CARCINOMA DEL COLON-RETTO AVANZATO: UN APPROCCIO
INTEGRATO
S.S. Angiografia e Radiologia Interventistica Vascolare Resp. Dott. S. Mosca,
P. Pozzilli,A. Rebonato, M.J. Fischer Azienda Ospedaliera di Perugia
S.C. Radiologia 1
Direttore: Dott. Michele Duranti
Chemioembolizzazione
transarteriosa convenzionale (c-TACE)
Hepatic Intra-Arterial Drug- Eluting (Irinotecan) Bead (DEBIRI)
Selective Internal Radiation
Therapy (SIRT)
Disegno dello studio
Strategia di trattamento (1°linea, 2°
linea, di salvataggio
Grado di sostituzione del parenchima epatico da parte del tumore
Valutazione della risposta RECIST o mRECIST
Vantaggio di sopravvivenza
Chemioembolizzazione
transarteriosa convenzionale cTACE
studio disegno pz strategia >25%
sostituzione epatica
RR (%) mOS (mesi)
PFS (mesi)
Leichman 1999
retrosp. 31 1° n.r. 29 14 8
Salman 2002 retrosp. 24 2° n.r. 21 11 n.r.
Müller 2003 retrosp. 66 1° e 2° n.r. 43 8 8
Albert 2010 retrosp. 121 2° n.r. 2 9 3
Gruber-R.
2014
retrosp. 564 di salvataggio n.r. 16,7 14,3 n.r
Chemioembolizzazione
transarteriosa convenzionale cTACE
studio disegno pz strategia >25%
sostituzione epatica
RR (%) mOS (mesi)
PFS (mesi)
Leichman 1999
retrosp. 31 1° n.r. 29 14 8
Salman 2002 retrosp. 24 2° n.r. 21 11 n.r.
Müller 2003 retrosp. 66 1° e 2° n.r. 43 8 8
Albert 2010 retrosp. 121 2° n.r. 2 9 3
Gruber-R.
2014
retrosp. 564 di salvataggio n.r. 16,7 14,3 n.r
• Risposta molto variabile (2 – 43 %)
• Vantaggio di sopravvivenza non dimostrato (mOS 8 -14 mesi)
• Nessun protocollo standard
• Fattore di rischio negativo: sostituzione epatica > 50 %
Drug eluting bead –TACE (DEBIRI)
Studio Disegno pz Strategia >25%
sostituzione epatica
RR (%) mOS
(mesi)
PFS (mesi)
Fiorentini 2007
retrosp. 20 salvataggio n.r. 80 (?) n.r. 8
Martin 2009
retrosp. 55 salvataggio n.r. 41 mRECIST
6 RECIST
11 n.r.
Fiorentini 2012
pRCT DEBIRI 36 FOLFIRI 38
2° linea n.r. 68,6 (?) 20 (?)
22
15 (p.03)
7
4 (p.006) Narayanan
2013
prosp. 28 salvataggio n.r. 45 mRECIST 13,3 4
Huppert 2014
retrosp. 29 salvataggio 52% 72 mRECIST
0 RECIST
8 5
Drug eluting bead –TACE (DEBIRI)
Studio Disegno pz Strategia >25%
sostituzione epatica
RR (%) mOS
(mesi)
PFS (mesi)
Fiorentini 2007
retrosp. 20 salvataggio n.r. 80 (?) n.r. 8
Martin 2009
retrosp. 55 salvataggio n.r. 41 mRECIST
6 RECIST
11 n.r.
Fiorentini 2012
pRCT DEBIRI 36 FOLFIRI 38
2° linea n.r. 68,6 (?) 20 (?)
22
15 (p.03)
7
4 (p.006) Narayanan
2013
prosp. 28 salvataggio n.r. 45 mRECIST 13,3 4
Huppert 2014
retrosp. 29 salvataggio 52% 72 mRECIST
0 RECIST
8 5
• Risposta oggettiva dimostrata ma tasso mRECIST > RECIST
• Procedura standardizzata ma effetti collaterali severi (sindrome postembolizzazione)
• Vantaggio di sopravvivenza non dimostrato ma PFS in pz salvataggio 4-8 mesi
• Fattore di rischio negativo: sostituzione epatica > 25- 50 %
DEB-TACE con Irinotecano
(100mg)
Risposta
Huppert P, Wenzel T, Wietholtz H. Transcatheter arterial chemoembolization (TACE) of colorectal cancer liver metastases by irinotecan-eluting microspheres in a salvage patient population. Cardiovasc Intervent Radiol. 2014 Feb;37(1):154-64.
Microsfere a rilascio di irinotecano
materiale Polyvinyl alcohol Sodium acylate Polyvinyl alcohol
dimensioni 70-150μm…500-700μm 30-200 (x4) μm 40μm, 75μm, 100μm carica 100mg irinotecano/2ml 200mg irinotecano/50mg 200mg irinotecano/4ml
Protocollo di trattamento e di analgesia
• Pz/DEB-TACE 10/17
• 100-200 mg di irinotecano caricate in particelle di 70- 150μm DC Bead
®• Tempo di caricamento 2 h
• Caterizzazione ed iniezione selettiva
mediante microcatetere
• Endpoint: stopflow
• 30 min prima della procedure:
• Granisetron 1 mg ev.
• Desametasone 12 mg ev.
• Durante la procedura
• Atropina 0,5 mg e.v.
• Iniezione continua (1-5 ml/h):
• Morfina 50mg/50ml
Radioembolizzazione transarteriosa (SIRT)
studio disegno pz strategia >25%
sostituzione epatica
RR (%) mOS
(mesi)
PFS (mesi)
Cosimelli 2010
prosp. 50 salvataggio 60 24 RECIST 12,6 3,7
Saxena 2015
retrosp. 302 salvataggio 41 39 RECIST 10,5 n.r.
Kennedy 2015
retrosp. 606 salvataggio n.r. 35,5 RECIST 8,1-13 n.r.
Radioembolizzazione transarteriosa (SIRT)
studio disegno pz strategia >25%
sostituzione epatica
RR (%) mOS
(mesi)
PFS (mesi)
Cosimelli 2010
prosp. 50 salvataggio 60 24 RECIST 12,6 3,7
Saxena 2015
retrosp. 302 salvataggio 41 39 RECIST 10,5 n.r.
Kennedy 2015
retrosp. 606 salvataggio n.r. 35,5 RECIST 8,1-13 n.r.
• Risposta oggettiva dimostrata (RECIST)
• Vantaggio di sopravvivenza non dimostrato
• Sopravvivenza nei responders > non-responders (16 mesi vs 8 mesi)
• Procedura complessa ma con minor effetti collaterali rispetto la DEBIRI-TACE)
• Fattore di rischio negativo: sostituzione epatica > 50 %, salvataggio
• Trattamento combinato SCT + SIRT trials (FOXFIRE, SIRFLOX, SIR-STEP)
Quando c-TACE, DEBIRI o SIRT ?
c-TACE DEBIRI SIRT
Tasso di risposta 2-43% 45-80 mRECIST 0-6 RECIST
24-39 RECIST
Sopravvivenza globale
8-14 mesi 8-22 mesi 8-13 mesi
Survival benefit? no no no
Fattore di rischio negativo
Tumori > 50% Tumori > 25-50 % Tumori > 50%, salvataggio
Potenziale ruolo discutibile salvataggio SCT + SIRT in pz con tumori < 50 %
