DATI FOLLOW-UP

Per quanto riguarda le ecografie cerebrali, secondo la classificazione di cui sopra, i neonati partecipanti allo studio hanno riportato i seguenti reperti:

3 presentavano un quadro normale;

41 presentavano un quadro inquadrabile nel gruppo delle varianti della norma;

94 presentavano un quadro di anomalie minori;

1 presentava un quadro di anomalie maggiori, e in particolare il reperto di leucomalacia periventricolare cistica (cPVL).

Invece per i dati del follow-up abbiamo considerato come parametri di riferimento la visita dei 3 mesi e quella dei 24 mesi di età corretta:

Alla visita di follow-up dei 3 mesi di EC, 6 su 139 bambini partecipanti non presentava movimenti di tipo fidgety;

Alla visita di follow-up dei 18/24 mesi di EC, 23 su 139 presentavano un outcome neurologico patologico con presenza di anomalie neurologiche maggiori e minori (2 hanno avuto anomalie

A proposito di questo gruppo di 23 bambini con outcome patologico vanno fatte ulteriori specifiche. Infatti 2 di loro presentavano patologie genetiche quali la sindrome di Schwachman-Diamond e la sindrome di Adams- Oliver.

Nel primo caso si trattava di un bambino con reperto di leucomalacia periventricolare cistica all’ecografia cerebrale, con assenza dei movimenti di fidgety ai 3 mesi di EC e con outcome patologico a 24 mesi di EC. Nel secondo caso si trattava di una bambina con reperti di iperecogenicità persistente poi normalizzata e fidgety presente, in questo caso la bambina è stata anche seguita presso la neuropsichiatria infantile del territorio.

Del gruppo dei bambini che a 3 mesi di EC non presentava movimenti di tipo fidgety (6/139) 2 hanno riportato outcome patologico a 24 mesi di EC con anomalie neurologiche maggiori (problemi di tipo motorio); 1 bambina è stata seguita anche dalla NPI territoriale ( affetta da sindrome di Adams Oliver); 1 bambina non ha riportato ulteriori anomalie nel corso dello sviluppo; 2 bambini hanno riportato ai 24 mesi di EC anomalie neurologiche minori.

In relazione al gruppo dei bambini con outcome patologico a 24 mesi di EC, 2 hanno riportato anomalie neurologiche maggiori (fidgety assente ai 3 mesi di EC); 18 hanno riportato anomalie neurologiche minori (fidgety presente ai 3 mesi di EC) come

ritardo nel linguaggio, alterazioni nella vita di relazione, disturbi cognitivi, condotte di iperattività, aggressività e rabbia, difficoltà nell’alimentazione, problemi visivi; 3 pazienti hanno presentato anomalie neurologiche minori (fidgety assente ai 3 mesi di EC).

Per quanto riguarda l’analisi statistica effettuata i dati più interessanti che sono emersi riguardano:

In primis la correlazione fra la presenza di fattori di rischio della gravidanza/parto e l’età gestazionale (p value=0.025, statisticamente significativa), e poi fra i fattori di rischio e la restrizione di crescita intrauterina (p value=0.035, statisticamente significativa).

In secondo luogo risulta interessante la correlazione fra i dati riguardanti la presenza di anemia (p value=0.000088, statisticamente significativa), di RDS (p value=0.038, statisticamente significativa), di ittero (p value=0.038, statisticamente significativa) e i reperti delle ecografie cerebrali.

Poi ancora risultano significative le correlazioni fra la presenza di anemia (p value=0.016) o di ROP (p value=0.024) e la valutazione dell’outcome a 18/24 mesi di EC.

Infine la correlazione fra l’età materna e la valutazione dell’outcome a 18/24 mesi (p value=0.012).

Per quanto riguarda i dati riguardanti l’associazione fra i dati inerenti il follow-up:

la correlazione fra ecografie cerebrali e presenza della fidgety è risultata statisticamente significativa (p value=0.0002);

Grafico 1. Correlazione tra i reperti delle ecografie cerebrali e la presenza dei movimenti di fidgety a 3 mesi di EC.

l’analisi della correlazione fra ecografie e outcome ai 18/24 mesi è risultata statisticamente significativa (p value=0.004).

