• Non ci sono risultati.

Il dolore postoperatorio

Grafico 4.1: punteggio del dolore da T1 a T24 nei 3 gruppi § differenza

4.6 Discussione e conclusion

In base all’analisi dei dati, i farmaci che hanno garantito un minore punteggio del dolore postoperatorio sono stati il parecoxib e il robenacoxib, in maniera simile.

E’ da notare (Grafico 4.1) che la differenza di punteggio del dolore fra i 3 gruppi non è stata significativa tranne che a T10, T18, T20 fra i gruppi morfina e parecoxib.

Bisogna considerare, a tal proposito, che in caso di punteggio della scala Glasgow superiore a 6 era prevista una rescue analgesia con morfina ad un dosaggio di 0,3 mg/kg. Questo ha fatto sì che il punteggio non raggiungesse picchi troppo elevati.

A differenza degli altri due gruppi il GPx a T24 ha raggiunto un punteggio medio di 0 (Grafico 4.1 *). Si potrebbe quindi affermare che il parecoxib sodium ha una efficacia ed una durata maggiore rispetto al robenacoxib. Tuttavia bisogna considerare il numero ristretto di casi dello studio ed i limiti che ne derivano; inoltre sarebbe opportuno approfondire, prolungando la valutazione nei tempi successivi a T24.

I soggetti che hanno richiesto una rescue analgesia nel postoperatorio (Tabella 4.4) appartengono tutti al gruppo GMorf, con una media di 0,9 mg/kg di morfina nel postoperatorio. Questo dato è piuttosto rilevante poiché, se da una parte evidenzia la relativamente breve durata d’azione dell’effetto analgesico della morfina (4-5h), dall’altro mette in discussione quello che vari studi sulla tecnica laparoscopica hanno dimostrato, ovvero la diminuzione del dolore postoperatorio rispetto alla tecnica tradizionale (Culp et al., 2009; Brad Case et al., 2011).

Uno studio tedesco (Nickel et al., 2007, 2008) ha affrontato il confronto tra la tecnica chirurgica tradizionale (OVE) e la laparoscopica (LapOVE)

Capitolo  4:  Studio  Clinico  

rispetto alla qualità di vita e del benessere del cane dopo la sterilizzazione, valutando diversi parametri nel dettaglio durante il periodo postoperatorio: la concentrazione del cortisolo plasmatico, la glicemia e la CPK. Per la valutazione del dolore postoperatorio è stata utilizzata la University of Melbourne Pain Scale.

I risultati sono stati confortanti in quanto hanno evidenziato che il recupero più rapido del paziente e la convalescenza decisamente più breve, sono vantaggi della laparoscopia in medicina veterinaria, così come avviene in medicina umana.

I cani sottoposti alla LapOVE, nonostante questa tecnica abbia richiesto un tempo operatorio maggiore (55 minuti vs 31 minuti dell’ OVE), hanno presentato una significativa riduzione del dolore postoperatorio, ritorno dell’appetito e assunzione di cibo lo stesso giorno dell’intervento e rapida ripresa dei comportamenti abituali.

Tuttavia nel nostro studio i soggetti del GMorf hanno presentato comunque dolore moderato nel postoperatorio e avrebbero necessitato quindi di un FANS per la sua gestione.

Il parecoxib e il robenacoxib somministrati intramuscolo prima dell’intervento hanno invece assicurato una buona copertura nel controllo del dolore e dell’infiammazione postoperatori, non richiedendo rescue analgesia nelle 24h.

E’ risultato (Tabella 4.3) che in tutti i 3 gruppi il punteggio nei 45 min si aggirava intorno allo 0, ovvero i soggetti si mostravano tranquilli, senza nemmeno guardarsi la ferita (Tabella 4.1).

Non è facile però valutare un soggetto immediatamente dopo il risveglio. La valutazione è infatti mascherata dall’ottundimento del sensorio causato dall’anestesia, riducendo le estremizzazioni del comportamento e facilitando solo apparentemente l’applicazione della scala.

Capitolo  4:  Studio  Clinico  

Gli effetti collaterali riportati sono stati nausea e vomito con incidenza maggiore nei GMorf rispetto ai GPx e GRx (Grafici 4.2; 4.3; 4.4), per una media percentuale del 33%.

La nausea e il vomito postoperatorio (PONV) sono una delle principali complicanze dopo interventi in laparoscopia (40%-70% dei pazienti umani). Mentre l’uso intraoperatorio di oppioidi aumenta l’incidenza di PONV, l’anestesia con propofol la riduce marcatamente.

