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Il documento e la traduzione sono approvati dall’Associazione Italiana di Oncologia Medica

CTCAE in the pocket

Traduzione italiana del

Common Terminology Criteria for Adverse Events

Versione 4.02

A cura di Francesco Grossi

Strumenti per la ricerca e la pratica clinica

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Realizzazione a cura di Medicom, divisione di Springer-Verlag Italia via P.C. Decembrio, 28

20137 Milano, Italia Tel. 02-542597.1

Stampa: Geca Spa, Cesano Boscone (MI)

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Perché “CTCAE in the pocket”

Registrare correttamente gli eventi avversi insorti durante un trattamento antineopla- stico è importante, non solo negli studi clinici con nuove terapie, ma anche nella pratica clinica con trattamenti consolidati.

Lo scopo del CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) è quello di fornire uno standard per la descrizione e lo scambio di informazioni sulla sicurezza dei trattamenti nel campo della ricerca oncologica. Il CTCAE è usato per definire i parametri di un protocollo (come la dose massima tollerata e la tossicità dose-limi- tante), per fornire la valutazione di eleggibilità e le linee guida per l’aggiustamento posologico. Il CTCAE facilita la valutazione di nuove terapie oncologiche, le modalità di trattamento e il confronto tra i profili di tossicità delle varie terapie.

Il precursore del CTCAE è stato sviluppato nel 1983 dal CTEP (Cancer Therapy Eva- luation Program) come CTC (Common Toxicity Criteria) per aiutare nella documen- tazione e nell’analisi degli effetti tossici della chemioterapia. Il CTEP ha mantenuto e aggiornato il CTC fino alla sua terza versione: il CTCAE v3.0, pubblicato nel 2003.

Esso è composto da una lista di eventi avversi comunemente incontrati nelle speri- mentazioni cliniche in oncologia, accompagnata da una scala di valutazione della gravità per ogni evento avverso.

L’adozione della terminologia del MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activi- ties), da parte dell’ICH (International Conference on Harmonization), dell’NCI (National Cancer Institute), dell’industria e degli organismi di regolamentazione ha dato l’impulso all’NCI per intraprendere, nel 2008, una riprogettazione del CTCAE armonizzandolo con il MedDRA. Il CTEP e il CBIIT (Center for Biomedical Informatics and Information Technology) hanno collaborato per rendere strutturato il CTCAE v4.0 in modo da

poter essere inserito nell’architettura del caBIG (cancer Biomedical Informatics Grid).

Il 28 Maggio 2009 l’NCI ha pubblicato la versione 4 del CTCAE e il 15 settembre 2009 la versione 4.02 alla quale sono state apportate modifiche minime.

Chi utilizza quotidianamente il CTCAE sia negli studi clinici che nella pratica clinica sa che la sua consultazione non è sempre facile e spesso la lingua inglese può essere una barriera nella corretta comprensione degli eventi avversi. Ho pensato quindi di tra- durre quest’opera in italiano sperando così di facilitare l’uso di questo insostituibile stru- mento in chi già lo utilizza quotidianamente e contemporaneamente di avvicinare al CTCAE chi invece raramente lo consulta. Nella versione italiana del CTCAE ho cercato di tradurre fedelmente tutti i termini e i gradi che caratterizzano i 790 eventi avversi della versione originale riportando anche per ognuno la definizione e raggruppandoli in 26 SOC (System Organ Class) corrispondenti alle SOC del MedDRA che hanno rimpiazzato le vecchie categorie delle versioni precedenti.

Questo complesso lavoro è stato reso possibile dal supporto di sanofi-aventis e dalla casa editrice Medicom-Springer Italia. Infine, rivolgo un ringraziamento alla dott.ssa Marianna Aita per i preziosi suggerimenti che mi hanno consentito di migliorare il testo.

Spero che il CTCAE in italiano* possa esserti utile per la tua ricerca e la tua pratica clinica.

Francesco Grossi Responsabile S.S. Tumori Polmonari Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro – Genova francesco.grossi@istge.it

*L’autorizzazione alla riproduzione di questa versione del CTCAE 4.02 in lingua italiana deve essere richiesta al dott. Francesco Grossi, esclusivo autore della traduzione

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L’impegno di sanofi-aventis per la ricerca e la pratica clinica

Con questa versione tascabile del CTCAE tradotto in italiano dal dott. Francesco Grossi, sanofi-aventis ha voluto offrire un secondo strumento, dopo il “RECIST in the pocket”, all’on- cologo medico italiano per valutare al meglio gli eventi avversi e i rispettivi gradi che si possono incontrare durante i tratta- menti oncologici.

Sanofi-aventis continua il suo impegno nella ricerca clinica su varie neoplasie, collaborando quotidianamente con i ri- cercatori clinici. Da questa collaborazione si è intuita la ne- cessità di avere a disposizione strumenti utili e di facile consultazione per la ricerca, ma anche per la pratica clinica, che possano aiutare nel suo lavoro il medico impegnato quo- tidianamente nella lotta contro il cancro. Auspichiamo che questa seconda iniziativa abbia lo stesso successo che ha avuto “RECIST in the pocket” e Le sia quindi gradita.

Indice

Note introduttive 3

Condizioni sociali 4

Disordini congeniti, famigliari e genetici 4

Disordini vascolari 5

Disturbi cardiaci 7

Disturbi del metabolismo e della nutrizione 11

Disturbi del sistema emolinfopoietico 13

Disturbi del sistema epato-biliare 14

Disturbi del sistema immunitario 16

Disturbi del sistema nervoso 20

Disturbi dell’apparato riproduttivo e della mammella 24

Disturbi dell'apparato urinario 29

Disturbi dell'orecchio e del labirinto 32

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo 34

Disturbi endocrini 39

Disturbi gastrointestinali 41

Disturbi muscoloscheletrici e del tessuto connettivo 55

Disturbi oculari 61

Disturbi psichiatrici 64

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici 66

Gravidanza, puerperio e condizioni perinatali 74

Indagini 75

Infezioni e infestazioni 79

Lesioni, avvelenamento e complicanze da procedura 88

Neoplasie benigne, maligne e non speciicate (incluso cisti e polipi) 97

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione 98

Procedure mediche e chirurgiche 101

Definizione dei termini 102

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QUICK REFERENCE

Il Common Terminology Criteria dell’NCI rappresenta una terminologia descrittiva che può essere utilizzata per la segnalazione degli eventi avversi (EA). Per ogni termine descrittivo di un AE esiste una scala di severità in gradi.