Grafico 2. Correlazione fra i reperti delle ecografie cerebrali e l’outcome a 18/24 mesi di EC.

l’analisi della correlazione fra presenza della fidgety e l’outcome ai 18/24 mesi ha riportato significatività statistica (p value=0.0002).

Grafico 3. Correlazione fra i movimenti di tipo fidgety a 3 mesi di EC e l’outcome a 18/24 mesi di EC.

Per quanto riguarda la correlazione tra anemia ed ecografie cerebrali, abbiamo ritenuto opportuno approfondire, ed eliminando le fasce estreme della classificazione dei reperti delle ecografie, corrispondenti cioè al quadro normale e alle varianti della norma, abbiamo verificato nuovamente la correlazione; questa è risultata essere comunque forte. Tale rapporto si è confermato anche rispetto all’insorgenza di ittero (p value=0.012) e di RDS (p value=0.012). Infine tale tipo di studio è stato applicato anche alle variabili interessanti il follow-up: la correlazione tra ecografie cerebrali e presenza dei movimenti di tipo fidgety è risultata essere comunque significativa (p value=0.03) così come la correlazione tra ecografie cerebrali e outcome ai 18/24 mesi (p value=0.0039).

2.6 Discussione

“ Il neonato prematuro ha diritto alla continuità delle cure post-ricovero, perseguita attraverso un piano di assistenza personale esplicitato e condiviso con i genitori, che coinvolga le competenze sul territorio e che, in particolare, preveda, dopo la dimissione, l’attuazione nel tempo di un appropriato follow-up multidisciplinare, coordinato dall’équipe che lo ha accolto e curato alla nascita e/o che lo sta seguendo.”

Come riportato dall’art. 8 del Manifesto dei diritti del bambino nato prematuro, ogni neonato prematuro ha diritto alle cure dopo la dimissione e ad essere seguito in un percorso di follow-up. L’ambulatorio di Follow-Up clinico ed ecografico ha rappresentato il punto di partenza e di arrivo per il nostro studio, poiché è servito inizialmente nella fase di studio del nostro campione e infine si è rivelato essere di fondamentale importanza sia nella valutazione dello sviluppo neuropsicologico del bambino sia come mezzo di supporto al bambino e ai familiari.

È stato possibile mettere in evidenza lo stretto legame esistente tra i GMs valutati a tre mesi e l’outcome a 24 mesi di età corretta, mediante l’evidenza di una importante correlazione tra il rilievo della presenza dei movimenti di tipo fidgety ai 3 mesi di EC e lo sviluppo neuroevolutivo a 18/24 mesi di età corretta. Tali dati confermano il valore predittivo dei

GMs come già sottolineato da vari autori (Prechtl, 2001; Cioni, 2003; Romeo et al., 2008; Burger and Louw, 2009; Brogna et al., 2013).

Emerge inoltre l’importanza dell’ecografia cerebrale nel diagnosticare alterazioni significative per il successivo sviluppo neurologico, correlandosi come visto sia con lo sviluppo dei general movements sia con l’outcome ai 24 mesi di EC.

L’ecografia risulta essere quindi un utilissimo strumento e sebbene non rappresenti il gold standard per lo studio dell’encefalo soprattutto nel grande pretermine, costituito dalla RM a 40 settimane postconcezionali, permette di effettuare uno screening in epoca precoce essendo oltretutto ripetibile, effettuabile a letto del neonato e col minimo disturbo possibile. Dei bambini seguiti nell’ambito del nostro studio, in 133 casi su 139 erano presenti movimenti di fidgety a 3 mesi di EC, di questi 115 non hanno sviluppato alterazioni neurologiche più avanti nel corso dello sviluppo, in accordo con i dati presenti in letteratura (Einspieler et al., 2015).

In 23 casi su 139 nel corso delle visite dei 18 o di 24 mesi di EC sono state segnalate anomalie neurologiche: di tipo motorio in 2 casi su 23 (in questo caso si trattava di bambini con assenza dei FMs ai 3 mesi di EC) e in 21 casi su 23 anomalie neurologiche minori (problemi cognitivi, ritardi nello sviluppo del linguaggio e difficoltà nella vita relazione, comportamenti talvolta aggressivi o iperattivi), confermando i dati riportati in letteratura

In 18 dei suddetti 21 casi, sebbene a 3 mesi di EC fossero presenti movimenti di fidgety successivamente si sviluppavano anomalie neurologiche minori; mentre in 3 dei 23 casi le anomalie neurologiche minori si riscontravano in bambini senza FMs a 3 mesi di EC.