Anche l’aspirazione del contenuto gastrico riduce la probabilità di PONV.

La somministrazione intraoperatoria di droperidolo e l’uso di metoclopramide (Plasil®) sembrano essere utili nella prevenzione e nel trattamento di questi effetti collaterali (Miller, 2006).

La percentuale maggiore registrata nel gruppo morfina rispetto agli altri 2 si potrebbe attribuire agli effetti avversi di questo oppioide.

La somministrazione di morfina può produrre infatti nausea e conati di

vomito, sia per stimolazione del Chemoreceptor Trigger Zone (CTZ) che

per una sensibilizzazione alla stimolazione labirintica.

In conclusione il robenacoxib che il parecoxib hanno dimostrato un’efficacia simile nel trattamento del dolore postoperatorio dopo interventi di ovariectomia laparoscopica, ottenendo mediamente punteggi della scala del dolore sovrapponibili.

Tuttavia questo studio presenta vari limiti fra cui il numero ristretto di casi e il monitoraggio, che sarebbe da prolungarsi oltre le 24h per meglio valutare la durata e l’effetto dei farmaci.

Inoltre sono da considerare i limiti d’impiego delle scale del dolore. In effetti l’elaborazione delle scale costituisce essa stessa un limite, è difficile selezionare i comportamenti associati al dolore a causa della

Capitolo  4:  Studio  Clinico   loro scarsa specificità (Flecknell & Waterman-Pearson, 2000).

Affinché la scala sia ripetibile, occorre definire chiaramente i comportamenti e soprattutto le modificazioni che possono sopraggiungere. La ripetibilità nel tempo, così come la riproducibilità tra diversi osservatori, costituisce un secondo fattore limitante. Due diversi osservatori possono infatti interpretare differentemente il comportamento di un animale, secondo il loro stato emozionale o il grado di antropomorfismo che manifestano.

Per rendere lo studio statisticamente significativo sarebbe quindi necessario aggiungere in futuro un maggior numero di casi.

Risulterebbe interessante inoltre testare e comparare l’efficacia di questi COXIB nella gestione del dolore anche di altre tipologie di interventi; in primis fare un confronto con l’ovariectomia tradizionale in laparotomia.

Bibliografia  

BIBLIOGRAFIA

• Barton SF, Langeland FF, Snabes MC, LeComte D, Kuss ME, Dhadda SS, Hubbard RC (2002) Efficacy and safety of intravenous parecoxib sodium in relieving acute postoperative pain following gynecologic laparotomy surgery. Anesthesiology, 97: 306–314.

• Bowdle TA (1998) Adverse effects of opioid agonists and agonist-antagonists in anesthesia. Drug Saf, 19:173-189.

• Brad Case J, Marvel SJ, Boscan P, Monnet EL (2011) Surgical time and se- verity of postoperative pain in dogs undergoing laparoscopic ovariectomy with one, two or three instrument cannulas. J Am Assoc, 239:203-208.

• Cheer SM, Goa KL (2001) Parecoxib (parecoxib sodium). Drugs, 61 (8): 1133-1141.

• Cox SR, Liao S, Payne-Johnson M, Zielinski RJ, Stegemann MR (2010) Po- pulation pharmacokinetics of mavacoxib in osteoarthritic dogs. J Vet Phar- macol Ther, 34: 1–11.

• Crofford LJ (1997) COX-1 and COX-2 tissue expression: implications and predictions. J Rheumatol Suppl, J Rheumatol Suppl, 49: 15-19.

• Culp WTN, Mayhew PD, Brown DC (2009) The effect of laparoscopic ver- sus open ovariectomy on postsurgical activity in small dogs. Veterinary Sur- gery, 38: 811-817.

• Dalpiaz AS, Peterson D (2004) Parecoxib: a shift in pain managment?. Ex- pert Rev. Neurother. 4: 165-177.

• Daniels SE, Kuss M, Mehlisch D, Bauman A, Baum D, Karim A (2000) Pharmacokinetic and efficacy evaluation of intravenous parecoxib in a postsurgical dental pain model. Clin Pharmacol Ther, 67: 91.

• Devitt CM, Cox RE, Hailey JJ (2005) Duration, complications, stress, and pain of open ovariohysterectomy versus a simple method of laparoscopic- assisted ovariohysterectomy in dogs. J Am Vet Med Assoc 227:921–927. • Dobromylskyj P., Flecknell P.A., Lascelles B.D. (2000) Pain assessment.

Flecknell P. e Waterman-Pearson A.: Pain management in animals, W.B. Saunders, 15: 53-79.