SOC: COMPONENTI E ORGANIZZAZIONE

Il System Organ Class (SOC), il più alto livello di gerarchia MedDRA, è una classifi- cazione per sistemi ed organi definita su base anatomica o fisiologica, in termini di eziologia, o ancora di obiettivo (per esempio: SOC Indagini per risultati dei test di lab- oratorio). I termini del CTCAE sono raggruppati in base alle principali SOC MedDRA.

All’interno di ogni SOC, gli EA sono elencati insieme ad una descrizione della loro severità (grado).

Termini CTCAE

Per AE si intende un qualunque evento avverso inatteso (ivi compreso un risultato di laboratorio fuori dalla norma), sintomo o processo patologico temporalmente associato ad una terapia medica o procedura e che si può o meno ritenere correlato a quel trat- tamento o a quella procedura. L’EA è un termine utilizzato nella documentazione medica e nelle analisi dei dati scientifici per rappresentare in modo univoco uno specifico evento.

Ogni termine CTCAE v4.0 è un termine di basso livello (LLT) del dizionario MedDRA.

Definizioni

Una breve definizione è riportata per chiarire il significato di ogni termine EA.

Gradi

Il grado si riferisce alla severità dell’EA. Il CTCAE è strutturato secondo una scala da 1 a 5, con un descrizione clinica univoca della severità di ogni EA basato sulle seguenti linee guida generali:

Grado 1 Lieve; asintomatico o lievi sintomi; solo osservazione clinica o diagnostica;

non è indicato un intervento specifico.

Grado 2 Moderato; indicato intervento minimo, locale o non invasivo; evento che comporta una limitazione delle ADL strumentali* età-correlate.

Grado 3 Grave o significativo dal punto di vista clinico, ma non immediatamente pericoloso per la vita; indicata l’ospedalizzazione o il prolungamento del ri- covero; invalidante; limitativo delle ADL relative alla cura della persona**.

Grado 4 Conseguenze potenzialmente letali; indicato intervento urgente.

Grado 5 Morte correlata all’EA.

Un punto e virgola nella descrizione del grado significa “oppure”.

Un singolo trattino (–) indica la mancanza di uno specifico grado.

Non tutti i gradi sono appropriati per tutti gli EA.

Di conseguenza, alcuni eventi avversi sono elencati con meno di cinque opzioni per la definizione del grado.

Grado 5 (Decesso) non è appropriato per alcuni eventi avversi e pertanto non ne rap- presenta un’opzione.

Attività della vita quotidiana (ADL)

* Nota 1: Instrumental ADL – attività strumentali della vita quotidiana quali preparare i pasti, fare la spesa o acquistare vestiti, usare il telefono, gestire il denaro, ecc.

** Nota 2: Self-care ADL – attività della vita quotidiana relative alla cura della persona, come: lavarsi, vestirsi e svestirsi, alimentarsi autonomamente, andare alla toilette, prendere i farmaci e non essere costretti a letto.

Acronimi

INR: international normalized ratio, rapporto internazionale normalizzato LIN: limite inferiore di normalità

LSN: limite superiore di normalità NPT: nutrizione parenterale totale

pRBCs: packed red blood cells, concentrato di eritrociti

Note introduttive 3

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4

Cod. MedDRA 10027308

10041244 Evento avverso

Menopausa

Condizioni sociali - Altro, specificare

Grado 1

Menopausa che si verifica all'età di 46-53 anni

Asintomatici o sintomi lievi; solo osservazione clinico-diagnostica; non indicati interventi

Grado 2

Menopausa che si verifica all'età di 40- 45 anni

Moderati; indicato intervento minimo, locale o non invasivo; con limitazioni in rapporto all'età delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1)

Grado 3

Menopausa che si verifica prima dei 40 anni di età

Gravi o significativi dal punto di vista medico ma non immediatamente letali;

indicata ospedalizzazione o prolungamento del ricovero in corso;

invalidanti; limitazione delle attività quotidiane di cura della persona (self care ADL, nota 2)

Grado 4 –

Conseguenze potenzialmente letali;

è indicato un intervento urgente

Grado 5 –

Decesso

Condizioni sociali

Cod. MedDRA 10010331 Evento avverso

Disordini congeniti, famigliari e genetici - Altro, specificare

Grado 1

Grado 2

Grado 3

Grado 4

Grado 5 Decesso

Disordini congeniti, famigliari e genetici

(7)

Cod. MedDRA

Evento avverso Grado 1 Grado 2 Grado 3 Grado 4 Grado 5

10016825

10019428

10043565

10034879 10020772

10021097

10054692

10034578 Arrossamento

Ematoma

Evento tromboembolico

Flebite Ipertensione

Ipotensione

Ischemia delle arterie viscerali

Ischemia periferica

Asintomatico; solo osservazione clinico-diagnostica; non indicato intervento

Sintomi lievi; intervento non indicato

Trombosi venosa (ad es., trombosi superficiale)

–

Pre-ipertensione (PA sistolica 120- 139 mmHg o pressione diastolica 80-89 mmHg)

Asintomatica, intervento non indicato

–

Sintomi moderati; indicato intervento medico; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Indicata evacuazione minimamente invasiva o aspirazione

Trombosi venosa (ad es., trombosi venosa profonda non complicata), indicato intervento medico

Presente

Ipertensione in stadio 1 (PA sistolica 140-159 mmHg o pressione diastolica 90-99 mmHg); indicato intervento medico; ricorrente o persistente (≥24 ore); aumento sintomatico>20 mmHg (diastolica) o>140 / 90 mmHg, se precedentemente entro i limiti della norma; indicata monoterapia.

