0.20 mmol di N-arilimmina 1 e 5 mg di catalizzatore 4a (0.02 mmol) sono aggiunti ad una soluzione di VCP 2 (0.20 mmol) in toluene (2.4 mL) in una provetta da reazione equipaggiata con un’ancoretta magnetica. Dopo 5 minuti vengono aggiunti 12 mg di Pd(PPh3)4 (0.01 mmol). Dopo 1 ora, la miscela di reazione viene diluita con Et2O e quindi filtrata attraverso un piccolo plug su gel di silice.
54
La reazione è condotta in accordo con la procedura D utilizzando 54 mg di N-arilimmina
1a (0.30 mmol) e 40 mg di VCP 2a (0.20 mmol). Il grezzo di reazione è stato purificato
tramite cromatografia su gel di silice (5:1 etere di petrolio/etile acetato). Si ottengono 62 mg del prodotto desiderato 5a (0.16 mmol) in miscela dei due diastereoisomeri (d.r = 6.8:1 sul grezzo, d.r. = 3.8:1 dopo cromatografia a favore dell’isomero trans) sotto forma di solido arancione con una resa finale del 82 %.Per questo prodotto è possibile ottenere i singoli diastereoisomeri purificati tramite cromatografia su gel di silice (5:1 etere di petrolio/etere etilico).
Diastereoisomero maggioritario (trans):
1H NMR (400 MHz, CDCl 3): δ 7.94 (dt, J = 7.6, 1.1 Hz, 1H), 7.73 (td, J = 7.4, 1.3 Hz, 1H), 7.66 (td, J = 7.4, 1.2 Hz, 1H), 7.58 (ddd, J = 7.5, 1.3, 0.8 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 2H), 6.97 – 6.87 (m, 5H), 6.62 (tt, J = 7.3, 1.1 Hz, 1H), 6.56 – 6.49 (m, 2H), 5.80 (ddd, J = 17.1, 9.8, 8.7 Hz, 1H), 5.42 – 5.33 (m, 2H), 5.29 – 5.17 (m, 2H), 2.54 (dd, J = 13.0, 7.1 Hz, 1H), 2.36 (dd, J = 13.0, 7.8 Hz, 1H).
HPLC: Chiralpak OD-H, n-esano/i-PrOH 95:5, 0,75 mL/min, λ = 254 nm, tr1 = 10.4 min;
tr2 = 11.2 min.
Diastereoisomero minoritario (cis):
1H NMR (400 MHz, CDCl
3): δ 8.03 – 7.96 (m, 1H), 7.86 – 7.70 (m, 3H), 7.24 – 7.07 (m,
6H), 6.78 – 6.65 (m, 4H), 6.41 (ddd, J = 17.5, 10.3, 7.4 Hz, 1H), 5.48 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 5.34 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 4.95 (s, 1H), 4.82 (q, J = 7.5 Hz, 1H), 2.55 (dd, J = 13.1, 7.8 Hz, 1H), 2.44 (dd, J = 13.2, 7.3 Hz, 1H).
HPLC: Chiralpak OD-H, n-esano/i-PrOH 95:5, 0,75 mL/min, λ = 254 nm, tr1 = 12.6 min,
tr2 = 15.7 min.
I chemical shift riportati relativi all’analisi 13C NMR sono relativi ad entrambi i diastreoisomeri. 13C NMR (400 MHz, CDCl 3) δ 201.4, 200.8, 200.2, 198.1, 147.5, 144.3, 142.5, 142.3, 141.7, 141.2, 141.0, 140.7, 139.2, 136.4, 136.0, 135.8, 135.7, 135.4, 129.3, 128.6, 128.6, 128.0, 127.9, 127.5, 127.3, 126.7, 123.5, 123.3, 123.0, 122.9, 118.3, 118.2, 117.6, 117.4, 116.1, 114.6, 72.9, 70.4, 64.4, 64.2, 64.0, 63.4, 38.1, 37.4.
