Obiettivo della tesi 37
Obiettivo della tesi
Questa tesi si occupa della regolazione dell’acetilazione dell’istone H3 durante lo sviluppo in corteccia visiva e del ruolo che suddetta modificazione ricopre nell’ambito dei fenomeni di plasticità dipendenti dall’esperienza visiva.
Le basi sperimentali da cui siamo partiti sono il ruolo delle modificazioni epigenetiche, e in particolare dell’acetilazione, nella regolazione dell’espressione genica in diversi fenomeni di plasticità del sistema nervoso e gli studi sull’attivazione della via di ERK e della trascrizione genica mediata dal CREB nella corteccia visiva in seguito all’esperienza visiva.
Gli studi relativi alle modificazioni epigenetiche rivelano come queste abbiano una funzione decisiva nel determinare la struttura della cromatina e quindi l’accessibilità del materiale genetico al macchinario della trascrizione. Nella plasticità d’apprendimento e memoria l’acetilazione degli istoni è condizione imprescindibile affinché vi sia trascrizione genica ed è stato osservato che il coattivatore CBP, reclutato dal fattore di trascrizione CREB, è coinvolto in tale fondamentale operazione grazie al suo dominio HAT (Levenson J.M.et al., 2004; Swank e Sweatt, 2001; Korzus et al., 2004; Kumar et al., 2005; Levine et al., 2005).
Il fattore di trascrizione CREB viene fosforilato dalla via di ERK in corteccia visiva in seguito a stimolazione visiva; questo è vero solo per gli individui in periodo critico, negli adulti invece l’esperienza visiva non induce l’attivazione del CREB (Cancedda et al., 2003).
Minore attivazione del CREB significa anche minore reclutamento di CBP e, probabilmente, minore acetilazione degli istoni.
Gli esperimenti da noi compiuti hanno dunque voluto valutare lo stato d’acetilazione degli istoni in seguito a stimolazione visiva nell’adulto e durante il periodo critico.
Appurata l’esistenza di un livello di istoni acetilati inferiore nell’adulto, abbiamo indagato l’effetto di un inibitore dell’istone deacetilasi, la TSA, sull’espressione di geni mediata dal CREB in corteccia visiva di topo adulto in seguito a stimolazione visiva, nel tentativo di verificare se la sola modificazione della struttura della cromatina potesse causare il ripristino dei livelli d’espressione genica presenti durante il periodo critico.