Infine un ultimo dato riguarda una bambina che sebbene a 3 mesi di EC non presentasse movimenti di tipo fidgety successivamente ha avuto sviluppo neurologico normale.

Sulla base di queste considerazioni emerge l’importanza e la necessità di effettuare il follow-up a lungo termine per mettere in evidenza anche anomalie neurologiche minori che si sviluppano più tardivamente. Alcuni autori segnalano la maggior incidenza di problematiche importanti anche in età prescolare e scolare (Chyi et al., 2008; Morse et al., 2009; Woythaler et al., 2015) pertanto da alcuni è consigliato di continuare il follow-up più a lungo nel tempo.

2.7 Conclusioni

Allo scopo di valutare l’outcome neurologico a 24 mesi di età corretta dei neonati early preterm, il nostro studio ha preso in analisi una popolazione di 139 neonati. Sulla base dei dati emersi dal follow-up clinico ed ecografico è emersa un’importante associazione fra l’esame ecografico, la valutazione dei GMs e l’outcome neurologico a 24 mesi di EC. Ciò si è dimostrato in linea con gli studi presenti in letteratura finora realizzati. È altresì emerso l’ottimo valore dell’esame ecografico cerebrale in epoca precoce, che come già detto anche non rappresentando il gold standard per la valutazione cerebrale nel pretermine, si è dimostrato un utilissimo strumento di screening, facile da effettuare, senza particolare disturbo per il neonato, ripetibile e a più basso costo. Infine sulla base della valutazione delle visite a 18 o 24 mesi di EC, che hanno dimostrato il possibile sviluppo di anomalie neurologiche minori con l’emergere di problematiche cognitivo-comportamentali in epoca più tardiva anche in bambini con esame neurologico normale alla visita dei 3 mesi di EC, è evidente l’importanza del follow-up come mezzo diagnostico e in secondo luogo terapeutico per seguire il bambino nel percorso di crescita e sviluppo. Tanto più che questi deficit sembrano trascinarsi anche in epoca prescolare e scolare andando a incidere per esempio sul rendimento scolastico o sulla

vita di relazione, come testimoniato da numerosi studi, e che pertanto meritano di essere approfondite.

Bibliografia

2011. ABM clinical protocol #10: breastfeeding the late preterm infant (34(0/7) to 36(6/7) weeks gestation) (first revision June 2011). Breastfeed Med 6, 151-156.

Aarnoudse-Moens, C.S., Weisglas-Kuperus, N., van Goudoever, J.B., Oosterlaan, J., 2009. Meta-analysis of neurobehavioral outcomes in very preterm and/or very low birth weight children. Pediatrics 124, 717-728. Adamkin, D.H., 2011. Postnatal glucose homeostasis in late-preterm and term infants. Pediatrics 127, 575-579.

Adams-Chapman, I., 2006. Neurodevelopmental outcome of the late preterm infant. Clinics in perinatology 33, 947-964; abstract xi.

Ananth, C.V., Joseph, K.S., Oyelese, Y., Demissie, K., Vintzileos, A.M., 2005. Trends in preterm birth and perinatal mortality among singletons: United States, 1989 through 2000. Obstetrics and gynecology 105, 1084- 1091.

Andrews, W.W., Copper, R., Hauth, J.C., Goldenberg, R.L., Neely, C., Dubard, M., 2000. Second-trimester cervical ultrasound: associations with increased risk for recurrent early spontaneous delivery. Obstetrics and gynecology 95, 222-226.

Arnon, S., Dolfin, T., Litmanovitz, I., Regev, R., Bauer, S., Fejgin, M., 2001. Preterm labour at 34--36 weeks of gestation: should it be arrested? Paediatric and perinatal epidemiology 15, 252-256.

Bax, M., Goldstein, M., Rosenbaum, P., Leviton, A., Paneth, N., Dan, B., Jacobsson, B., Damiano, D., 2005. Proposed definition and classification of cerebral palsy, April 2005. Developmental medicine and child neurology 47, 571-576.

