La nostra conoscenza può essere solo finita, mentre la nostra ignoranza deve essere necessariamente infinita K P Facciamo come se nulla fosse stato fatto e che tutto resti da fare M

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La nostra conoscenza può essere solo finita, mentre la nostra ignoranza deve essere necessariamente infinita

K P

Facciamo come se nulla fosse stato fatto e che tutto resti da fare

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(3)

CAPITOLO 1

INTRODUZIONE

₂

1.1

.

ANATOMIA ED ISTOLOGIA DEI NERVI PERIFERICI

₄

1.1.1 Anatomia dei nervi dell’arto superiore 4

1.1.2 Anatomia del nervo mediano 6

1.1.3 Macro e microstruttura del nervo periferico 8

1.2 LESIONI TRAUMATICHE DEI NERVI PERIFERICI

11

1.2.1 Cosa accade a monte della lesione 15

1.2.2 Cosa accade a valle della lesione 16

1.2.3 Rigenerazione della fibra nervosa 20

1.3 FATTORI CHE INFLUISCONO SULLA RIGENERAZIONE NERVOSA

24

1.3.1 Paziente/tipo di lesione 24

1.3.2 Fattori biomolecolari 25

1.3.3 Fattori tecnici 31

1.4 TRATTAMENTO DELLE LESIONI TRAUMATICHE DEI NERVI

PERIFERICI

32

1.4.1 Tubulizzazione biologica 36

(4)

1.4.3 Limiti della tubulizzazione 42

1.5 INTERAZIONE CELLULA SUBSTRATO

45 1.5.1 Introduzione storica: l’interazione cellula-substrato 46 1.5.2 Risposta delle cellule ai segnali topografici: studi in vitro 47 1.5.3 Il ruolo dell’interazione cellula nervosa-substrato: la guida-per-contatto 48 1.5.4 Risposta delle cellule nervose ai segnali topografici anisotropi 49

1.5.5 Substrati anisotropi e cellule di Schwann 51

1.5.6 La guida-per-contatto: il ruolo delle adesioni focali 55

1.6 STUDIO SPERIMENTALE SU RATTO DELLA RIGENERAZIONE DEI

NERVI PERIFERICI

60

CAPITOLO 2

OBIETTIVO DELLA TESI

₆₁

CAPITOLO 3

(5)

3.1 STUDIO IN VITRO DELLA MOTILITÀ DELLE CELLULE DI SCHWANN

DI RATTO IN RISPOSTA A SUPERFICI ANISOTROPE

NANOSTRUTTURATE

64 3.1.1 Fabbricazione delle membrane mediante Electron Beam Lithography (EBL) 64

3.1.2 Scelta delle cellule e condizioni di coltura 67

3.1.3 Studio della migrazione delle cellule di Schwann su scaffold anisotropi

nanostrutturati 68

3.2 VALUTAZIONE IN VIVO DEGLI STADI PRECOCI DELLA

RIGENERAZIONE NERVOSA DEL NERVO MEDIANO DI RATTO

UTILIZZANDO SCAFFOLD CON SUPERFICI A TOPOGRAFIA ANISOTROPA

E NANOSTRUTTURATA

69

3.2.1 Animali e Chirurgia 69

3.2.2 Analisi della rigenerazione delle fibre nervose 74

CAPITOLO 4

RISULTATI

78

4.1 RISULTATI DEGLI STUDI IN VITRO SULLA MOTILITÀ DELLE CELLULE

DI SCHWANN DI RATTO IN RISPOSTA A SUPERFICI ANISOTROPE

NANOSTRUTTURATE

78

(6)

4.2 RISULTATI DEGLI ESPERIMENTI CONDOTTI IN VIVO

82

CAPITOLO 5

DISCUSSIONE

₈₈

CAPITOLO 6

CONCLUSIONI

₉₇

CAPITOLO 7

BIBLIOGRAFIA

₉₇