55
5.5.2 1'-(4-nitrofenil)-2'-fenil-5'-vinilspiro[inden-2,3'-pirrolidin]-1,3-dione 5b
La reazione è condotta in accordo con la procedura D utilizzando 67 mg di N-arilimmina
1b (0.30 mmol) e 40 mg di VCP 2a (0.20 mmol). Il grezzo di reazione è stato purificato
tramite cromatografia su gel di silice (4:1 etere di petrolio/etile acetato). Si ottengono 83 mg del prodotto desiderato 5b (0.19 mmol) in miscela dei due diastereoisomeri (d.r = 4.6:1 sul grezzo, d.r. = 4.3:1 dopo cromatografia a favore dell’isomero trans) sotto forma di solido rosso con una resa finale del 98 %.
1H NMR (400 MHz, CDCl
3) (dias maj. trans, dias min. cis) δ 8.06 – 8.01 (m, 1Hmaj), 8.00
– 7.93 (m, 1Hmin), 7.91 – 7.73 (m, 3Hmaj, 5Hmin), 7.69 (td, J = 7.4, 1.1 Hz, 1Hmaj), 7.60 (dt,
J = 7.6, 1.0 Hz, 1Hmaj), 7.28 – 7.24 (m, 1Hmaj), 7.10 – 7.03 (m, 2Hmin), 7.03 – 6.97 (m, 2Hmaj, 2Hmin), 6.87 – 6.81 (m, 2Hmaj), 6.64 – 6.58 (m, 2Hmaj), 6.47 (d, J = 8.8 Hz, 3Hmin), 6.38 (ddd, J = 17.6, 10.3, 7.6 Hz, 1Hmin), 5.77 (ddd, J = 17.1, 10.1, 8.5 Hz, 1Hmaj), 5.56 – 5.45 (m, 1Hmaj, 2Hmin), 5.43 (s, 1Hmaj), 5.37 – 5.26 (m, 2Hmaj), 5.03 (s, 1Hmin), 4.93 (q, J = 7.6 Hz, 1Hmin), 2.64 – 2.43 (m, 1Hmaj, 2Hmin), 2.40 (dd, J = 13.1, 8.6 Hz, 1Hmaj).
I chemical shift riportati relativi all’analisi 13C NMR sono relativi ad entrambi i diastreoisomeri.
13C NMR (400 MHz, CDCl3) δ 200.9, 199.8, 199.5, 197.2, 151.8, 149.6, 142.4, 141.9,
141.5, 140.6, 139.2, 138.6, 138.1, 136.4, 136.2, 136.1, 1356.0, 135.8, 134.8, 128.9, 128.4, 128.2, 127.2, 126.5, 126.3, 126.0, 125.3, 124.6, 123.8, 123.5, 123.3, 123.2, 118.8, 117.7, 116.4, 113.2, 72.1, 70.5, 64.4, 63.9, 63.6, 62.6, 38.6, 37.4.
56
5.5.3 2'-fenil-1'-(m-tolil)-5'-vinilspiro[inden-2,3'-pirrolidin]-1,3-dione 5c
La reazione è condotta in accordo con la procedura D utilizzando 59 mg di N-arilimmina
1c (0.30 mmol) e 40 mg di VCP 2a (0.20 mmol). Il grezzo di reazione è stato purificato
tramite cromatografia su gel di silice (5:1 etere di petrolio/etile acetato). Si ottengono 62 mg del prodotto desiderato 5c (0.16 mmol) in miscela dei due diastereoisomeri (d.r = 2.6:1 sul grezzo, d.r. = 1.6:1 dopo cromatografia a favore dell’isomero trans) sotto forma di solido bruno con una resa finale del 79 %.