Bhutani, V.K., Johnson, L.H., Jeffrey Maisels, M., Newman, T.B., Phibbs, C., Stark, A.R., Yeargin-Allsopp, M., 2004. Kernicterus: epidemiological strategies for its prevention through systems-based approaches. Journal of perinatology : official journal of the California Perinatal Association 24, 650-662.

Brogna, C., Romeo, D.M., Cervesi, C., Scrofani, L., Romeo, M.G., Mercuri, E., Guzzetta, A., 2013. Prognostic value of the qualitative assessments of general movements in late-preterm infants. Early human development 89, 1063-1066.

Bruggink, J.L., Einspieler, C., Butcher, P.R., Van Braeckel, K.N., Prechtl, H.F., Bos, A.F., 2008. The quality of the early motor repertoire in preterm infants predicts minor neurologic dysfunction at school age. The Journal of pediatrics 153, 32-39.

Burger, M., Louw, Q.A., 2009. The predictive validity of general movements--a systematic review. European journal of paediatric neurology : EJPN : official journal of the European Paediatric Neurology Society 13, 408-420.

Calder, P.C., Krauss-Etschmann, S., de Jong, E.C., Dupont, C., Frick, J.S., Frokiaer, H., Heinrich, J., Garn, H., Koletzko, S., Lack, G., Mattelio, G., Renz, H., Sangild, P.T., Schrezenmeir, J., Stulnig, T.M., Thymann, T., Wold, A.E., Koletzko, B., 2006. Early nutrition and immunity - progress and perspectives. Br J Nutr 96, 774-790.

Chauhan, S.P., Scardo, J.A., Hayes, E., Abuhamad, A.Z., Berghella, V., 2010. Twins: prevalence, problems, and preterm births. American journal of obstetrics and gynecology 203, 305-315.

Chen, A., Feresu, S.A., Barsoom, M.J., 2009. Heterogeneity of Preterm Birth Subtypes in Relation to Neonatal Death. Am J Epidemiol 169, S19- S19.

Chyi, L.J., Lee, H.C., Hintz, S.R., Gould, J.B., Sutcliffe, T.L., 2008. School outcomes of late preterm infants: special needs and challenges for infants born at 32 to 36 weeks gestation. The Journal of pediatrics 153, 25-31. Cioni, G., 2003. [Observation of general movements in newborns and young infants: prognostic and diagnostic value]. Rev Neurol 37, 30-35. Cioni, G., Bos, A.F., Einspieler, C., Ferrari, F., Martijn, A., Paolicelli, P.B., Rapisardi, G., Roversi, M.F., Prechtl, H.F., 2000. Early neurological signs in preterm infants with unilateral intraparenchymal echodensity. Neuropediatrics 31, 240-251.

Cioni, G., Einspieler, C., Paolicelli, P., 2007. Other Approaches to Neurological Assessment. In: Cioni, G., Mercuri, E. (Eds.), Neurological assessment in the first two years of life. Mac Keith, London, pp. 49-68. Cioni, G., Mercuri, E., 2007. Introduction. In: Cioni, G., Mercuri, E. (Eds.), Neurological assessment in the first two years of life. Mac Keith, London, pp. 1-2.

Cioni, G., Prechtl, H.F., 1990. Preterm and early postterm motor behaviour in low-risk premature infants. Early human development 23, 159-191. Cioni, G., Tinelli, F., 2014. Vulnerability and “minor” developmental disorders in late preterm infants. Italian journal of pediatrics 40, A21-A21. Cornblath, M., Ichord, R., 2000. Hypoglycemia in the neonate. Seminars in perinatology 24, 136-149.

Darnall, R.A., Ariagno, R.L., Kinney, H.C., 2006. The late preterm infant and the control of breathing, sleep, and brainstem development: a review. Clinics in perinatology 33, 883-914; abstract x.

De Bonis, M., Torricelli, M., Petraglia, F., 2012. Risk factors for gestational diseases. In: Buonocore, G., Bracci, R., Weindling, M. (Eds.), Neonatology: A Practical Approach to Neonatal Diseases. Springer, Milano, pp. 21-25.

de Jong, M., Verhoeven, M., van Baar, A.L., 2012. School outcome, cognitive functioning, and behaviour problems in moderate and late preterm children and adults: a review. Seminars in fetal & neonatal medicine 17, 163-169.