Pediatrica: ricorrente o persistente (≥24 ore) PA>LSN; indicata monoterapia Indicato trattamento medico non urgente

Breve (<24 ore) episodio di ischemia trattato con intervento medico e senza deficit permanenti

Breve (<24 ore) episodio di ischemia gestito non chirurgicamente e senza deficit permanenti

Sintomatico, associata ad ipotensione e/o tachicardia; limitazione delle attività quotidiane di cura della persona (self care ADL, nota 2)

Indicate trasfusione, procedure di radiologia interventistica o endoscopiche, o intervento chirurgico in elezione Trombosi (ad es., embolia polmonare [venosa] non complicata, trombi cardiaci murali non-embolici [arteriosi]), indicato intervento medico

–

Ipertensione in stadio 2 (pressione sistolica ≥160 mmHg o diastolica

≥100 mmHg); indicato intervento medico; indicato più di un farmaco o una terapia più intensiva rispetto a quella precedentemente impiegata.

Pediatrica: come gli adulti

Intervento medico o ospedalizzazione indicati

Prolungato (≥24 ore) o con sintomi ricorrenti e/o indicato intervento invasivo

Ricorrente o prolungata (≥24 ore) e/o indicato intervento invasivo

–

Conseguenze potenzialmente letali (ad es., embolia polmonare, accidenti cerebrovascolari, insufficienza arteriosa), instabilità emodinamica o neurologica; indicato intervento urgente –

Conseguenze potenzialmente letali (ad es., ipertensione maligna, deficit neurologici transitori o permanenti, crisi ipertensive); indicato intervento urgente.

Pediatrica: come per gli adulti

Potenzialmente letale è indicato un intervento urgente Conseguenze potenzialmente letali;

evidenza di danno d'organo; indicato intervento chirurgico urgente Conseguenze potenzialmente letali;

evidenza di danno d'organo; indicato intervento chirurgico urgente

–

Decesso

– Decesso

Decesso

Disordini vascolari 5

(8)

Cod. MedDRA

10025233

10048642

10065773

10007196

10042569

10042554 10020407

10047115

10047065 Linfedema

Linfocele

Perdita linfatica

Sindrome da aumentata permeabilità capillare Sindrome della vena cava superiore

Tromboflebite superficiale Vampate di calore

Vasculite

Disordini vascolari - Altro, specificare

Tracce di ispessimento o debole scolorimento

–

Asintomatica; reperto casuale di trombosi della vena cava superiore

–

Marcata decolorazione cutanea; cute coriacea; formazione di papille; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Sintomatico; indicato intervento medico

Sintomatica; indicato intervento medico

Sintomatico; indicato intervento medico

Sintomatica; indicato intervento medico (per esempio anticoagulanti, radioterapia o chemioterapia)

Presente

Sintomi moderati; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Sintomi moderati, indicato intervento medico

Moderati; indicato intervento minimo, locale o non invasivo; limitazioni in rapporto all'età delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1)

Gravi sintomi; limitazione delle attività quotidiane di cura della persona (self care ADL, nota 2)

Gravi sintomi; indicate radiologia interventistica, endoscopia o chirurgia d'elezione

Gravi sintomi; indicate procedure di radiologia interventistica, endoscopia o chirurgia d'elezione

Sintomi gravi; indicato intervento

Gravi sintomi; indicato intervento multimodale (ad es., anticoagulanti, chemioterapia, radiazioni, posizionamento di uno stent) –

Gravi sintomi, indicato intervento medico (ad es., corticosteroidi)

–

è indicato un intervento urgente Conseguenze potenzialmente letali;

indicato intervento urgente multimodale (ad es., trombolisi, trombectomia, chirurgia)

– –

Potenzialmente letale; evidenza di ischemia periferica o viscerale;

indicato intervento urgente Conseguenze potenzialmente letali;

è indicato un intervento urgente –

–

Decesso

– –

Decesso

Disordini vascolari 6

(9)

Cod. MedDRA

10047281

10007515

10003586

10003673

10003674

10040741

10038748

10058597

10061532 Aritmia ventricolare

Arresto cardiaco

Asistolia

Blocco atrio-ventricolare completo

Blocco atrio-ventricolare di primo grado Bradicardia sinusale

Cardiomiopatia restrittiva

Disfunzione del ventricolo destro

Disfunzione della valvola mitrale

–

Periodi di asistolia, indicato trattamento medico non urgente –

Asintomatico, intervento non indicato

–

Asintomatico con anomalie degli esami di laboratorio (ad es., BNP [Peptide B-Natriuretico]) o anomalie alla diagnostica per immagini cardiaca Ispessimento valvolare asintomatico con o senza lieve rigurgito valvolare o stenosi evidenziata dalla diagnostica per immagini

Indicato trattamento medico non urgente

–

Indicato intervento non urgente

Sintomatico, indicato intervento medico

–

Sintomi per attività o sforzo da lieve a moderato

Asintomatica; insufficienza moderata o stenosi evidenziata dalla diagnostica per immagini

Indicato intervento medico

–

Sintomatica e non completamente controllata dal trattamento medico o controllata con dispositivo (ad es., pacemaker)

–

Grave, significativo dal punto di vista medico; indicato intervento medico Insufficienza cardiaca sintomatica o altri sintomi cardiaci, responsivi ad un intervento

Sintomi gravi, associati a ipossiemia, insufficienza cardiaca destra; indicata l'ossigenoterapia

Sintomatica; grave insufficienza o stenosi evidenziata dalla diagnostica per immagini; sintomi controllati da intervento medico

compromissione emodinamica;

–

è indicato un intervento urgente Scompenso cardiaco refrattario o altri sintomi cardiaci scarsamente controllati

è indicato un intervento urgente (ad es., dispositivo di assistenza ventricolare);

indicazione al trapianto di cuore Conseguenze potenzialmente letali;

è indicato un intervento urgente (ad es., sostituzione della valvola, valvuloplastica)

Decesso

–

Decesso

Disturbi cardiaci 7

(10)

Cod. MedDRA

Disturbi cardiaci 8

10061541

10061389

10069501

10010276

10008481

10003658

10047290

10003662 Ispessimento valvolare asintomatico

con o senza lieve insufficienza valvolare o stenosi evidenziata dalla diagnostica per immagini Ispessimento valvolare asintomatico con o senza lieve insufficienza valvolare o stenosi –

