ONCOLOGIA MEDICA 1
A.O.U. San Giovanni Battista,TORINO
Il rapporto tra ormoni e carcinomi della mammella ormonodipendenti venne dimostrato per la prima
volta nel 1896 da Beatson.
L’ovariectomia determinava un miglioramento nelle donne con carcinoma mammario in fase avanzata.
George Beatson
1848-1933
CMF ADIUVANTE Vs SOLA CHIRURGIA
Bonadonna G. Cancer Res. 1992
CELLULA TUMORALE IERI CELLULA TUMORALE OGGI
Hanahan D. & Weinberg R.A. Cell, 2000
Kreeger P.K & Lauffenburger D.A, Carcinogenesis 2010
BASALE HER2+ LUMINALE B LUMINALE A
Perou et al. Nature,2000
RECETTORI ORMONALI
POSITIVI
65%-75%
HER2 POSITIVI
15%-20%
TRIPLI NEGATIVI
15%
1950 Ciclofosfamide, metotrexato sale sodico
1960 5-fluorouracile 1960 5-fluorouracile
1970 Antracicline, Tamoxifene
1980 Taxani, Inibitori dell’aromatasi, Vinorelbina, Capecitabina
1990 Trastuzumab
2000 Lapatinib, Bevacizumab ...
La chemioterapia adiuvante ha ottenuto vantaggi dall’utilizzo di schemi di associazione con Taxani con miglioramento in termini di sopravvivenza libera da malattia e globale rispetto all’impiego delle sole antracicline, del CMF o al non effettuare un trattamento chemioterapico.
TAXANI + ANTRACICLINE > ANTRACLINE > CMF > NON CHEMIO
Swaint S.M. The Oncologist 2011 Bedard P. L. et al. Nat Rev Clin Oncol 2010
Docetaxel
Paclitaxel
Bedard P.L.The Breast 2009
PREMENOPAUSA
GOLD STANDARD di trattamento : Tamoxifene per 5 anni +/- LHRHa
Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group Lancet 2005
POSTMENOPAUSA
La terapia adiuvante dovrebbe includere un Inibitore Aromatasi Tamoxifene
Aromatasi
1985 Clonaggio del cDNA umano
1990 Scoperta dell’anticorpo molecolare murino (MAb 4D5)
1998 Trastuzumab approvato da FDA per pazienti con carcinoma della mammella avanzato HER2+
2005 Trastuzumab diventa una componente essenziale del trattamento 2005 Trastuzumab diventa una componente essenziale del trattamento
adiuvante nel carcinoma della mammella HER2+
2007 Lapatinib approvato da FDA per pazienti con carcinoma della mammella avanzato resistenti a Trastuzumab
Dal 2008 in poi nuovi agenti antiHER2 sono in via di sviluppo...
Slamon et al. Science 1987 Hortobagyi G.N. NEJM 2005 ROSS J.The Oncologist 2009
ST Gallen Expert Consensus 2009
HER2 ER PGR
Diametro tumorale (T) Metastasi Linfonodali (N) Metastasi Linfonodali (N) Grado di differenziazione (G)
Invasione vascolare Indice proliferativo (Ki67)
Eta’
“Profilo genico”
“The Panel agreed that validated multigene tests, if readily available, could assist in deciding whether to add chemotherapy in cases where its use was uncertain after consideration of conventional pathological markers.”
Dopo 9 anni al St Gallen Consensus Conference
STRUMENTO PROGNOSTICO
Identificazione di pazienti a peggior prognosi
Oncotype DX MammaPrint
Oncotype DX MammaPrint
Test genetico che analizza l’espressione di 21 geni su tessuto tumorale in paraffina mediante tecnica RT-PCR per definire un recurrence score ossia una stima accurata del rischio di ricaduta a distanza per ogni singolo tumore
Test genico che analizza l’espressione di 70 geni su tessuto tumorale fresco mediante tecnica DNA
microarray con definizione di un gruppo di tumori a buona e a cattiva prognosi
Paik S. et al. NEJM 2004 Habel LA. et al. BCR 2006 Van De Vijver M.J. et al. NEJM 2002
L’integrazione del test molecolare alla clinica
Espinosa E. et al Cancer Treatment Reviews 2011
Jemal A. et al CA CANCER J CLIN 2010
Berry D.A.et al NEJM 2005
IDENTIFICARE NUOVI BIOMARCATORI
- PROGNOSTICI ESPRESSIONE DELLA STORIA NATURALE DELLA NEOPLASIA INDIPENDENTEMENTE DAL TRATTAMENTO
- PREDITTIVI ESPRESSIONE DEL BENEFICIO CHE SI PUÒ TRARRE DA UNO SPECIFICO TRATTAMENTO
Kaufmann M. et al Cancer 2010
5000 PAZIENTI
Farmaco A
standard
B > A
B viene
Piccart-Gebhart M.J. et al Crit Care Med 2009
B > A
Farmaco B
nuovo
viene
registrato
5000 PAZIENTI
Farmaco A
Farmaco B
5000 TUMORI DIFFERENTI
Piccart-Gebhart M.J. et al Crit Care Med 2009 FIRMA
MOLECOLARE 3 FIRMA MOLECOLARE 1
FIRMA MOLECOLARE 2
BASSA EFFICACIA CON
ENTRAMBI FARMACO B
EFFICACE FARMACO A
EFFICACE
Storia clinica Ritratto genico
Istologia Target molecolare
Viale G.The Breast 2009
Mayor S. BMJ 2007 Dinh P. & Sotiriou C. Annals of Oncology 2008
