UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI PISA
DIPARTIMENTO DI FARMACIA
Corso di Laurea Specialistica in Farmacia
TESI DI LAUREA
Sviluppo di derivati Indazolo[2,3-a]chinazolin-5(6H)-onici quali
potenziali inibitori della Top1 a struttura non camptotecinica
Candidato
Roberto Bertolini
Relatori
Prof.ssa Sabrina Taliani
Dott.ssa Elisabetta Barresi
INDICE
PARTE GENERALE
IL TUMORE – GENERALITA’……….pag.1 CAUSE DELL’INSORGENZA DEI TUMORI………. pag.4 1. VIRUS ONCOGENI ………. pag.4 2. SOSTANZE CHIMICHE……….. pag.5 3. AGENTI FISICI ……… pag.9 AZIONE CITOSTATICA DEGLI ANTITUMORALI ………. pag.11 DERIVATI ETEROCICLICI CON ATTIVITÁ INTERCALANTE …… pag.13 1. INTERCALAZIONE ………. pag.13 2. LEGANTI AL SOLCO MINORE………. pag.14 3. LEGANTI AL SOLCO MAGGIORE ……….. pag.15 LE DNA TOPOISOMERASI ………... pag.17 1. CLASSIFICAZIONE ………. pag.17 2. PRINCIPALI FUNZIONI CELLULARI DELLE
DNA TOPOISOMERASI ………. pag.19 3. DNA TOPOISOMERASI I ……….. pag.20 a. TOPOISOMERASI IA ………. pag.20 b. TOPOISOMERASI IB ……… pag.22 c. TOPOISOMERASI IC………...………... pag.23 d. DNA TOPOISOMERASI NELL’UOMO………... pag.24 e. MECCANISMO ENZIMATICO DELLA
DNA TOPOISOMERASI I UMANA………,……….. pag.26 4. DNA TOPOISOMERASI II ……….. pag.28 a. TOPOISOMERASI IIA: ………... pag.29 b. TOPOISOMERASI IIB: ……….. pag.30 5. DNA TOPOISOMERASI COME TARGETS
a. FARMACI DI CLASSE I ………. pag.31 b. FARMACI DI CLASSE II……… pag.31 6. INIBITORI DELLA TOPOISOMERASI I ……….. pag.33 7. INIBITORI DELLA TOPOISOMERASI II ………. pag.35 a. INIBITORI CATALITICI ………... ………. pag.36 b. VELENI ……… pag.38 8. INIBITORI DUALI DELLE TOPOISOMERASI ……… pag.39 INTRODUZIONE ALLA PARTE SPERIMENTALE ……… pag.42
PARTE SPERIMENTALE……… ….. pag.57