Bibliografia   • Dugdale A (2010) Pain. In: Veterinary anaesthesia: principles to practice-

Casa editrice Wiley-Blackwell Ltd, Oxford, UK, pp. 19-22.

• Fernandez IV, Jones E, Welsh EM e Fleetwood-Walker SM (2007) Pain me- chanisms and their implication for the management of pain in farm and com- panion animals. The Veterinary Journal, 174: 227–239.

• Fleisher AL & Savarese JJ (2006) Anestesia in chirurgia laparoscopica. In Miller Anestesia, sesta edizione, Miller RD, Fleisher LA, Johns AR, Wiener- Kronish JP, Young WL. Versione italiana Agrò EF, Casa Editrice Elsevier Italia, 57: 2294-2296.

• Fonda (2009) - Dolore e analgesia negli animali- Point Veterinarie Italie, Mi- lano.

• Fu JY, Masferrer JL, Seibert K, Raz A, Needleman P (1990) The induction and suppression of prostaglandin H2 synthase (cyclooxygenase) in human monocytes. J Biol Chem, 265: 16737–16740.

• Giorgi M, Saccomanni G, Del Carlo S, Manera C, Lavy E (2011) Pharmaco- kinetics of intravenous and intramuscolar parecoxib in healty beagles. The Veterinary Journal 28.

• Goodman I, Torres B, Punke J (2009) Effects of firocoxib and tepoxalin on healing in a canine gastric mucosal injury model. J Vet Intern Med, 23: 56- 62.

• Hanson PD, Brooks KC, Case J, Conzemius M, Gordon W, Schuessler J, Shelley B, Sifferman R, Drag M, Alva R, Bell L, Romano D, Fleishman C (2006) Efficacy and safety of firocoxib in the management of canine osteoar- thritis under field conditions. Vet Ther, 7: 127–140.

• Hellyer PW (2002) Objective, categoric methods for assessing pain and analgesia. In Gaynor J. S. e Muir W.W.: Veterinary pain management, Mosby, 82-107.

• IASP (1993) Pain 1979, (6) 249-252, ex Shipton.

• Jung M, Lees P, Seewald W, King JN (2008) Analytical determination and pharmacokinetics of robenacoxib in the dog. J Vet Pharmacol Ther, 32: 41– 48.

Bibliografia   • Katzung B, Masters S, Trevor A (2009) Nonsteroidal Anti-Inflammatory

Drugs. In: Basic & Clinical Pharmacology, The McGraw-Hill Companies Ed, San Francisco, CA, USA,pp: 679-696.

• Kehlet H, Dahl BJ (1993) The value of “multimodal” or “balanced” analge- sia in postoperative pain treatment. Anesth. Analg. 77:1048-56.

• King JN, Dawson J, Esser RE, Fujimoto R, Kimble EF, Maniara W, Marshall PJ, O’Byrne LO, Quadros E, Toutain PL, Lees P (2009) Preclinical pharma- cology of robenacoxib: a novel selective inhibitor of cyclooxygenase-2. J Vet Pharmacol Ther, 32: 1–17.

• King JN, Rudaz C, Borer L, Jung M, Seewald W, Lees P (2010) In vitro and ex vivo inhibition of canine cyclooxygenase isoforms by robenacoxib: A com- parative study. Res Vet Sci, 88: 497–506.

• Kongara K, Chambers JP, Johnson CB (2009) Glomerular filtration rate after tramadol, parecoxib and pindolol following anaesthesia and analgesia in comparison with morphine in dogs. Vet Anaesth Analg, 36: 86-94.

• Kujubu DA, Fletcher BS, Varnum BC, Lim RW, Herschman HR (1991) TIS10, a phorbol ester tumor promoter-inducible mRNA from Swiss 3 T3 cells, encodes a novel prostaglandin synthase/cyclooxygenase homologue. J Biol Chem, 266: 12866-12872.

• KuKanich B, Bidgood T, Knelst O (2012) Clinical pharmacology of nonste- roidal anti-inflammatory drugs in dogs. Veterinary Anaesthesia and Analge- sia, 39: 69-90.

• Kvaternick V, Pollmeier M, Fischer J, Hanson PD (2007) Pharmacokinetics and metabolism of orally administered firocoxib, a novel second generation coxib, in horses. J Vet Pharmacol Ther, 30: 208–217.

• Langford RM, Mehta V (2006) Selective cycloxygenase inhibition: its role in pain and anaesthesia. Biomed Pharmacother, 60 (7): 323-328.

• Lascelles BDX (1996) Advances in the control of pain in animals, Veterinary Annual, 36: 1-15.