Dolore lieve

–

Sintomatica; grave insufficienza o stenosi evidenziata dalla diagnostica per immagini; sintomi controllati da intervento medico Sintomatica; grave insufficienza o stenosi; sintomi controllati da intervento medico

Sintomatico a causa della riduzione della frazione di eiezione, responsivo all'intervento

Sintomi gravi; intervento indicato

Dolore a riposo; limitazione delle attività quotidiane di cura della persona (self care ADL, nota 2)

Sintomatica e non completamente controllata dal trattamento medico o controllata con dispositivo (ad es., pacemaker) o con ablazione –

Sintomatico e non completamente controllato dal trattamento medico o controllato con dispositivo (ad es., pacemaker) o con ablazione

è indicato un intervento urgente (ad es., sostituzione della valvola, valvuloplastica) Scompenso cardiaco refrattario o scarsamente controllato a causa della riduzione della frazione di eiezione;

indicati interventi quali dispositivo di assistenza ventricolare, supporto con vasopressori per via ev o trapianto di cuore

Decesso

–

Decesso

Decesso Asintomatica; insufficienza moderata o

stenosi evidenziata dalla diagnostica per immagini

Asintomatica; insufficienza moderata o stenosi evidenziata dalla diagnostica per immagini

–

Sintomi moderati

Dolore moderato; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Indicato trattamento medico non urgente

–

Disfunzione della valvola polmonare

Disfunzione della valvola tricuspide

Disfunzione sistolica ventricolare sinistra

Disturbi di conduzione

Dolore toracico-cardiaco

Fibrillazione atriale

Fibrillazione ventricolare

Flutter atriale

(11)

10028596

10040639

10061589

10028606

10027787

10027786

10033557 10034484

10010783

10019279 Infarto del miocardio

Malattia del nodo del seno Malattia della valvola aortica

Miocardite

Mobitz tipo I

Mobitz tipo II - blocco atrio-ventricolare

Palpitazioni Pericardite

Pericardite costrittiva

Scompenso cardiaco –

Ispessimento valvolare asintomatico, con o senza lieve rigurgito valvolare o stenosi evidenziata dalla diagnostica per immagini Asintomatica con anomalie degli esami di laboratorio (ad es., BNP [Peptide B-Natriuretico]) o anomalie alla diagnostica per immagini cardiaca Asintomatico, intervento non indicato

Sintomi lievi; intervento non indicato Asintomatica, riscontri elettrocardiografici o obiettivi (ad es., sfregamento) coerenti con pericardite –

Asintomatico con anomalie degli esami di laboratorio (ad es., BNP [Peptide B-Natriuretico]) o anomalie alla diagnostica per immagini cardiaca

Asintomatico con enzimi cardiaci lievemente anormali e nessuna evidenza di alterazioni di natura ischemica all'ECG Indicato intervento non urgente

Asintomatica; rigurgito moderato o stenosi evidenziata dalla diagnostica per immagini

Sintomatico; intervento medico indicato

Indicato intervento

Pericardite sintomatica (ad es., dolore toracico)

–

Sintomi gravi; enzimi cardiaci anormali;

emodinamicamente stabile, le alterazioni dell'ECG sono coerenti con un quadro di infarto

Grave, significativo dal punto di vista medico; indicato intervento medico Sintomatica; grave rigurgito o stenosi evidenziata dalla diagnostica per immagini; sintomi controllati con intervento medico Grave, con sintomi a riposo o per attività o sforzo minimi; indicato intervento

Sintomatico e non completamente controllato da intervento medico o controllato con dispositivo (ad es., pacemaker)

–

Pericardite con conseguenze fisiologiche (ad es., costrizione pericardica)

Insufficienza cardiaca sintomatica o altri sintomi cardiaci, responsivi all'intervento Grave, con sintomi a riposo o per attività o sforzo minimi; indicato intervento

emodinamicamente instabile

è indicato un intervento urgente (ad es., terapia ev continua o supporto emodinamico meccanico) Conseguenze potenzialmente letali;

–

Scompenso cardiaco refrattario o altri sintomi cardiaci scarsamente controllati Conseguenze potenzialmente letali;

è indicato un intervento urgente (ad es., terapia ev continua o supporto emodinamico meccanico)

Decesso

– Decesso

Decesso

(12)

Cod. MedDRA

10051592

10048015

10034040

10040752

10042604

10047302

10053565

10034474

10007541 Sindrome coronarica

acuta

Sindrome di Wolff- Parkinson-White

Tachicardia atriale parossistica

Tachicardia sinusale

Tachicardia sopraventricolare Tachicardia ventricolare

Tamponamento pericardico Versamento pericardico

Disturbi cardiaci - Altro, specificare

–

Angina instabile sintomatica e/o infarto miocardico acuto, enzimi cardiaci anormali, emodinamicamente stabile Sintomatica e non completamente controllata con intervento medico o controllata con procedure Indicati farmaci ev

Indicato intervento medico urgente

Indicato intervento medico

–

Versamento con conseguenze fisiologiche

Angina instabile sintomatica e/o infarto miocardico acuto, enzimi cardiaci anormali, emodinamicamente instabile Conseguenze potenzialmente letali;

Conseguenze potenzialmente letali; non completamente controllato dal punto di vista medico; indicata la cardioversione –

Decesso

–

Decesso

Disturbi cardiaci 10

Angina sintomatica, progressiva; enzimi cardiaci nella norma;

emodinamicamente stabile Indicato trattamento medico non urgente

Sintomatica; trattamento medico indicato

Sintomatica; indicato trattamento medico non urgente Indicato trattamento medico non urgente

–

Versamento asintomatico, di entità da piccola a moderata

(13)

Cod. MedDRA

10000486 10001680 10002646

10012174

10052426

10001598

10020587

10020647

10020639

10020670

10020680

10020870 Evento avverso

Acidosi Alcalosi Anoressia

Disidratazione

Intolleranza al glucosio Intolleranza all'alcool

Ipercalcemia

Ipercaliemia

Iperglicemia

Ipermagnesiemia

Ipernatriemia

Ipertrigliceridemia Grado 1

pH <normale, ma ≥7,3 pH >normale, ma ≤7,5

Perdita di appetito, senza alterazione delle abitudini alimentari

Indicato aumento dell'apporto idrico; membrane mucose secche; diminuito turgore della cute Asintomatica; solo osservazione clinico- diagnostica; non indicato intervento –

