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2. SCOPO DELLA TESI
Come già descritto, l’uso di anticorpi monoclonali ha migliorato significativamente la prognosi di quei pazienti che risultano resistenti alla chemioterapia convenzionale, ma solo il 10-20% di questi rispondono alla terapia con moAb. I meccanismi molecolari alla base della farmacoresistenza sono imputabili a mutazioni a carico dei geni KRas e BRAF, e la ricerca di tali mutazioni è ormai entrata a far parte della pratica clinica. Inoltre, la percentuale di pazienti che al momento della diagnosi si presenta con malattia metastatica costituisce circa il 50% dei casi; a questo si deve aggiungere l’insorgenza di metastatizzazione in circa il 25% dei pazienti radicalmente operati.
Lo scopo di questo lavoro è quello di chiarire se lo stato mutazionale di KRas e BRAF nel tumore primitivo riflette lo stato mutazionale nella metastasi corrispondente al fine, eventualmente, di validare l’ipotesi che l’analisi mutazionale condotta solo sul tumore primitivo o solo sulla metastasi sia sufficiente a definire lo stato mutazionale del paziente per un appropriato trattamento terapeutico. La genotipizzazione dei tumori primitivi e delle relative metastasi è stata condotta mediante pirosequenziamento dei codoni 12, 13 e 61 del gene KRas e dell’esone 15 del gene BRAF.