1H NMR (400 MHz, CDCl
3) (dias maj. trans, dias min. cis) δ 8.02 – 7.97 (m, 1Hmin), 7.95
(dd, J = 7.6, 1.1 Hz, 1Hmaj), 7.85 – 7.69 (m, 1Hmaj, 3Hmin), 7.65 (td, J = 7.4, 1.2 Hz, 1Hmaj), 7.58 (dt, J = 7.6, 1.1 Hz, 1Hmaj), 7.24 – 7.19 (m, 1Hmaj, 1Hmin), 7.01 – 6.87 (m, 3Hmaj, 5Hmin), 6.60 – 6.35 (m, 4Hmaj, 4Hmin), 6.30 (dd, J = 8.1, 2.4 Hz, 1Hmaj), 5.82 (ddd, J = 17.1, 10.0, 8.8 Hz, 1Hmaj), 5.50 (dt, J = 17.3, 1.2 Hz, 1Hmin), 5.42 – 5.32 (m, 2Hmaj, 1Hmin), 5.27 – 5.20 (m, 1Hmaj, 1Hmin), 4.95 (s, 1Hmaj), 4.83 (q, J = 7.5 Hz, 1Hmin), 2.59 – 2.51 (m, 1Hmaj, 1Hmin), 2.43 (dd, J = 13.1, 7.3 Hz, 1Hmin), 2.36 (dd, J = 13.0, 7.7 Hz, 1Hmaj), 2.20 (s, 3Hmin), 2.15 (s, 3Hmaj).
I chemical shift riportati relativi all’analisi 13C NMR sono relativi ad entrambi i diastreoisomeri. 13C NMR (400 MHz, CDCl3) δ 201.4, 200.9, 200.2, 198.1, 147.6, 144.3, 142.5, 142.3, 141.7, 141.2, 141.0, 140.8, 139.4, 138.2, 137.4, 136.6, 135.9, 135.8, 135.7, 135.3, 128.5, 128.5, 128.0, 127.9, 127.7, 127.5, 127.3, 126.7, 123.5, 123.3, 123.3, 123.0, 119.2, 119.1, 118.6, 117.2, 116.0, 115.5, 115.3, 111.9, 73.0, 70.5, 64.4, 64.2, 64.0, 63.4, 38.0, 37.3, 21.8, 21.7.
57
5.5.4 1'-(4-metossifenil)-2'-fenil-5'-vinilspiro[inden-2,3'-pirrolidin]-1,3-dione 5d
La reazione è condotta in accordo con la procedura D utilizzando 63 mg di N-arilimmina
1d (0.30 mmol) e 40 mg di VCP 2a (0.20 mmol). Il grezzo di reazione è stato purificato
tramite cromatografia su gel di silice (4:1 etere di petrolio/etile acetato). Si ottengono 64 mg del prodotto desiderato 5c (0.15 mmol) in miscela dei due diastereoisomeri (d.r = 1.8:1 sul grezzo, d.r. = 1:1.2 dopo cromatografia a favore dell’isomero cis) sotto forma di solido marrone tenue con una resa finale del 77 %.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) (dias maj. cis, dias min. trans) δ 7.99 – 7.96 (m, 1H
maj), 7.96 – 7.90 (m, 1Hmin), 7.83 – 7.67 (m, 2Hmaj, 2Hmin), 7.63 (td, J = 7.4, 1.1 Hz, 1Hmaj), 7.56 (dt,
J = 7.5, 1.0 Hz, 1Hmin), 7.21 – 7.10 (m, 3Hmaj, 3Hmin), 6.93 (s, 4Hmaj), 6.69 (s, 4Hmin), 6.65 – 6.59 (m, 2Hmin), 6.54 – 6.47 (m, 2Hmaj), 6.37 (ddd, J = 17.6, 10.2, 7.5 Hz, 1Hmaj), 5.79 (ddd, J = 17.1, 10.0, 8.9 Hz, 1Hmin), 5.43 (dt, J = 17.3, 1.2 Hz, 1Hmaj), 5.38 – 5.26 (m, 1Hmaj, 2Hmin), 5.22 – 5.11 (m, 2Hmin), 4.88 (s, 1Hmaj), 4.73 – 4.62 (m, 1Hmaj), 3.68 (s, 3Hmaj), 3.64 (s, 3Hmin), 2.59 – 2.50 (m, 1Hmaj, 1Hmin), 2.46 – 2.31 (m, 1Hmaj, 1Hmin).