>LSN-11,5 mg/dL; >LSN-2,9 mmol/L; calcio ionizzato >LSN-1,5 mmol/L

>LSN-5,5 mmol/L

Valore della glicemia a digiuno>LSN-160 mg/dL; valore della glicemia a digiuno>LSN- 8,9 mmol/L

>LSN-3,0 mg/dL; >LSN-1,23 mmol/L

>LSN-150 mmol/L

150 mg/dL-300 mg/dL; 1,71 mmol/L-3,42 mmol/L

Grado 2

– –

Alterata assunzione per os senza significativa perdita di peso o malnutrizione; indicati supplementi nutrizionali per os Indicati liquidi ev per <di 24 ore

Sintomatica; indicate modificazioni della dieta o terapia per os Presente

>11,5-12,5 mg/dL; >2,9-3,1 mmol/L; calcio ionizzato >1,5-1,6 mmol/L; sintomatica

>5,5-6,0 mmol/L

Valore di glicemia a digiuno >160- 250 mg/dL; valore di glicemia a digiuno >8,9-13,9 mmol/L –

>150-155 mmol/L

>300 mg/dL-500 mg/dL; >3,42 mmol/L-5,7 mmol/L

Grado 3

pH <7,3 pH >7,5

Associata a significativa perdita di peso o malnutrizione (ad es., insufficiente apporto calorico e/o di liquidi per os);

indicata nutrizione enterale o NPT Indicati liquidi ev o l'ospedalizzazione

Gravi sintomi; indicato il ricorso all'insulina

>12,5-13,5 mg/dL; >3,1 -3,4 mmol/L; calcio ionizzato >1,6-1,8 mmol/L; indicata l'ospedalizzazione

>6,0-7,0 mmol/L; indicata l'ospedalizzazione

>250-500 mg/dL; >13,9-27,8mmol/L;

indicata l'ospedalizzazione

>3,0-8,0 mg/dL; >1,23 -3,30 mmol/L

>155-160 mmol/L; indicata l'ospedalizzazione

>500 mg/dL-1000 mg/dL; >5,7 mmol/L-11,4 mmol/L

Grado 4

Conseguenze potenzialmente letali Conseguenze potenzialmente letali Conseguenze potenzialmente letali;

>13,5 mg/dL; >3,4 mmol/L; calcio ionizzato>1,8 mmol/L; conseguenze potenzialmente letali

>7,0 mmol/L; conseguenze potenzialmente letali

>500 mg/dL; >27,8 mmol/L;

conseguenze potenzialmente letali

>8,0 mg/dL; >3,30 mmol/L;

>160 mmol/L; conseguenze potenzialmente letali

>1000 mg/dL; >11,4 mmol/L;

Grado 5

Decesso Decesso Decesso

Decesso

Disturbi del metabolismo e della nutrizione 11

(14)

Cod. MedDRA

10020907

10020943

10020949

10021059

10021005

10021028

10021038

10021018

10029883 10045152

10065973

10027433 Iperuricemia

Ipoalbuminemia

Ipocalcemia

Ipofosfatemia

Ipoglicemia

Ipomagnesiemia

Iponatriemia

Ipopotassiemia

Obesità Sindrome da lisi tumorale Sovraccarico di ferro Disturbi del metabolismo e della nutrizione - Altro, specificare

>LSN-10 mg/dL; ≤0,59 mmol/L senza conseguenze fisiologiche

<LIN-3 g/dL; <LIN-30 g /L

<LIN-8,0 mg/dL; <LIN-2,0 mmol/L; calcio ionizzato <LIN-1,0 mmol/L

<LIN-2,5 mg/dL; <LIN-0,8 mmol/L

<LIN-55 mg/dL; <LIN-3,0 mmol/L

<LIN-1,2 mg/dL; <LIN-0,5 mmol/L

<LIN-130 mmol/L

<LIN-3,0 mmol/L

– –

–

<3-2 g/dL; <30-20 g/L

<8,0-7,0 mg/dL; <2,0- 1,75 mmol/L; calcio ionizzato <1,0-0,9 mmol/L; sintomatica

<2,5-2,0 mg/dL; <0,8 -0,6 mmol/L

<55-40 mg/dL; <3,0 -2,2 mmol/L

<1,2-0,9 mg/dL; <0,5 -0,4 mmol/L

–

<LIN-3,0 mmol/L; sintomatica;

indicato intervento BMI 25-29,9 kg/m² –

Sintomi moderati; intervento non indicato

>LSN-10 mg/dL; ≤0,59 mmol/L, con conseguenze fisiologiche

<2 g/dL; <20 g/L

<7,0-6,0 mg/dL; <1,75-1,5 mmol/L;

calcio ionizzato <0,9-0,8 mmol/L;

indicata l'ospedalizzazione

<2,0-1,0 mg/dL; <0,6-0,3 mmol/L

<40-30 mg/dL; <2,2-1,7 mmol/L

<0,9-0,7 mg/dL; <0,4-0,3 mmol/L

<130-120 mmol/L

<3,0-2,5 mmol/L; indicata l'ospedalizzazione BMI 30-39,9 kg/m² Presente

Sintomi gravi; indicato intervento

Gravi ma non immediatamente letali;

indicata ospedalizzazione o prolungamento del ricovero in corso; invalidanti; limitazione delle attività quotidiane di cura della persona (self care ADL, nota 2)

>10 mg/dL; >0,59 mmol/L;

conseguenze potenzialmente letali Conseguenze potenzialmente letali;

<6,0 mg/dL, <1,5 mmol/L; calcio ionizzato <0,8 mmol/L; conseguenze potenzialmente letali

<1,0 mg/dL; <0,3 mmol/L;

<30 mg/dL; <1,7 mmol/L; conseguenze potenzialmente letali; crisi convulsive

<0,7 mg/dL; <0,3 mmol/L;

<120 mmol/L; conseguenze potenzialmente letali

<2,5 mmol/L; conseguenze potenzialmente letali BMI ≥40 kg/m²

Decesso

Disturbi del metabolismo e della nutrizione 12

(15)

