LVMass r=-0.555 p=<0.0001 r=-0.335 p=0.0077 r=-0.298 p=0.0273 r=-0.479 p=<0,0001 r=-0.494 p=0.0006
p=<0.0001 p=0.0015 p=0.0394 p=0.0001 p=0.0001 RWT r=-0.263 p=0.0391 r=-0.594 p=<0.0001 r=-0.572 p=<0.0001 r=-0.339 p=0.0071 r=-0.309 p=0.038
Analisi multivariata: indici di funzione e geometria ventricolare sinistra vs indici metabolici ed antropometrici.
I risultati dell’analisi multivariata tra indici di funzione e geometria ventricolare sinistra e indici metabolici ed antropometrici sono sintetizzati in dettaglio in Tab. 7.a- 7.g.
Mentre in analisi univariata sia la massa ventricolare sinistra che quella indicizzata correlavano direttamente non solo con età e pressione arteriosa, ma anche con glicemia, insulinemia, trigliceridemia e insulino-resistenza, unico predittore indipendente dopo analisi multivariata restava l’età (Tab. 7g). Un risultato analogo è emerso per l’indice di riempimento diastolico E/A, i cui predittori indipendenti risultavano essere età e BMI (tab.7.e).
Per contro, insulino-sensibilità (M-Value) e insulinemia risultavano gli unici predittori indipendenti dell’accorciamento sistolico circonferenziale (MFS%), con un r2 cumulativo di 0.336 (tab.7.c ). Per altro, sostituendo a MFS% il valore corretto per lo stress sistolico (MFS/ESS), restava una debole associazione, al limite della significatività, con il solo valore di M (tab. 7.d) lasciando ipotizzare che l’associazione tra accorciamento circonferenziale, insulino-sensibilità e insulinemia possa essere mediata in una certa misura dalla pressione arteriosa.
Una robusta associazione indipendente significativa con l’insulino-sensibilità veniva invece osservata per le variazioni cicliche di IBS, sia se espresse in valore assoluto (Tab. 7.a) che normalizzate per IBS diastolico (Tab. 7.b). Nel primo caso, M-value ed età giustificavano un valore
di r2 cumulativo di 0.664, nel secondo a M value e età si aggiungeva la glicemia, con un r2 cumulativo di 0.743.
Tabella 7.a: Analisi multivariata: predittori indipendenti di CV-IBS.
Var. dipendente: CV-IBS
Variabili indipendenti: Età coefficiente=-0.4197 p=0.0069 M-Value coefficiente=0.491 p=0,0005 Coefficiente cumulativo (R2)=0.664
P cumulativo <0.0001
Tabella 7.b: Analisi multivariata: predittori indipendenti di [(CV-IBS)/IBS]100 Var. dipendente (CV/IBS)%
Variabili indipendenti: Etàcoefficiente=-0.221 p=0.0069 Glicemiacoefficiente=-0.376 p=0.0047 M-Valuecoefficiente=0.424 p=0.0014 Coefficiente cumulativo (R2)=0.743
P cumulativo <0.0001
Tabella 7.c: Analisi multivariata: predittori indipendenti di MFS%
Var. dipendente: MFS%
Variabili indipendenti: M-Value coefficiente=0.393 p=0.0067 insulinemia coefficiente=-0.374 p=0.026
P cumulativo <0.0001
Tabella 7.d: Analisi multivariata: predittori indipendenti di MFS/ESS
Var. dipendente: MFS/ESS
Variabili indipendenti: M-Value coefficiente=0.266 p=0.0662 Coefficiente cumulativo (R2)=0.160
P cumulativo =0.0044
Tabella 7.e: Analisi multivariata: predittori indipendenti di (E/A)
Var. dipendente: E/A
Variabili indipendenti: Età coefficiente= -0.409 p=0.0087 BMI coefficiente= -0.504 p=0.028 Coefficiente cumulativo (R2)=0.505
P cumulativo =<0.0001
Tabella 7.f: Analisi multivariata: predittori indipendenti della massa ventricolare sinistra
Var. dipendente: LVMass
Variabili indipendenti: Età coefficiente=0.524 p=0.001 Coefficiente cumulativo (R2)=0.629
P cumulativo <0.0001
Var. dipendente: RWT
Variabili indipendenti: Età coefficiente=0.318 p=0.057 (limite della significatività) Tgcoefficiente=0.325 p=0.0559 (limite della significatività) Coefficiente cumulativo (R2)=0.189
P cumulativo = 0.0154
Figura 7
