Franco Antoniazzi, Luciano Tatò pdf

(1)

Diagnosi Precoce e Prevenzione delle

Complicanze in Endocrinologia e Metabolismo Piccoli per l’Età Gestazionale

Diagnosi Precoce e Prevenzione delle Diagnosi Precoce e Prevenzione delle

Complicanze in Endocrinologia e Metabolismo Complicanze in Endocrinologia e Metabolismo

Piccoli per l

Piccoli per l ’ ’ Et Et à à Gestazionale Gestazionale Luciano Tatò, Franco Antoniazzi

Clinica Pediatrica Università di Verona Luciano

Luciano Tat Tat ò ò , Franco Antoniazzi , Franco Antoniazzi Clinica Pediatrica

Clinica Pediatrica Universit

Universit à à di Verona di Verona

(2)

20/02/2006 2

Definizione di

Piccolo per l’età gestazionale (SGA)

Peso alla nascita e/o lunghezza di 2 o più

deviazioni standard (SD) al di sotto della media per età gestazionale e sesso

SGA non vuol dire IUGR!

(3)

FREQUENZA DI NEONATI SGA PER IL PESO NEL NORD EST FREQUENZA DI NEONATI SGA PER IL PESO NEL NORD EST

NEGLI ULTIMI ANNI CALCOLATA SU 375182 NATI NEGLI ULTIMI ANNI CALCOLATA SU 375182 NATI

%% Totale

Totale SGA ( < 3° cent.)

SGA ( < 3° cent.) 1659216592 4,44,4 SGA ( 3°

SGA ( 3°-10° cent.)-10° cent.) 1845518455 4,94,9 AGAAGA 324682324682 85,785,7

LGA ( > 90° cent.)

LGA ( > 90° cent.) 1545315453 4,14,1

(4)

FREQUENZA NEL NORD EST DI NEONATI SGA PER IL PESO FREQUENZA NEL NORD EST DI NEONATI SGA PER IL PESO

NEGLI ULTIMI ANNI NEGLI ITALIANI E NEGLI NEGLI ULTIMI ANNI NEGLI ITALIANI E NEGLI EXTRACOMUNITARI CALCOLATA SU 375182 NATI EXTRACOMUNITARI CALCOLATA SU 375182 NATI

Totale

Totale %% SGA ( < 3° cent.)

SGA ( < 3° cent.) 1625316253 4,44,4 SGA ( 3°

SGA ( 3°--10° cent.)10° cent.) 1810918109 AGAAGA 319196319196 LGA ( > 90° cent.)

LGA ( > 90° cent.) 1523915239

4,94,9 86,686,6 4,14,1 Italiani

Italiani ExtracomunitariExtracomunitari Totale

Totale %%

339339 5,35,3 346346 5,45,4 54865486 85,985,9 214214 3,43,4

(5)

BIRTH-WEIGHT DATA IN ILLINOIS 1980-1995 ACCORDIND TO THE MOTHER’S RACE AND PLACE OF BIRTH

Variable Subgroup of Mothers Relative risk (95%Cl) In Black mothers

US Born White

African Born Black

Us Born

Black African Born Us Born

Raw data

No of births 44,046 3135 43,322

Mean birth weight (g) 3,446 3,333 3,089

Low birth weight (% infants) 4.3 7.1 13.2 1.6 (1.4-1.9) 3.1 (2.9-3.2)

Moderately low 3.6 4.8 10.6 1.3 (1.1-1.6) 3.0 (2.8-3.1)

Very low 0.7 2.3 2.6 3.2 (2.5-4.1) 3.5 (3.1-4.0)

2,950 2,950 2,950

Matched cases

3,475 3,341 2,950

No of births

Mean birth weight (g) 3.6 6.9 8.5 1.9 (1.5-2.4) 2.4 (1.9-2.9)

Low birth weight (% infants) 3.1 4.7 6.1 1.5 (1.2-2.0) 2.0 (1.5-2.5)

Moderately low 0.5 2.2 2.4 4.1 (2.4-7.0) 4.5 (2.6-7.7)

Very low

David R.J. and Collins J.W. N.Engl.J.Med. 1997,337, 1209

(6)

6 6 Lee PA et al.