Cod. MedDRA

10002272

10013442

10041633

10025182

10019491

10048580

10024378

10016288

10043648

10019515

10005329 Anemia

Coagulazione intravascolare disseminata Disturbi della milza

Dolore linfonodale

Emolisi

Ipocellularità del midollo osseo

Leucocitosi

Neutropenia febbrile

Porpora trombotica trombocitopenica

Sindrome emolitico- uremica

Disturbi del sistema emolinfopoietico - Altro, specificare

Emoglobina (Hb) <LIN-10,0 g/dL;

<LIN-6,2 mmol/L; <LIN-100 g/L –

Riscontri accidentali (ad es., corpi di Howell-Jolly); lieve trombocitosi e leucocitosi

Dolore lieve

Emolisi evidente solo dagli esami di laboratorio (ad es., test all'antiglobulina diretto; DAT; Coombs;

schistociti, riduzione dell'aptoglobina) Lieve ipocellulararità o riduzione ≤25%

della cellularità normale per l'età –

–

Segni di distruzione dei globuli rossi (schistocitosi) senza conseguenze cliniche

Asintomatici o sintomi lievi;

osservazioni esclusivamente cliniche o da test diagnostici; non indicati interventi

Hb <10,0-8,0 g/dL; <6,2-4,9 mmol/L;

<100-80 g/L Riscontro laboratoristico senza sanguinamento Indicata profilassi antibiotica

Dolore moderato; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Evidenza di emolisi e riduzione dell'emoglobina ≥2 g, non necessaria la trasfusione

Moderata ipocellularità o riduzione >25%-

<50% della cellularità normale per l'età –

–

Hb <8,0-6,5 g/dL; <4,9-4,0 mmol/L;

<80-65 g/L; trasfusione indicata Riscontro laboratoristico con sanguinamento

–

Dolore grave; limitazione delle attività quotidiane di cura della persona (self care ADL, nota 2)

Trasfusione o interventi medici indicati (ad es., corticosteroidi)

Grave ipocellularità o riduzione >50-≤75%

della cellularità normale per l'età

>100.000/mm³

Presente

Evidenza dai test di laboratorio con conseguenze cliniche (ad es., insufficienza renale, petecchie)

Gravi ma non immediatamente letali;

indicata ospedalizzazione o prolungamento del ricovero in corso; invalidanti; limitazione delle attività quotidiane di cura della persona (self care ADL, nota 2)

–

Aplasia persistente per più di 2 settimane

Manifestazioni cliniche di leucostasi;

indicato intervento urgente Conseguenze potenzialmente letali;

è indicato un intervento urgente Conseguenze potenzialmente letali, (per esempio, emorragie al SNC o tromboembolia o insufficienza renale) Conseguenze potenzialmente letali, (per esempio, emorragie al SNC o tromboembolia o insufficienza renale) Conseguenze potenzialmente letali;

Decesso

Disturbi del sistema emolinfopoietico 13

(16)

Cod. MedDRA

Disturbi del sistema epato-biliare 14

10008612

10017638

10019705

10019678

10004665

10017631

10019663

10036200

10059446 Colecistite

Dolore alla colecisti

Dolore epatico

Emorragia epatica

Fistola biliare

Fistola della colecisti

Insufficienza epatica

Ipertensione portale

Necrosi della colecisti –

Dolore lieve

Lieve; intervento non indicato

–

Asintomatica; solo osservazione clinico-diagnostica; non indicato intervento

–

Sintomatica; indicato intervento medico

Dolore moderato; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Dolore moderato; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Sintomatica; indicato intervento medico

Sintomatica, intervento non indicato

–

Riduzione del flusso della vena porta

–

Gravi sintomi; indicate le procedure di radiologia interventistica, endoscopiche, o la chirurgia d'elezione Dolore grave; limitazione delle attività quotidiane di cura della persona (self care ADL, nota 2)

Indicata trasfusione

Grave alterazione della funzionalità gastrointestinale; indicata l'NPT; indicato l'intervento in endoscopia; indicato intervento chirurgico in elezione Sintomatica o grave alterazione della funzionalità gastrointestinale; indicata l'NPT; indicate le procedure di radiologia interventistica, endoscopiche, o la chirurgia d'elezione Asterixis; encefalopatia lieve; limitazione delle attività quotidiane di cura della persona (self care ADL, nota 2) Flusso della vena porta invertito/retrogrado; associato a varici e/o ascite

–

è indicato un intervento chirurgico urgente

–

Conseguenze potenzialmente letali; è indicato un intervento chirurgico urgente

Encefalopatia da moderata a grave;

coma; conseguenze potenzialmente letali

indicata radiologia interventistica o intervento chirurgico

Decesso

–

Decesso

(17)

10019692

10017636

10034405

10017639

10051341

10036206

10019805 Necrosi epatica

Ostruzione della colecisti

Perforazione del dotto biliare

Perforazione della colecisti

Stenosi del dotto biliare

Trombosi portale

Disturbi del sistema epato-biliare - Altro, specificare

–

Sintomatica; alterata funzionalità gastrointestinale; indicati liquidi ev per

<24 ore

–

Sintomatica, alterata funzionalità gastrointestinale; indicati liquidi ev per

<24 ore

Intervento non indicato

–

Sintomatica e grave alterazione della funzione gastrointestinale; indicata la nutrizione enterale, l'NPT o l'ospedalizzazione; indicato intervento chirurgico non in emergenza Indicate le procedure di radiologia interventistica, endoscopiche, o la chirurgia d'elezione –

Grave alterazione della funzionalità gastrointestinale; indicate le procedure di radiologia interventistica, endoscopiche, o la chirurgia d'elezione Indicato intervento medico

indicazione a procedure di radiologia interventistica o ad intervento chirurgico Conseguenze potenzialmente letali;

Decesso

(18)

Cod. MedDRA

Disturbi del sistema immunitario 16

10002218

10040400

10061664

10001718

10052015

10021428 –

Artralgia moderata, febbre, rash, orticaria, indicati antistaminici

Evidenza di reazione autoimmune che coinvolge un organo o una funzione non essenziali (ad es., ipotiroidismo)

