UNIVERSITÀ DI PISA
FACOLTÀ DI MEDICINA E CHIRURGIA
DIPARTIMENTO DI MEDICINA CLINICA E SPERIMENTALE
Corso di Specializzazione in Geriatria e Gerontologia
Direttore: Prof. Fabio Monzani
Efficacia del Multidimensional Prognostic Index
nella stratificazione dei pazienti anziani affetti da neoplasia
avanzata candidati a immunoterapia
Relatore: Chiar.mo Prof. Fabio Monzani
Candidata: Dott.ssa Rachele Antognoli
Per la realizzazione di questa tesi si ringraziano i Colleghi della U.O. Oncologia Medica dell’Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana che da tempo collaborano con la U.O. Geriatria Universitaria per offrire ai nostri pazienti un percorso dedicato integrato onco-geriatrico
INDICE
Riassunto………..………..………...i
Introduzione………..………...i
Scopo dello studio………..i
Materiali e metodi………..………..i
Risultati……….ii
Discussione e Conclusioni………ii
1.0 Introduzione………..…...………1
1.1 L’età anziana e la fragilità………..……….……….…1
1.1.1 Definizione di fragilità………1
1.1.2 Fisiopatologia della fragilità………2
1.1.3 I modelli di fragilità………..…………3
1.1.4. Approccio clinico alla fragilità: il modello “multidimensionale”………4
1.1.5 Screening della fragilità……….5
1.1.6 La diagnosi di fragilità: la Valutazione Multidimensionale………6
1.1.7 Multidimensional Prognostic Index (MPI)….………8
1.1.8 Valutazione Multidimensionale, prognosi e decisioni cliniche nell’anziano fragile……….14
1.1.9 La prevenzione ed il trattamento della fragilità………14
1.1.10 Conclusioni……….………..………..18
1.2 Oncogeriatria………..19
1.2.1 Nuove possibilità di terapia antineoplastica nei pazienti oncologici anziani……….….……….……23
1.3 Immunoterapia…….……….……..……….25
1.3.1.1 Definizione……….…….……….…25
1.3.1.2 Immuno-sinapsi……….….……….27
1.3.1.3 Terapie immunitarie mirate ai checkpoints..………….…..30
1.3.1.4 Procedure tecniche……….………30
1.3.1.5 Biomarcatori predittivi e/o prognostici di rilevanza clinica (potenziale).………..……32
1.3.1.6 Risultati clinici……….35
1.3.1.7 Potenziali sviluppi futuri……….39
1.3.2 Adoptive T Cell Therapy e vaccini antitumorali…….………40
1.3.3 Biomarkers per immunoterapia………..42
1.3.3.1 Introduzione………..……….42
1.3.3.2 Immunoterapia: background biologico dei biomarkers……….………42
1.3.3.3 Strategie future di IO Biomarker….……….53
1.3.3.4 Conclusioni………54
1.3.4 Resistenza all’immunoterapia…….………54
1.3.4.1 Introduzione…….………..………54
1.3.4.2 Meccanismi tumorali intrinseci della resistenza ICI….…56 1.3.4.3 Meccanismi tumorali estrinseci della resistenza ICI…...63
1.3.4.4 Fattori ambientali dell’ospite………..66
2.0 Scopo dello studio……….,……..………..……...………..71
3.0 Materiali e Metodi………..………71
3.1 Pazienti in studio………..……….…………..…71
3.2 Analisi statistica….………..………....………..72
4.0 Risultati…..……….73
4.1 Descrizione della coorte in studio………73
4.2 Overall Survival e Safety……….………...76
5.0 Discussione………...………79
6.0 Conclusioni e prospettive……….……..…………..……….………..…83