I chemical shift riportati relativi all’analisi 13C NMR sono relativi ad entrambi i diastreoisomeri. 13C NMR (400 MHz, CDCl 3) δ 201.7, 201.1, 200.4, 198.5, 152.9, 152.0, 142.5, 142.4, 141.8, 141.7, 141.4, 141.1, 140.6, 139.1, 138.4, 136.4, 135.9, 135.8, 135.6, 135.3, 128.4, 127.9, 127.8, 127.5, 127.4, 126.9, 123.4, 123.2, 122.9, 122.9, 119.8, 117.4, 117.0, 116.1, 114.2, 113.5, 73.8, 70.7, 65.1, 64.7, 63.5, 55.5, 55.3, 37.7, 37.4.
58
5.5.5 2'-(naftalen-1-il)-1'-fenil-5'-vinilspiro[inden-2,3'-pirrolidin]-1,3-dione 5e
La reazione è condotta in accordo con la procedura D utilizzando 69 mg di N-arilimmina
1e (0.30 mmol) e 40 mg di VCP 2a (0.20 mmol). Il grezzo di reazione è stato purificato
tramite cromatografia su gel di silice (5:1 etere di petrolio/etile acetato). Si ottengono 64 mg del prodotto desiderato 5c (0.15 mmol) in miscela dei due diastereoisomeri (d.r = 4.0:1 sul grezzo, d.r. = 3.5:1 dopo cromatografia a favore dell’isomero trans) sotto forma di solido giallo con una resa finale del 75 %.
1H NMR (400 MHz, CDCl
3) (dias maj. trans, dias min. cis) δ 8.00 (d, J = 7.7 Hz, 1Hmin),
7.93 (d, J = 7.2 Hz, 1Hmin), 7.88 – 7.72 (m, 3Hmin, 2Hmaj), 7.70 – 7.62 (m, 1Hmaj, 1Hmin), 7.57 – 7.50 (m, 2Hmaj, 2Hmin), 7.51 – 7.41 (m, 1Hmaj, 1Hmin), 7.40 – 7.20 (m, 4Hmaj, 3Hmin), 7.12 – 6.94 (m, 3Hmaj, 1Hmin), 6.76 – 6.70 (m, 1Hmin), 6.68 – 6.64 (m, 2Hmin), 6.65 – 6.56 (m, 1Hmaj), 6.56 – 6.50 (m, 2Hmaj), 6.39 (ddd, J = 17.4, 10.2, 7.3 Hz, 1Hmin), 6.24 (s, 1Hmaj), 6.11 (ddd, J = 17.1, 10.1, 8.7 Hz, 1Hmaj), 5.76 (s, 1Hmin), 5.59 (dd, J = 17.3, 1.2 Hz, 1Hmin), 5.48 – 5.40 (m, 1Hmaj, 1Hmin), 5.35 – 5.26 (m, 2Hmaj), 4.99 (q, J = 7.8 Hz, 1Hmin), 2.79 (dd,
J = 13.2, 7.7 Hz, 1Hmaj), 2.59 (dd, J = 13.1, 9.0 Hz, 1Hmin), 2.51 – 2.40 (m, 1Hmaj, 1Hmin).
I chemical shift riportati relativi all’analisi 13C NMR sono relativi ad entrambi i diastreoisomeri. 13C NMR (101 MHz, CDCl 3) δ 202.1, 201.5, 199.6, 197.4, 147.5, 144.5, 142.6, 141.9, 141.4, 141.1, 140.6, 140.4, 135.9, 135.9, 135.6, 135.6, 135.1, 134.4, 133.7, 133.5, 131.8, 130.9, 130.2, 129.4, 129.1, 128.7, 128.5, 128.1, 127.9, 126.8, 125.8, 125.7, 125.6, 125.4, 125.3, 125.1, 123.4, 123.1, 122.9, 122.5, 122.1, 121.8, 118.2, 117.6, 117.1, 116.8, 114.5, 112.7, 68.9, 64.9, 64.2, 64.1, 62.7, 62.3, 38.5, 38.4, 29.7.