Indicato intervento o interruzione dell'infusione; risponde prontamente a trattamento sintomatico (ad es., antistaminici, FANS, sedativi), indicata profilassi farmacologica per ≤24 ore

Indicata interruzione della terapia o dell'infusione ma risponde prontamente a trattamento sintomatico (ad es., antistaminici, FANS, sedativi, liquidi e.v.), indicata profilassi farmacologica per

≤24 ore

Broncospasmo sintomatico, con o senza orticaria; indicato trattamento parenterale; edema/angioedema di natura allergica; ipotensione Grave artralgia o artrite; rash esteso;

indicati steroidi o liquidi ev

Reazioni autoimmuni che coinvolgono organi maggiori (ad es., colite, anemia, miocardite, nefrite)

Prolungata (ad es., non rapidamente responsiva ai farmaci sintomatici e/o alla breve interruzione dell'infusione);

ripresa dei sintomi dopo un iniziale miglioramento; indicata ospedalizzazione per le possibili sequele (per es. insufficienza renale, infiltrati polmonari)

Prolungata (ad es., non rapidamente responsiva ai farmaci sintomatici e/o alla breve interruzione dell'infusione); ripresa dei sintomi dopo un iniziale miglioramento; indicata l'ospedalizzazione per le possibili sequele (per es.

insufficienza renale, infiltrati polmonari) Gravi o significativi dal punto di vista medico ma non immediatamente letali;

Decesso

Decesso Conseguenze potenzialmente letali;

indicato supporto pressorio o ventilatorio

è indicato un intervento urgente Anafilassi

Malattia da siero

Reazione autoimmune

Reazioni allergiche

Sindrome da rilascio di citochine

Disturbi del sistema immunitario - Altro, specificare

–

Asintomatica; sierologia positiva o altra evidenza di reazione autoimmune, con normale funzione d'organo; intervento non indicato Transitorie vampate o eruzioni cutanee, febbre da farmaco

<38 °C (<100,4 °F); intervento non indicato

Lieve reazione; interruzione dell'infusione non indicata; intervento non indicato

(19)

Cod. MedDRA

Disturbi del sistema nervoso

10001540

10002953

10001949

10039906

10003074

10003591

10044391

10010250

10051272 Moderata irrequietezza o aumentata

attività motoria; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) –

Moderata; perdita della memoria a breve termine; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Breve crisi generalizzata

Sintomi moderati; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Sintomi moderati; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1)

Deficit neurologico moderato con o senza imaging di conferma Moderata disattenzione o diminuzione del livello di concentrazione; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Sintomi moderati; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1)

Grave irrequietezza o aumentata attività motoria; limitazione delle attività quotidiane di cura della persona (self care ADL, nota 2)

Mancanza di voce; impossibilità a parlare

Grave; perdita della memoria a lungo termine; limitazione delle attività quotidiane di cura della persona (self care ADL, nota 2)

Multiple crisi nonostante l'intervento medico

Gravi sintomi; limitazione delle attività quotidiane di cura della persona (self care ADL, nota 2); indicata assistenza meccanica

–

Grave insufficienza dell'attenzione o diminuzione del livello di concentrazione;

limitazione delle attività quotidiane di cura della persona (self care ADL, nota 2) Gravi sintomi; limitazione delle attività quotidiane di cura della persona (self care ADL, nota 2)

–

Decesso

–

– –

–

convulsioni prolungate ripetitive Conseguenze potenzialmente letali;

–

– Acatisia

Afonia

Amnesia

Apoplessia

Aracnoidite

Atassia

Attacchi ischemici transitori (TIA) Compromissione della concentrazione

Debolezza dei muscoli facciali

Lieve irrequietezza o aumento dell'attività motoria

–

Lieve; perdita di memoria transitoria

Crisi breve e parziale, senza perdita di coscienza

Lievi sintomi

Lieve deficit neurologico, confermato o meno dalla diagnostica per immagini Lieve disattenzione o diminuzione del livello di concentrazione

17

(20)

Cod. MedDRA

Disturbi del sistema nervoso

10012373

10027175

10013887

10062872

10013951

10013911

10009845

10060890 Sedazione; lenta risposta agli stimoli;

limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1)

Moderata compromissione della memoria; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Difficoltà di articolazione della parola o farfugliamento moderati Moderate alterazioni sensoriali; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Moderate alterazioni delle caratteristiche ricettive o espressive; compromissione della capacità di comunicare spontaneamente

Alterazioni del gusto con cambiamenti nella dieta (ad es., integratori orali); gusto cattivo o sgradevole; perdita del gusto Deterioramento cognitivo moderato;

interferenza con lavoro/scuola/attività della vita ma capace di vita autonoma;

indicato il ricorso ad aiuti specializzati per parte del tempo

Sintomi moderati; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1)

Difficile da risvegliare

Grave compromissione della memoria;

limitazione delle attività quotidiane di cura della persona (self care ADL, nota 2)

Compromissione di articolazione della parola o farfugliamento gravi Grave alterazione sensoriale; limitazione delle attività quotidiane di cura della persona (self care ADL, nota 2) Gravi alterazioni delle caratteristiche ricettive o espressive; compromissione della capacità di leggere, scrivere o comunicare in modo comprensibile –

Gravi disabilità cognitive;

significativa compromissione di lavoro/scuola/attività quotidiane

Decesso

–

– Conseguenze potenzialmente letali

–

– Depressione del livello di

coscienza

Deterioramento della memoria

Disartria

Disestesia

Disfasia

Disgeusia

Disturbi cognitivi

Disturbi del nervo trigemino

Diminuito livello di allerta

Lieve deterioramento della memoria

Lieve farfugliamento

Lieve alterazione sensoriale

Consapevolezza delle caratteristiche ricettive o espressive; capacità di comunicare conservata

Alterazioni del gusto, ma nessun cambiamento nella dieta

Disabilità cognitiva lieve; non interferisce con lavoro/scuola/attività normali; non indicati dispositivi/servizi educazionali specializzati

Asintomatici; solo osservazione clinico-diagnostica; non indicato intervento

18

(21)