• Lees P, Landoni MF, Giraudel J, Toutain PL (2004) Pharmacodynamics and pharmacokinetics of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in species of vete- rinary interest. J Vet Pharmacol Ther, 27: 479–490.

Bibliografia   • Lee J.S. (2001) Pain measurement: Understanding existing tools and their

application in the emergency department. Emerg. Med., 13 (3): 279-287. • Lloyd R, Derry S, Moore RA, McQuay HJC (2010) Intravenous or intramu-

scular parecoxib for acute postoperative pain in adults. Cochrane Database Syst Rev, 15: 1-40.

• Luna SP.; Basilio AC; Steagall PVM (2007) Evaluation of adverse effects of long-term oral administration of carprofen, etodolac, flunixin meglumine, ke- toprofen, and meloxicam in dogs. Am. J. Vet. Res., 68 :258-264.

• Malmberg AB, Yaksh TL (1992) Hyperalgesia mediated by spinal glutamate or substance P receptor blocked by spinal cyclooxygenase inhibition. Scien- ce, 257:1276–9.

• Mathews KA (2000) Pain assessment and general approach to management. Veterinary Clinics of North America – Small Animal Practice, 30: 729-752. • Mayhew PD (2011) Complications of minimally invasive surgery in compa-

nion animals. Vet Clin Small Anim 41:1007-1021.

• McArdle P (1999) Intravenous analgesia. Crit Care Clin, 15:89-104. Milano.

• Mitchell JA, Akarasereenont P, Thiemermann C, Flower RJ, Vane JR (1993) Selectivity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs as inhibitors of constituti- ve and inducible cyclooxygenase. William Harvey Research Institute, St. Bar- tholomew's Hospital Medical College, London, United Kingdom, 15, 90(24): 11693-11697.

• Nickel RF et al., (2007) Postoperative Reconvalezenz nach laparoskopischer und konventioneller Ovariektomie: eine vergleichende Studie. Kleintierpraxis 52, 413-424.

• Nishiyama M, Okamoto H, Watanabe T, Hori T, Hada, T., Ueda N, Yama- moto S, Tsukamoto H, Watanabe K and Kirino T (1992) Localization of Ara- chidonate 12-Lipoxygenase in Canine Brain Tissues. Journal of Neurochemi- stry, 58: 1395–1400.

• Padi SSV, Jain NK, Shingh S, Kulvarni SK (2004) Pharmacological profile of parecoxib: a novel potent injectable selective cyclooxygenase-2 inhibitor. European Journal of Pharmacology 491(1): 69-76.

Bibliografia   • Popilskis S, Kohn D, Sanchez JA, Gorman P. (1991) Epidural vs. intramu-

scular oxymorphone analgesia after thoracotomy in dogs. Vet Surg 20:462- 467.

• Schwartz JI, Porras A, Larson P, Agrawal N, Gumbs C, Matthews K, Woolf E, Ebel D, Lasseter K, Gertz B (1999) Influence of antacids on the bioavaila- bility of a specific cyclooxygenase (COX)-2 inhibitor, MK-0966 (rofecoxib VIOXXTM), in the elderly. Annual Meeting of the American Society for Cli- nical Pharmacology and Therapeutics 18-20, San Antonio, Tex.

• Seibert K, Masferrer J, Zhang Y, Leahy K, Hauser S, Gierse J, Koboldt C, Anderson G, Bremer M, Gregory S, (1995) Expression and selective inhibi- tion of constitutive and inducible forms of cyclooxygenase. Adv Prostaglandin Thromboxane Leukot Res, 23: 125-127.

• Seibert K, Zhang Y, Leahy K, Hauser S, Masferrer J, Isakson P (1997) Di- stribution of COX-1 and COX-2 in normal and inflamed tissues. Adv Exp Med Biol, 400: 167-170.

• Short CE (1998) Fundamental of pain perception in animals. Applied animal behaviour science, (1-3):125-133.

• Simmons L, Botting M, Hla T (2004) Cycloxygenase isozymes: the biology of prostaglandin synthesis and inhibition. Pharmacological Reviews, 56 (4): 387-437.

• Smith JC, Zhang Y, Koboldt MC, Muhammad J, Zweifel BS, Shaffer A, Tal- ley JJ (1998) Pharmacological analysis of cycloxygenase-1 in inflammation. Proc Natl Acad Sci USA 95: 133313-13318.Veterinary Annual 36: 1-15. • Steagall PVM, Mantovani FB, Ferreira TH, Salcedo ES, Moutinho FQ, Luna

SPL (2007) Evaluation of the adverse effects of oral firocoxib in healthy dogs. J vet Pharmacol Ther, 30: 218–223.

