.1.4 Soluzioni delle sostanze utilizzate ... 86
3.2 Protocollo sperimentale ... 86
3.2.1 Scongelamento ... 87
3.2.2 Piastratura ... 87
3.2.3 Esperimenti ... 90
3.2.3.1 Vitalità cellulare: effetto antiproliferativo ... 90
3.2.3.2 Analisi del ciclo cellulare in seguito a trattamento ... 90
3.2.3.3 Rilevazione del rilascio di H2S in substrati biologici mediante sonda fluorescente (WSP-1) ... 91
3.2.4 WST-1 ... 92
3.2.5 WSP-1 ... 93
3.3 Analisi dei dati ... 94