Einspieler, C., Cioni, G., Paolicelli, P.B., Bos, A.F., Dressler, A., Ferrari, F., Roversi, M.F., Prechtl, H.F., 2002. The early markers for later dyskinetic cerebral palsy are different from those for spastic cerebral palsy. Neuropediatrics 33, 73-78.

Einspieler, C., Prechtl, H.F., Ferrari, F., Cioni, G., Bos, A.F., 1997. The qualitative assessment of general movements in preterm, term and young infants--review of the methodology. Early human development 50, 47-60. Einspieler, C., Prechtl, H.F., van Eykern, L., de Roos, B., 1994. Observation of movements during sleep in ALTE (apparent life threatening event) and apnoeic infants--a pilot study. Early human development 40, 39- 49.

Einspieler, C., Yang, H., Bartl-Pokorny, K.D., Chi, X., Zang, F.F., Marschik, P.B., Guzzetta, A., Ferrari, F., Bos, A.F., Cioni, G., 2015. Are sporadic fidgety movements as clinically relevant as is their absence? Early human development 91, 247-252.

Engle, W.A., Kominiarek, M.A., 2008. Late preterm infants, early term infants, and timing of elective deliveries. Clinics in perinatology 35, 325- 341, vi.

Engle, W.A., Tomashek, K.M., Wallman, C., 2007. "Late-preterm" infants: a population at risk. Pediatrics 120, 1390-1401.

Escobar, G.J., Clark, R.H., Greene, J.D., 2006. Short-term outcomes of infants born at 35 and 36 weeks gestation: we need to ask more questions. Seminars in perinatology 30, 28-33.

Escobar, G.J., Gonzales, V.M., Armstrong, M.A., Folck, B.F., Xiong, B., Newman, T.B., 2002. Rehospitalization for neonatal dehydration: a nested

case-control study. Archives of pediatrics & adolescent medicine 156, 155- 161.

Escobar, G.J., Greene, J.D., Hulac, P., Kincannon, E., Bischoff, K., Gardner, M.N., Armstrong, M.A., France, E.K., 2005. Rehospitalisation after birth hospitalisation: patterns among infants of all gestations. Archives of disease in childhood 90, 125-131.

Ferrari, F., Cioni, G., Einspieler, C., Roversi, M.F., Bos, A.F., Paolicelli, P.B., Ranzi, A., Prechtl, H.F., 2002. Cramped synchronized general movements in preterm infants as an early marker for cerebral palsy. Archives of pediatrics & adolescent medicine 156, 460-467.

Ferrari, F., Cioni, G., Prechtl, H.F., 1990. Qualitative changes of general movements in preterm infants with brain lesions. Early human development 23, 193-231.

Fuchs, K., Gyamfi, C., 2008. The influence of obstetric practices on late prematurity. Clinics in perinatology 35, 343-360, vi.

Garg, M., Devaskar, S.U., 2006. Glucose metabolism in the late preterm infant. Clinics in perinatology 33, 853-870; abstract ix-x.

Goldenberg, R.L., Cliver, S.P., Mulvihill, F.X., Hickey, C.A., Hoffman, H.J., Klerman, L.V., Johnson, M.J., 1996. Medical, psychosocial, and behavioral risk factors do not explain the increased risk for low birth weight among black women. American journal of obstetrics and gynecology 175, 1317-1324.

Goldenberg, R.L., Culhane, J.F., Iams, J.D., Romero, R., 2008. Epidemiology and causes of preterm birth. Lancet 371, 75-84.

Gouyon, J.B., Iacobelli, S., Ferdynus, C., Bonsante, F., 2012. Neonatal problems of late and moderate preterm infants. Seminars in fetal & neonatal medicine 17, 146-152.

healthy late-preterm infants. Archives of pediatrics & adolescent medicine 164, 525-532.

Guzzetta, A., Mercuri, E., Rapisardi, G., Ferrari, F., Roversi, M.F., Cowan, F., Rutherford, M., Paolicelli, P.B., Einspieler, C., Boldrini, A., Dubowitz, L., Prechtl, H.F., Cioni, G., 2003. General movements detect early signs of hemiplegia in term infants with neonatal cerebral infarction. Neuropediatrics 34, 61-66.

Hadders-Algra, M., 2004. General movements: A window for early identification of children at high risk for developmental disorders. The Journal of pediatrics 145, S12-18.

