Casistica, Materiali e metod

A tal fine 13 soggetti affetti da BPCO di grado lieve o moderato sono stati sottoposti all’inizio (T1) ed alla fine (T10) di un ciclo inalatorio termale della durata di 10 giorni, a valutazione locale respiratoria e plasmatica del bilancio ossidativo.

Le caratteristiche dei 13 soggetti introdotti nello studio sono evidenziate in Tab.1:

Tab.1 - n. 13 soggetti S E X 12M 1F S M O K E 13 A G E 63,8 FEV1 % 51,8

Tutti i soggetti introdotti nello studio erano in fase di stabilità clinica, non hanno variato durante tutti i 10 gg. dello studio la loro eventuale terapia farmacologia ed erano in astensione da fumo da almeno 12 ore prima del test (controllo del CO).

Tutti i 13 soggetti sono stati sottoposti per 10 giorni consecutivi a 3 sedute giornaliere di inalazioni in ambiente di idrogeno solforato della durata di 10’ ciascuna. La concentrazione del gas sulfureo veniva mantenuta a 30 ppm + 2 ppm da un sistema di rilevazione elettronico del gas che comandava il ricambio di aria nella stanza. Il sistema è stato messo a punto dai tecnici delle Terme di Tabiano e viene utilizzato routinariamente nello stabilimento termale.

Le stanze avevano una dimensione di 80 m3 ed una capienza massima di 20 persone.

Lo stress ossidativo locale è stato valutato mediante il D-ROMs exhalation test che misura la concentrazione del perossido d’idrogeno (H2O2) nell’espirato condensato (EBC) espresso in meq/l (valori normali < 2 meq/l).

Lo stress ossidativo sistemico è stato valutato mediante i seguenti indici:

- D-ROMs test che misura gli ossidanti totali ed in particolare gli idroperossidi (ROOH) ed è stato espresso in UNITA’ CARRATELLI o U CARR, dove 1 U CARR corrisponde a 0.08 mg H2O2/dl (range normale 250-350 U CARR);

- BAP test che misura la capacità antiossidante globale plasmatica ed è stato espresso in mmoli/L (valori normali superiori a 2200 mmoli/L);

- SHP test che misura la componente tiolica della barriera antiossidante plasmatica (range normale 450-650 micromoli/L).

Tutte le suddette analisi sono state effettuate mediante il sistema FREE (Diacron International), sistema analitico integrato che riunisce in una sola unità analitica un fotometro ed un vano di termostatazione a secco, ambedue gestiti da un sistema computerizzato in grado di ricevere, elaborare ed esportare dati (fig. 5).

10.2 Risultati

L’analisi statistica dei risultati (T test di student per dati appaiati) evidenziava che al termine dei 10 giorni di inalazioni sulfuree la concentrazione media dell’H2O2 nell’EBC nei 13 soggetti risultava ridotta in modo statisticamente significativo (4,3 meq/l vs 2,3 meq/l, p < 0,001) (Tab.2).

I risultati della valutazione dello stress ossidativo sistemico non evidenziavano invece variazioni statisticamente significative.

In particolare D-ROMS test risultava invariato (363,9 vs 363,5 U CARR, n.s.) mentre il BAP test (2423 vs 2288 mmoli/l n.s.) ed il SHP test (707 vs 661 micromoli/l, n.s.) evidenziavano variazioni non significative dei valori. Vi è da segnalare che la media dei valori a T0 risultava lievemente superiore nei soggetti esaminati rispetto alla norma, sia per quanto riguarda i valori degli ossidanti (D-ROMS) che per quello che concerne i valori del sistema antiossidante (BAP e SHP).

Tab. 2: Varazioni dell’H2O2 nel EBC (p<0,001) 0 1 2 3 4 5 T0 T10

Tab. 3: Varazioni del D-ROMS test (n.s) Tab. 4: Variazione del BAP test (n.s)

0 100 200 300 400 T0 T10 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 T0 T10

Tab.5: Variazioni del SHP test (n.s.)

0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 T0 T10

10.3 Discussione

I risultati del presente studio depongono per un effetto antiossidante locale dell’inalazione di idrogeno solforato termale; le concentrazioni di H2O2 nell’espirato condensato, nettamente più elevate all’inizio dello studio rispetto al dato medio dei soggetti normali, appaiono infatti nettamente ridotte al termine del trattamento, avvicinandosi ai valori normali. Il gas termale può avere determinato tale effetto attraverso un aumento del glutatione (GSH), il più importante antiossidante a livello cellulare, ma attivo anche a livello extracellulare. E’ stato evidenziato infatti che l’H2S aumenta i livelli del GSH mediante un potenziamento del trasporto della cisteina; esso è in grado inoltre di ridistribuire il GSH nei mitocondri.

Lo stesso effetto antiossidante non si evidenzia invece a livello plasmatico verosimilmente per il fatto che l’effetto dell’inalazione si esplica prevalentemente a livello dei tessuti locali (polmoni) dove raggiunge concentrazioni efficaci, mentre tali concentrazioni verosimilmente non raggiungono il limite di efficacia a livello plasmatico.

I dati del presente studio confermano quindi precedenti dati che evidenziavano un effetto antiossidante sia dell’acqua sulfurea che dell’H2S somministrato mediante

un suo donatore. Gli stessi dati presentano però la novità di una valutazione dell’effetto antiossidante a livello non solo plasmatico, ma relativo all’organo bersaglio del trattamento termale, rappresentato nel nostro caso dall’apparato respiratorio.

Secondo i dati del presente studio l’utilizzo del trattamento termale potrebbe rappresentare un’importante arma al fine di prevenire la progressione della BPCO dai primi stadi verso gli stadi più avanzati. Lo stress ossidativo appare essere infatti uno dei fattori maggiormente importanti per lo sviluppo del danno tessutale che porta nel tempo dai primi stadi della BPCO allo sviluppo dell’enfisema polmonare e dell’insufficienza respiratoria.

Sono quindi auspicabili ulteriori ricerche su casistiche più ampie e con controlli anche a distanza dal termine della cura termale al fine di valutare anche la durata dell’effetto antiossidante. Quest’ultimo fattore infatti è determinante affinché l’effetto farmacologico si traduca in effetto clinico.

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