INDICE
Introduzione
1 Epidemiologia del carcinoma mammario 1 2 Genetica della predisposizione ereditaria ai tumori 3 3 Predisposizione genetica al carcinoma mammario 5
4 Geni ed integrità del genoma 10
5 Il gene NBS1 14
5.1 Caratteristiche di struttura 14
5.2 Mutazioni di NBS1 17
Scopo del lavoro
21Materiali e Metodi
1 Popolazione 22
2 Analisi molecolare del gene NBS1 23 2.1 Estrazione Dna da sangue periferico 23 2.2 Valutazione della quantità di DNA estratto 24 2.3 Amplificazione mediante polimerase chain
reaction (PCR) 26 2.4 Purificazione del prodotto amplificato 32
2.5 Sequenziamento 33
2.6 Reazione di sequenza 37
I
2.7 Precipitazione della reazione di sequenza 38 2.8 Lettura del prodotto di sequenza 39 2.9 Analisi sistematica delle sequenze ottenute 40
Risultati
Descrizione della casistica 42
Analisi molecolare del gene 43
Conclusioni
57Bibliografia
61
II