Hadders-Algra, M., Groothuis, A.M., 1999. Quality of general movements in infancy is related to neurological dysfunction, ADHD, and aggressive behaviour. Developmental medicine and child neurology 41, 381-391. Hadders-Algra, M., Prechtl, H.F., 1992. Developmental course of general movements in early infancy. I. Descriptive analysis of change in form. Early human development 28, 201-213.

Henderson-Smart, D.J., 1981. The effect of gestational age on the incidence and duration of recurrent apnoea in newborn babies. Aust Paediatr J 17, 273-276.

Henderson-Smart, D.J., Pettigrew, A.G., Campbell, D.J., 1983. Clinical apnea and brain-stem neural function in preterm infants. The New England journal of medicine 308, 353-357.

Hibbard, J.U., Wilkins, I., Sun, L., Gregory, K., Haberman, S., Hoffman, M., Kominiarek, M.A., Reddy, U., Bailit, J., Branch, D.W., Burkman, R., Gonzalez Quintero, V.H., Hatjis, C.G., Landy, H., Ramirez, M., VanVeldhuisen, P., Troendle, J., Zhang, J., 2010. Respiratory morbidity in late preterm births. Jama 304, 419-425.

Jain, L., Eaton, D.C., 2006. Physiology of fetal lung fluid clearance and the effect of labor. Seminars in perinatology 30, 34-43.

Kinney, H.C., 2006. The near-term (late preterm) human brain and risk for periventricular leukomalacia: a review. Seminars in perinatology 30, 81-88. Kirkegaard, I., Obel, C., Hedegaard, M., Henriksen, T.B., 2006. Gestational age and birth weight in relation to school performance of 10-year-old children: a follow-up study of children born after 32 completed weeks. Pediatrics 118, 1600-1606.

Krupa, F.G., Faltin, D., Cecatti, J.G., Surita, F.G., Souza, J.P., 2006. Predictors of preterm birth. International journal of gynaecology and obstetrics: the official organ of the International Federation of Gynaecology and Obstetrics 94, 5-11.

Lee, L.A., Kimball, T.R., Daniels, S.R., Khoury, P., Meyer, R.A., 1992. Left ventricular mechanics in the preterm infant and their effect on the measurement of cardiac performance. The Journal of pediatrics 120, 114- 119.

McGowan, J.E., Alderdice, F.A., Holmes, V.A., Johnston, L., 2011. Early childhood development of late-preterm infants: a systematic review. Pediatrics 127, 1111-1124.

Merchant, J.R., Worwa, C., Porter, S., Coleman, J.M., deRegnier, R.A., 2001. Respiratory instability of term and near-term healthy newborn infants in car safety seats. Pediatrics 108, 647-652.

Mercuri, E., Haataja, L., Dubowitz, L., 2007. Neurological assessmnent in normal young infants. In: Cioni, G., Mercuri, E. (Eds.), Neurological assessment in the first two years of life. Mac Keith, London, pp. 24-37. Mercuri, E., Ricci, D., Pane, M., Baranello, G., 2005. The neurological examination of the newborn baby. Early human development 81, 947-956. Morse, S.B., Zheng, H., Tang, Y., Roth, J., 2009. Early school-age outcomes of late preterm infants. Pediatrics 123, e622-629.

Mosca, F., Gianni, M.L., 2013a. Nato pretermine e nato di basso peso per età gestazionale. In: Bartolozzi, G. (Ed.), Pediatria. Principi e pratica clinica. Edra Masson, Milano, pp. 245-258.

Mosca, F., Gianni, M.L., 2013b. Neonato. In: Bartolozzi, G. (Ed.), Pediatria. Principi e pratica clinica. Edra Masson, Milano, pp. 175-243. Moster, D., Lie, R.T., Markestad, T., 2008. Long-term medical and social consequences of preterm birth. The New England journal of medicine 359, 262-273.

Nomura, Y., Halperin, J.M., Newcorn, J.H., Davey, C., Fifer, W.P., Savitz, D.A., Brooks-Gunn, J., 2009. The risk for impaired learning-related abilities in childhood and educational attainment among adults born near- term. J Pediatr Psychol 34, 406-418.