Pediatrics 2003; 111: 1253

(7)

20/02/2006 7

Causes of SGA

Maternal

• Vascular disease

• Environmental factors

• Infection

• Nutrition

Placental Placental

•• InsufficiencyInsufficiency

•• AbruptionAbruption

•• InfarctionInfarction

•• Vascular Vascular

abnormalities abnormalities Fetal

Fetal

•• Genetic Genetic

abnormalities abnormalities

•• Congenital Congenital malformations malformations

•• Metabolic problemsMetabolic problems

•• Multiple gestationsMultiple gestations Demographic

Demographic

•• Maternal age and Maternal age and height

height

•• Father’Father’s sizes size

•• Obstetric historyObstetric history

•• RaceRace

(8)

8 8

(9)

20/02/2006 9

Reprogramming

Intrauterine

Intrauterine Malnutrition Malnutrition Critical periods

Embryo

Embryo Foetus Foetus Newborn Newborn

Permanent

Permanent metabolicmetabolic changeschanges i.e.

i.e. insulininsulin resistanceresistance

(10)

20/02/2006 10

Fowden AL & Forhead AJ. Reproduction 127:515-526,2004

(11)

20/02/2006 11

IGF-KO Mice

Gene

Gene MutationMutation Birth WeightBirth Weight (% of

(% of normal normal birth birth weightweight))

IGF-IGF-II 60%60%

IGFIGF--IIII 60%60%

IGFIGF--I + IGFI + IGF--IIII 30%30%

Type

Type I IGF I IGF receptorreceptor 45%45%

LiuLiuJP etJP et al.al.CellCell75:59-75:59-72, 199372, 1993

(12)

12 12

(13)

13 13

Abuzzahab

Abuzzahab MJ MJ et et al NEJM 2003; 349:al NEJM 2003; 349: 2211-2211-2222

(14)

14 14

Abuzzahab

(15)

15 15

Abuzzahab

(16)

PATOLOGIE DELL’ ETA’ ADULTA

E SCARSO ACCRESCIMENTO FETALE

● Bassa statura

● SIDS

● Malattie cardiovascolari

● Diabete tipo 2,ipertensione e iperlipidemia (sindrome x)

● Ipercolesterolemia

● Aumento del fibrinogeno e del fattore VII

● Patologia tiroidea autoimmune

(17)

DISTRIBUZIONE STATURALE DELLE FEMMINE NATE SGA A 17 ANNI

% di tutti i soggetti

<150 156 162 168 174

40

180 >186

0 10 20 30

SGA Control

Statura in cm I Paz AJDC 1993 147,337

(18)

DISTRIBUZIONE STATURALE DEI MASCHI NATI SGA A 17 ANNI

<156 162 168 174 180

40

186 192 >193

0 10 20 30

SGA Control

I Paz AJDC 1993 147,337

(19)

20/02/2006 19

Crescita postnatale di neonati SGA

Karlberg J, Albertsson-Wikland K. Pediatr Res 1995;38:733–9.

(20)

20/02/2006 20

Catch-up growth in bambini nati SGA

Hokken-Koelega et al. Pediatr Res 1995;38:267–71.

(21)

20/02/2006 21

Regolazione ormonale della taglia fetale

de Zegher F et al. J Clin Endocrinol Metab 1997;82:2021–6.