10061403

10015832

10065836

10053662

10060929

10000521

10061457

10061185

10061212

10053661 Disturbi del nervo vago

Disturbi extrapiramidali

Disturbo del IV nervo cranico

Disturbo del nervo abducente

Disturbo del nervo accessorio

Disturbo del nervo acustico non specificato

Disturbo del nervo facciale

Disturbo del nervo glossofaringeo

Disturbo del nervo ipoglosso

Disturbo del nervo oculomotore

Asintomatici; solo osservazione clinico-diagnostica; non indicato intervento

Lievi movimenti involontari

Sintomi moderati; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Moderati movimenti involontari; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Sintomi moderati; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Sintomi moderati; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Sintomi moderati; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Sintomi moderati; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Sintomi moderati; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Sintomi moderati; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Sintomi moderati; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Sintomi moderati; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1)

Gravi movimenti involontari o torcicollo;

limitazione delle attività quotidiane di cura della persona (self care ADL, nota 2) Gravi sintomi; limitazione delle attività quotidiane di cura della persona (self care ADL, nota 2)

–

Decesso

–

Decesso

–

(22)

Cod. MedDRA

Disturbi del sistema nervoso

10056388

10056238

10040747

10014217

10022763

10014625

10008164

10042244

10020508

10020765 Sintomi moderati; limitazione delle

attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Dolore moderato; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Dolore moderato; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) –

Sintomi moderati; indicato intervento medico

Sintomi moderati; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Post-craniotomia: sintomi moderati;

indicato intervento medico; dopo puntura lombare: moderati sintomi persistenti; indicato patch ematico Moderato deficit neurologico

Sintomi moderati; intervento non indicato

Moderato aumento del bisogno di sonno

–

Indicazione a ventricolostomia, monitoraggio della pressione intracranica, trombolisi intraventricolare o intervento chirurgico Gravi sintomi; limitazione delle attività quotidiane di cura della persona (self care ADL, nota 2)

Gravi sintomi; indicato intervento medico

Grave deficit neurologico

Sintomi gravi o deficit neurologici;

indicato intervento

Importante aumento del bisogno di sonno

–

Decesso

– –

–

– Disturbo del nervo olfattivo

Dolore dell'arto fantasma

Dolore sinusale

Edema cerebrale

Emorragia intracranica

Encefalopatia

Fuoriuscita del fluido cerebrospinale

Ictus emorragico

Idrocefalia

Ipersonnia

–

Dolore lieve

–

Lievi sintomi

Post-craniotomia: asintomatica; dopo puntura lombare: cefalea transitoria;

indicato il trattamento posturale

Asintomatico o deficit neurologico lieve; solo reperti radiografici Asintomatica; solo osservazione clinico-diagnostica; non indicato intervento

Lieve aumento del bisogno di sonno

20

(23)

Lievi sintomi; riduzione della vigilanza e del grado di consapevolezza

Asintomatica; piccole iperintensità T2/FLAIR focali; coinvolgimento della sostanza bianca periventricolare o di

<1/3 delle aree sensibili del cervello +/- lieve aumento dello spazio subaracnoideo (SAS) e/o lieve ventricolomegalia

Dolore lieve

Lievi sintomi

Asintomatica; lievi segni (ad es., riflesso di Babinski o segno di Lhermitte)

Lievi sintomi

Ischemia cerebrale

Letargia

Leucoencefalopatia

Mal di testa

Meningismo

Mielite

Movimenti involontari

Necrosi del sistema nervoso centrale

Neuropatia periferica motoria

Sintomi moderati

Sintomi moderati; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Sintomi moderati; iperintensità focali T2/FLAIR, coinvolgenti la sostanza bianca periventricolare con estensione al nucleo semiovale o coinvolgenti da 1/3 a 2/3 delle aree sensibili del cervello, associate o meno a moderato aumento del SAS e/o a moderata ventricolomegalia Dolore moderato; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Sintomi moderati; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Moderata debolezza o perdita di sensibilità; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Sintomi moderati; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Sintomi moderati; indicati corticosteroidi

Sintomi moderati; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1)

–

Gravi sintomi; iperintensità estese T2/FLAIR, coinvolgenti la sostanza bianca periventricolare per due terzi o più delle aree sensibili del cervello;

associazione o meno ad aumento del SAS da moderato a grave e/o da moderata a grave ventricolomegalia

Grave debolezza o perdita di sensibilità;

limitazione delle attività quotidiane di cura della persona (self care ADL, nota 2)

Gravi sintomi; indicato intervento medico

Gravi sintomi; limitazione delle attività quotidiane di cura della persona (self care ADL, nota 2); indicato dispositivo ausiliario

–

estese iperintensità T2/FLAIR, che coinvolgono la sostanza bianca periventricolare e la maggior parte delle aree sensibili del cervello con o senza aumento del SAS da moderato a grave e/o da moderata a grave ventricolomegalia –

–

Decesso

–

Decesso

–

Decesso

10023030

10024264

10024382

10019211

10027198

10028524

10028041

10065784

10034580

(24)

Cod. MedDRA

Disturbi del sistema nervoso

10034620

10029223

10029864

10038130

10033987

10065417

10036653 10061928

10047166

10042772 Sintomi moderati; limitazione delle

attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Dolore moderato; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Sintomi moderati; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Sintomi moderati

Sintomi moderati; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Sintomi moderati; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1) Presente (ad es., quasi svenimento) Sintomi moderati; limitazione delle attività quotidiane non di cura della persona (instrumental ADL, nota 1);

indicato intervento medico –

–

Gravi sintomi; indicato intervento medico (ad es., tiroplastica, iniezione nelle corde vocali)

–

Presente

Svenimento; collasso in ortostatismo

Decesso

–

Decesso

–

– Decesso

Decesso

– Conseguenze potenzialmente letali;

–

Asintomatica; perdita dei riflessi tendinei profondi o parestesie

Dolore lieve

–

Lievi sintomi

– Lievi sintomi

–

22

Neuropatia sensoriale periferica

Nevralgia

Nistagmo

Paralisi del nervo laringeo ricorrente

Parestesia

Plessopatia brachiale

Presincope Radicolite

Reazione vasovagale

Sincope