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Alla formula magica della Nonna Vittoriana

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Academic year: 2021

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INTRODUZIONE

Gli enzimi che utilizzano corismato sono target interessanti per farmaci antimicrobici per la loro assenza negli esseri umani e per il ruolo centrale che rivestono nella sopravvivenza e nella virulenza dei batteri. L’omologia strutturale e meccanicistica di un gruppo di essi ha suggerito l’idea di individuare inibitori che abbiano come bersaglio questi enzimi. In primo luogo, sono stati scoperti sette inibitori della 4-amino-4-deossicorismato (ADCS) in una libreria combinatoriale di 2304 elementi. Gli inibitori includono fasi PAYLOAD e COMBI, che interagiscono rispettivamente con il sito attivo e i residui di superficie, e sono collegate da una fase SPACER. Questi sette composti , e sei loro derivati, inibiscono anche altri due enzimi di questa famiglia, l’isocorismato sintasi (IS) e l’ antranilato sintasi(AS). Il miglior composto di legame inibisce

ADCS, IS, e AS con valori di Ki rispettivamente di 720, 56 e 80 µM. Inibitori con

lunghezze variabili di SPACER dimostrano che la scelta originaria della lisina è ottima. Infine, i dati di inibizione confermano che la fase di PAYLOAD dirige gli

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