59
5.5.6 2'-(3,4-dimetossifenil)-1'-fenil-5'-vinilspiro[inden-2,3'-pirrolidin]-1,3-dione 5f
La reazione è condotta in accordo con la procedura D utilizzando 72 mg di N-arilimmina
1f (0.30 mmol) e 40 mg di VCP 2a (0.20 mmol). Il grezzo di reazione è stato purificato
tramite cromatografia su gel di silice (4:1 etere di petrolio/etile acetato). Si ottengono 81 mg del prodotto desiderato 5f (0.18 mmol) in miscela dei due diastereoisomeri (d.r = 4.0:1 sul grezzo, d.r. = 1:4.2 dopo cromatografia a favore dell’isomero cis) sotto forma di solido giallo con una resa finale del 93 %.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) (dias maj. cis, dias min. trans) δ 7.98 (d, J = 6.7 Hz, 1H
maj), 7.93 (d, J = 7.5 Hz, 1Hmin), 7.83 – 7.70 (m, 3Hmaj, 1Hmin), 7.67 (td, J = 7.4, 1.2 Hz, 1Hmin), 7.61 (d, J = 7.4 Hz, 1Hmin), 7.18 – 7.06 (m, 2Hmaj), 7.02 (dd, J = 8.6, 7.3 Hz, 2Hmin), 6.76 – 6.65 (m, 6Hmaj), 6.65 – 6.58 (m, 2Hmin), 6.56 – 6.52 (m, 2Hmin), 6.49 – 6.37 (m, 1Hmaj, 2Hmin), 5.76 (ddd, J = 17.1, 10.0, 8.7 Hz, 1Hmin), 5.47 (dt, J = 17.3, 1.2 Hz, 1Hmaj), 5.40 – 5.29 (m, 1Hmaj, 2Hmin), 5.27 – 5.19 (m, 2Hmin), 4.90 (s, 1Hmaj), 4.83 – 4.71 (m, 1Hmaj), 3.80 (s, 3Hmaj), 3.66 (d, J = 2.3 Hz, 3Hmaj, 3Hmin), 3.53 (s, 3Hmin), 2.59 (dd, J = 13.1, 8.1 Hz, 1Hmaj), 2.50 (dd, J = 12.9, 7.0 Hz, 1Hmin), 2.44 – 2.30 (m, 1Hmaj, 1Hmin).
I chemical shift riportati relativi all’analisi 13C NMR sono relativi ad entrambi i diastreoisomeri. 13C NMR (101 MHz, CDCl 3) δ 201.4, 201.0, 200.4, 198.2, 148.8, 148.4, 148.3, 148.0, 147.6, 144.4, 142.7, 142.4, 141.8, 141.2, 141.2, 140.5, 136.0, 135.9, 135.6, 135.3, 131.4, 128.6, 127.9, 123.4, 123.2, 123.1, 122.8, 118.9, 118.5, 118.2, 117.8, 117.4, 115.8, 114.8, 110.9, 109.7, 73.0, 70.3, 64.5, 64.2, 64.1, 63.7, 55.7, 55.7, 55.6, 55.6, 37.9, 37.0.