(22)

22 22

Cianfarani

Cianfarani S. S. et et al. al. Pediatr Pediatr Res 2002; 51: 94Res 2002; 51: 94--99

(23)

23 23

Cianfarani

Cianfarani S. S. et et al. al. Pediatr Pediatr Res 2002; 51: 94Res 2002; 51: 94--99

(24)

20/02/2006 24

“…Voglio crescere!!…”

(25)

25 25

Growth

Growth in SGA in SGA children children

Boguszewski

Boguszewski M M et et al. JCE&M 1996; 81: 3902al. JCE&M 1996; 81: 3902--88

(26)

26 26

IGF IGF - - I and IGFBP3 in SGA I and IGFBP3 in SGA children children

Boguszewski

(27)

27 27

Increase

Increase in IGFin IGF--I and IGFBP3 I and IGFBP3 levels levels during

during GH treatment in SGA GH treatment in SGA childrenchildren

Boguszewski

(28)

Crescita negli SGA trattati con GH a vario dosaggio

de Zegher, F. et al. J Clin Endocrinol Metab 2000;85:2816-2821

(29)

Crescita negli SGA trattati con GH a vario dosaggio

de Zegher, F. et al. J Clin Endocrinol Metab 2000;85:2816-2821

(30)

GH Treatment in IUGR GH Treatment in IUGR

Coutant, R. et al. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:1070-1074

(31)

No Caption Found

Carel, J.-C. et al. J Clin Endocrinol Metab 2003;88:1587-1593

20/02/2006 31

(32)

32 32 Van Pareren Y et al

JCE&M 2003; 88: 3584–3590,

(33)

33

Dahlgren 33

Dahlgren J J et et al. al. Pediatr Pediatr Res 57:216Res 57:216--222, 2005222, 2005

(34)

34 34

Van Pareren

Van Pareren Y Y et et al. JCE&M 2004; 89: 5295al. JCE&M 2004; 89: 5295

(35)

35 35

Glicemia e

Glicemia e insulinemia insulinemia dopo stop trattamento con GHdopo stop trattamento con GH

Van Pareren

Van Pareren Y Y et et al. al. JCE&M, 2003, 88:347JCE&M, 2003, 88:347––353353

(36)

36 36

Pressione arteriosa Pressione arteriosa

Van Pareren

Van Pareren Y Y et et al. al. JCE&M, 2003, 88:347JCE&M, 2003, 88:347––353353

(37)

Birth Weight in Patients with Premature

Birth Weight in Patients with Premature PubarchePubarche

Ibanez, L. et al. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:3558-3562

(38)

Birth Weight in Patients with Premature

Birth Weight in Patients with Premature PubarchePubarche, , Hyperandrogenism

Hyperandrogenism and and HyperinsulinismHyperinsulinism

Ibanez, L. et al. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:3558-3562

(39)

39 39

(40)

20/02/2006 40

Many adipokines whose expressions are altered during obesity promote inflammation and can

promote insulin resistance, endothelial dysfunction, and, ultimately,

atherosclerosis

LyonLyon CJ etCJ et al.al. EndocrinologyEndocrinology 144:2195-144:2195-2200, 20032200, 2003

(41)

20/02/2006 41

Adiponectin

•Exclusively secreted by • Exclusively secreted by adipocytes adipocytes

•Paradoxically, • Paradoxically, adiponectin adiponectin levels are reduced in obese levels are reduced in obese subjects

subjects

• • Insulin Insulin - - sensitizing properties sensitizing properties

• • Decreased concentrations of Decreased concentrations of adiponectin adiponectin precede the precede the onset of type 2 diabetes

onset of type 2 diabetes

• • Replenishment of Replenishment of adiponectin adiponectin reverses insulin reverses insulin resistance in diabetic mice

resistance in diabetic mice

•Anti • Anti -inflammatory properties - inflammatory properties

•Anti • Anti -atherogenic - atherogenic properties properties

(42)

20/02/2006 42

Adiponectin levels in SGA children

±1.96*Std. Dev.

±1.00*Std. Dev.