In questo studio sono state valutate le possibili relazioni tra indici ecocardiografici di geometria e funzione ventricolare sinistra e insulino-sensibilità in pazienti diabetici non complicati e soggetti normali di controllo. I pazienti diabetici, rispetto ai controlli, presentavano massa ventricolare sinistra significativamente aumentata e indici di funzione sistolica e diastolica ridotti rispetto ai controlli. Peraltro, tali differenze appaiono giustificate in larga misura dalle significative differenze in età, pressione arteriosa e distribuzione per sesso rilevate tra i due gruppi. Pertanto, l’analisi è stata indirizzata principalmente alla valutazione delle relazioni tra insulino-sensibilità e geometria e funzione ventricolare sinistra nell’intera popolazione di studio, utilizzando l’analisi della regressione. In sintesi, sia la massa ventricolare sinistra che gli indici di funzione ventricolare nel loro insieme mostravano un’associazione significativa, diretta nel primo caso e inversa nel secondo, con insulinemia, glicemia e insulino-resistenza. Vengono confermate le note associazioni di massa e funzione ventricolare sinistra con età e pressione arteriosa, che sono state trattate come covariate. Il principale elemento di novità che emerge, a nostro parere, è rappresentato dal fatto che la sensibilità dei tessuti periferici all’azione dell’insulina risulta predittore indipendente di indici di funzione ventricolare sinistra, ed in particolare della funzione “intramiocardica” espressa dall’analisi delle variazioni sisto-diastoliche del segnale di backscatter integrato.
Il fatto che tali associazioni siano state osservate in una popolazione rappresentata da pazienti con diabete di recente diagnosi e senza complicanze cardiovascolari e soggetti normali, e che le relazioni osservate siano sostanzialmente lineari, autorizza l’ipotesi che una condizione di insulino- resistenza relativa possa rappresentare un meccanismo significativo di progressivo interessamento miocardico e, verosimilmente, di evoluzione verso lo scompenso. Queste osservazioni contribusicono anche a confermare l’ipotesi che le alterazioni metaboliche nel diabete possano contribuire allo sviluppo di scompenso cardiaco anche indipendentemente dalla nota associazione con aterosclerosi coronarica ostruttiva e ipertensione arteriosa [68]. Il miocardio trae la maggior
carboidrati è stato osservato in condizioni fisiologiche quali lo stato post-prandiale e in condizioni patologiche. Il metabolismo anaerobico del glucosio permette una maggiore resa energetica ed un minore consumo di ossigeno e rappresenta quindi una linea di difesa in caso di ischemica miocardica e disfunzione contrattile. In pazienti con diabete tipo 2 e insulino-resistenza potrebbe mancare questo meccanismo di difesa.
L’insulino-resistenza emerge sempre di più come possibile fattore di rischio cardiovascolare indipendente [36]. Anche in soggetti non diabetici con cardiomiopatia dilatativa è stato dimostrato che ad una riduzione dell’insulino-resistenza si associano un miglioramento significativo della frazione d’eiezione, una riduzione del consumo miocardico di ossigeno ed un aumento dell’uptake di glucosio [38]. A livello del miocardiocita, l’insulina promuove il metabolismo glucidico attraverso l’attivazione della captazione del glucosio attraverso i trasportatori cellulari GLUT-4 [73] e svolge altre numerose azioni come l’inibizione di fattori di trascrizione implicati nel processo apoptotico [74], la stimolazione di fattori cellulari coinvolti nel processo di precondizionamento ischemico [75] e l’attivazione della trascrizione di proteine contrattili [76].
La fibrosi miocardica di tipo reattivo costituisce un ulteriore possibile meccanismo responsabile delle alterazioni funzionali cardiache riscontrate nei soggetti diabetici. Come dimostrato da numerosi studi [53,57], la fibrosi determina modificazioni delle proprietà acustiche del miocardio, suscettibili di essere rilevate dall’analisi del segnale in backscatter integrato [69]. Il valore diastolico di tale indice appare significativamente correlato, almeno in alcuni modelli clinici di sovraccarico emodinamico, con la deposizione di collagene e l’entità della fibrosi miocardia. Tuttavia, in modelli clinici biologicamente più complessi come il diabete, la valutazione della fibrosi miocardica non può prescindere dalla determinazioni di indici biochimici indipendenti di turnover del collagene [70].
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