Orzalesi, M., Corchia, C., 2012. Epidemiology: mortality and morbidity. In: Buonocore, G., Bracci, R., Weindling, M. (Eds.), Neonatology: A Practical Approach to Neonatal Diseases. Springer, Milano, pp. 1-6.

Parmigiani, S., Gianotti, D., Bevilacqua, G., 2012. General characteristic of preterm and term newborn. In: Buonocore, G., Bracci, R., Weindling, M. (Eds.), Neonatology: A Practical Approach to Neonatal Diseases. Springer, Milano, pp. 17-20.

Petrini, J.R., Dias, T., McCormick, M.C., Massolo, M.L., Green, N.S., Escobar, G.J., 2009. Increased risk of adverse neurological development for late preterm infants. The Journal of pediatrics 154, 169-176.

Picone, S., Paolillo, P., 2010. Neonatal outcomes in a population of late- preterm infants. J Matern Fetal Neona 23 Suppl 3, 116-120.

Prechtl, H.F., 1990. Qualitative changes of spontaneous movements in fetus and preterm infant are a marker of neurological dysfunction. Early human development 23, 151-158.

Prechtl, H.F., 1997. State of the art of a new functional assessment of the young nervous system. An early predictor of cerebral palsy. Early human development 50, 1-11.

Prechtl, H.F., 2001. General movement assessment as a method of developmental neurology: new paradigms and their consequences. The 1999 Ronnie MacKeith lecture. Developmental medicine and child neurology 43, 836-842.

Prechtl, H.F., Einspieler, C., Cioni, G., Bos, A.F., Ferrari, F., Sontheimer, D., 1997. An early marker for neurological deficits after perinatal brain lesions. Lancet 349, 1361-1363.

Raju, T.N., 2012. Developmental physiology of late and moderate prematurity. Seminars in fetal & neonatal medicine 17, 126-131.

Raju, T.N.K., Higgins, R.D., Stark, A.R., Leveno, K.J., 2006. Optimizing care and outcome for late-preterm (near-term) infants: A summary of the workshop sponsored by the National Institute of Child Health and Human Development. Pediatrics 118, 1207-1214.

Ramanathan, R., Corwin, M.J., Hunt, C.E., Lister, G., Tinsley, L.R., Baird, T., Silvestri, J.M., Crowell, D.H., Hufford, D., Martin, R.J., Neuman, M.R., Weese-Mayer, D.E., Cupples, L.A., Peucker, M., Willinger, M., Keens, T.G., 2001. Cardiorespiratory events recorded on home monitors: Comparison of healthy infants with those at increased risk for SIDS. Jama 285, 2199-2207.

Ramenghi, L.A., 2015. Late preterm babies and the risk of neurological damage. Acta Biomed 86 Suppl 1, 36-40.

Randala, M., Eronen, M., Andersson, S., Pohjavuori, M., Pesonen, E., 1996. Pulmonary artery pressure in term and preterm neonates. Acta paediatrica 85, 1344-1347.

Reddy, U.M., Ko, C.W., Raju, T.N., Willinger, M., 2009. Delivery indications at late-preterm gestations and infant mortality rates in the United States. Pediatrics 124, 234-240.

Refuerzo, J.S., 2012. Impact of multiple births on late and moderate prematurity. Seminars in fetal & neonatal medicine 17, 143-145.

Romeo, D.M., Di Stefano, A., Conversano, M., Ricci, D., Mazzone, D., Romeo, M.G., Mercuri, E., 2010. Neurodevelopmental outcome at 12 and 18 months in late preterm infants. European journal of paediatric neurology : EJPN : official journal of the European Paediatric Neurology Society 14, 503-507.

Romeo, D.M., Guzzetta, A., Scoto, M., Cioni, M., Patusi, P., Mazzone, D., Romeo, M.G., 2008. Early neurologic assessment in preterm-infants: integration of traditional neurologic examination and observation of general movements. European journal of paediatric neurology : EJPN : official journal of the European Paediatric Neurology Society 12, 183-189. Romero, R., Espinoza, J., Kusanovic, J.P., Gotsch, F., Hassan, S., Erez, O., Chaiworapongsa, T., Mazor, M., 2006. The preterm parturition syndrome. Bjog 113 Suppl 3, 17-42.

Sarici, S.U., Serdar, M.A., Korkmaz, A., Erdem, G., Oran, O., Tekinalp,