Mean

Adiponectin (ug/mL)

-20 20 60 100 140 180

Short-AGA Obeses SGA

*

* p<0.0001

Cianfarani S

Cianfarani S etetal.al.JCEM 89:1346-JCEM 89:1346-1351,20041351,2004

(43)

20/02/2006 43

Adiponectin levels in CG-SGA and NCG-SGA children

±1.96*Std. Dev.

±1.00*Std. Dev.

Mean

Adiponectin (ug/mL)

5 15 25 35 45 55 65

CG-SGA NCG-SGA

*

* ^p<0.01

Cianfarani S

Cianfarani S etet al.al.JCEM 89:1346-JCEM 89:1346-1351,20041351,2004

(44)

RATIO STANDARDIZATA DI MORTE PER MALATTIE CARDIOVASCOLARI NELLE

DONNE

Ratio di mortalità standardizata 140

5,5 6,5

0 20 80 120

100 95

85

77 63 69

59 60 56

60

50

40 34

8,5 9,5 >9,5

7,5 Peso alla nascita in libre

6 7 8 9

C.Osmond BMJ 1993,307,1519

(45)

RATIO STANDARDIZATA DI MORTE PER

MALATTIE CARDIOVASCOLARI NEI MASCHI

Ratio di mortalità standardizata 140

5,5 6,5

0 20 80 120

99 94

100

80 81

77

73 75 71

66

60 44

40

8,5 9,5 >9,5

7,5 Peso alla nascita in libre

6 7 8 9

C.Osmond BMJ 1993,307,1519

(46)

RELAZIONE TRA PRESSIONE SISTOLICA E

PESO ALLA NASCITA ALLE DIFFERENTI ETA’

5 10 36 48 53

Differenza nella pressione sistolica Per Kg di peso alla nascita

2

61 67 0

-6 -4 -2 0

C.M.Law BMJ 1993,306,24 Bambini

Uomini Donne

(47)

PREVALENZA DELLA SINDROME DA

INSULINORESISTENZA IN SOGGETTI DI 64 ANNI

<5,5 >5,5-6,5 30

0 10 20

D.I.W.Phillips Diab.Care 1998,”&,Suppl.2,B150

>6,5-7,5 Peso alla nascita in libre

>7,5-8,5 >8,5-9,5 >9,5

(48)

48 48

(49)

49

Skilton 49

Skilton MR et MR et al. al. Lancet Lancet 2005; 365: 14842005; 365: 1484--66

(50)

50

Skilton 50

Skilton MR et MR et al. al. Lancet Lancet 2005; 365: 14842005; 365: 1484--66

(51)

51 51

(52)

52 52

Jensen

Jensen RBB RBB et et al. al. Horm Horm Res 2003; 60 (Res 2003; 60 (Suppl Suppl 3): 1363): 136--4848

(53)

53 53

Conclusioni Conclusioni

L’L’IGF-IGF-I I èè un un fattore determinantedella crescita prenatale e fattore determinantedella crescita prenatale e postnatale precoce

postnatale precoce..

I neonati I neonati SGA mostrano SGA mostrano transitorie transitorie alterazioni dellalterazioni dell’’asse asse GH/IGF

GH/IGF--I e del I e del sistema delle sistema delle IGF.IGF.

Lunghezza alla nascita, target height e BMI Lunghezza alla nascita, target height e BMI sono sono i i fattori fattori predittivi pi

predittivi piùù importanti per la importanti per la statura dei statura dei bambini.bambini.

Non vi Non vi èè evidenza di un reprogramming evidenza di un reprogramming delldell’’asse asse GH/IGFGH/IGF--I, I, HPAA e

HPAA e tiroideo nelltiroideo nell’’infanziainfanzia. .

La terapia La terapia con GH con GH migliora la migliora la statura statura finale finale nei soggetti SGA.nei soggetti SGA.

La terapia La terapia con GH con GH può influenzare lpuò influenzare l’’aterogenesi aterogenesi (?) nei soggetti (?) nei soggetti SGA.SGA.