• Stichtenoth DO, Frolich CJ (2003) The second generation of COX-2 inhibi- tors: what advantages do the newest offer? Drugs, 63: 33-45.

• Talley JJ, Bertenshaw SR, Brown DL, Carter JS, Graneto MJ, Kellogg MS, Koboldt CM, Yuan J, Zhang YY, Seibert K (2000) N-[[(5-Methyl-3- phenylisoxazol-4-yl)-phenyl]sulfonyl]propanamide, sodium salt, parecoxib sodium: a potent and selective inhibitor of COX-2 for parenteral administra- tion. J Med Chem, 43: 1661-1663.

Bibliografia   • Viganò F (2011) Terapia del dolore. In: terapia intensiva del cane e del gatto,

Viganò F-Casa editrice Elsevier srl, Milano, pp: 20-22.

• Wallace JL, Bak A, McKnight W, Asfaha S, Sharkey KA, MacNaughton WK (1998) Cycloxygenase-1 contributes to inflammatory responses in rats and mice: implications for gastrointestinal toxicity. Gastroenterology, 115: 101- 109.

• Wallace JL (2000) Distribution of expression of cyclooxygenase (COX) isoenzymes, their physiological roles, and the categorization of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). The America Journal of medicine, 107: 16-17.

• Whittle JR (2004) Mechanism underlying intestinal injury induced by anti- inflammatory COX inhibitors. European journal of Pharmacology 500 (1- 3):427-439.

• Wolfe MM, Lichtenstein DR (1999) Gastrointestinal toxicity of nonsteroidal antiiflammatory drugs. N Eng J Med 340: 1888-1899.

• Woolf CJ, Chong MS (1993) Preemptive analgesia: treating postoperative pain by preventing the establishment of central sensitization. Anesth Analg 77 (2): 362-379.

• Zizzadoro C, Belloli C (2009) Sistema degli autacoidi e sua modulazione farmacologica. In: Farmacologia Veterinaria, Carli S, Ormas P, Re G, Solda- ni G (eds), Casa editrice Idelson-Gnocchi srl, Napoli, Italia, pp: 363-474.

RINGRAZIAMENTI

Desidero innanzitutto ringraziare la Dott.ssa Angela Briganti perché da quando l’ho conosciuta è diventata un punto di riferimento, un modello a cui ispirarsi per diventare un buon Medico Veterinario. La ringrazio per tutte le cose che mi ha insegnato in questi mesi, sono state davvero preziose e per, a modo suo, avermi reso più forte e appassionata.

Grazie inoltre per la disponibilità e l’aiuto in questa tesi.

Ringrazio la Prof.ssa Gloria Breghi che mi ha dato la possibilità di entrare nel cerchio dei “piccoli schiavi di anestesia”, per la sua pazienza, per avermi fatta sentire sempre a mio agio e per i calorosi abbracci in momenti di sconforto.

Un sentito grazie anche al Dott. Diego Portela per i suoi insegnamenti. Ringrazio il Dott. Mario Giorgi per avermi fornito testi e dati indispensabili per la realizzazione di questa tesi e per la sua disponibilità e cortesia.

Grazie ai miei compagni di corso, ma soprattutto amici, Caterina, Nicolò, Jacopo, Dario, Luca, Andrea, Alberto, Debora, Valentina, Eleonora con cui ho condiviso momenti di studio e stress ma anche salutari momenti di svago. Un ringraziamento particolare va a Cristiano con cui ho “smezzato” l’argomento di tesi e per le notti in Ospedale che ha fatto in più per me.

Non posso non ringraziare i miei colleghi “schiavi”, in particolare, Marco, Hamaseh, Giulio, Gaia, Federica e Cinzia.

Grazie a Jacopo per il coraggio e la forza che mi ha spinto a trovare, per esserci sempre stato, soprattutto quando dicevo che non ce l’avrei fatta. Un ringraziamento speciale va a mia nonna Mari, che se n’è andata troppo presto, e a mio nonno Enrico, sempre premuroso nei miei confronti.

Infine il pensiero più importante va ai miei genitori Maurizia e Mauro, per tutti i valori che hanno saputo trasmettermi e perché con grande sostegno, sia morale che economico, mi hanno permesso di raggiungere questo obiettivo.

Ringrazio loro ed i miei fratelli, Marta e Giovanni, per avermi sopportato con grande pazienza, soprattutto nei momenti meno felici. Vi voglio bene.

Documenti correlati