INDICE
RIASSUNTO I
ABSTRACT III
1. INTRODUZIONE:
1.1. Caratterizzazione della patologia 1
1.2. Chemioterapia 7
1.2.1. Trattamento della malattia in recidiva e/o refrattaria 13
1.2.2. Talidomide 14
1.3. Chemioterapici Antineoplastici 16 1.3.1. Farmaci complessanti il DNA 18 1.3.2. Alcaloidi vegetali 22
1.3.3. Agenti alchilanti 25
1.4. Metabolismo dei farmaci 28
1.5. Farmaco-resistenza 30
1.6. Farmacogenetica ed efficacia terapeutica 35 1.7. Efficacia terapeutica e polimorfismi 39
1.7.1. Polimorfismi nel gene MDR1 39
1.7.2. Polimorfismo nel gene GSTP1 42
1.7.3. Polimorfismo del gene NQO1 44
2. SCOPO DELLA TESI 49
3. PAZIENTI E METODI:
3.1. Pazienti 51
3.2. Estrazione e purificazione del DNA 52
3.3. Quantizzazione del DNA 52
3.4. Analisi del genotipo 55
3.4.1. Metodo Taqman-Real Time PCR 55
3.5. Analisi statistica dei dati 63
4. RISULTATI:
4.1. Caratteristiche dei pazienti 64
4.2. Frequenze genotipiche 66
4.3. Genotipi e risposta alla chemioterapia 69 4.4. Risposta al 10 e 20 trapianto 71 4.5. Genotipi e risposta al trapianto 73
4.6. Sopravvivenza 75
5. DISCUSSIONE 78
6. BIBLIOGRAFIA 82