60
5.5.7 2'-(4-bromofenil)-1'-fenil-5'-vinilspiro[inden-2,3'-pirrolidin]-1,3-dione 5g
La reazione è condotta in accordo con la procedura D utilizzando 78 mg di N-arilimmina
1g (0.30 mmol) e 40 mg di VCP 2a (0.20 mmol). Il grezzo di reazione è stato purificato
tramite cromatografia su gel di silice (5:1 etere di petrolio/etile acetato). Si ottengono 73 mg del prodotto desiderato 5g (0.16 mmol) in miscela dei due diastereoisomeri (d.r = 6.5:1 sul grezzo, d.r. = 4.3:1 dopo cromatografia a favore dell’isomero trans) sotto forma di solido giallo/arancio con una resa finale del 80 %.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) (dias maj. trans, dias min. cis) δ 7.99 (dd, J = 6.4, 1.2 Hz,
1Hmin), 7.95 (dd, J = 7.5, 1.1 Hz, 1Hmaj), 7.86 – 7.67 (m, 2Hmaj, 4Hmin), 7.68 – 7.61 (m, 1Hmaj), 7.39 (d, J = 7.5 Hz, 1Hmin), 7.33 (d, J = 8.6 Hz, 1Hmin), 7.15 – 7.07 (m, 2Hmaj, 1Hmin), 7.03 (dd, J = 8.6, 7.3 Hz, 2Hmaj, 2Hmin), 6.82 (d, J = 8.0 Hz, 2Hmaj), 6.75 (t, J = 7.3 Hz, 1Hmin), 6.65 (t, J = 7.3 Hz, 1Hmaj, 2Hmin), 6.50 (d, J = 7.6 Hz, 2Hmaj), 6.39 (ddd, J = 17.5, 10.3, 7.4 Hz, 1Hmin), 5.76 (ddd, J = 17.1, 10.0, 8.7 Hz, 1Hmaj), 5.47 (d, J = 17.3 Hz, 1Hmin), 5.42 – 5.16 (m, 4Hmaj, 1Hmin), 4.92 (s, 1Hmin), 4.79 (d, J = 7.4 Hz, 1Hmin), 2.54 (ddd, J = 21.4, 13.1, 7.5 Hz, 1Hmaj, 1Hmin), 2.42 – 2.30 (m, 1Hmaj, 1Hmin).
I chemical shift riportati relativi all’analisi 13C NMR sono relativi ad entrambi i diastreoisomeri.
13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 201.1, 200.6, 199.9, 198.1, 147.3, 143.9, 142.3, 142.1,
141.6, 141.0, 140.9, 140.3, 138.4, 136.2, 136.1, 135.9, 135.7, 135.7, 131.7, 131.2, 128.7, 128.4, 128.0, 123.6, 123.4, 123.3, 123.2, 123.1, 121.8, 121.4, 118.5, 118.4, 118.0, 117.6, 116.2, 114.7, 72.1, 69.5, 64.2, 64.2, 64.0, 63.1, 38.5, 37.8.
61
5.5.8 1,2-difenil-5-vinilpirrolidin-3,3-dicarbonitrile 5h
La reazione è condotta inizialmente in accordo con la procedura D ma con 2 equivalenti di VCP 2b (24 mg, 0.20 mmol) e 1 equivalente di immina 1a (18 mg, 0.10 mmol). La reazione è stata condotta per 4 ore al termine delle quali sono stati aggiunti altri 12 mg di VCP 2b (0.10 mmol). Dopo altre 2 ore, il grezzo di reazione è stato purificato tramite cromatografia su gel di silice (9:1 etere di petrolio/etile acetato). Si ottengono 5 mg di un solo diastereoisomero del prodotto desiderato 5h (0.02 mmol) sotto forma di solido bianco con una resa finale del 8 %.
1H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ 7.39 – 7.33 (m, 3H), 7.27 – 7.22 (m, 2H), 7.15 – 7.07 (m, 2H), 6.74 (tt, J = 7.3, 1.0 Hz, 1H), 6.56 (dt, J = 7.9, 1.0 Hz, 2H), 5.94 (ddd, J = 17.3, 10.3, 7.2 Hz, 1H), 5.52 (s, 1H), 5.43 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 5.36 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 4.96 – 4.86 (m, 1H), 3.05 (dd, J = 13.3, 8.5 Hz, 1H), 2.69 (dd, J = 13.3, 3.3 Hz, 1H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 143.1, 137.5, 134.4, 129.7, 129.1, 128.8, 127.6, 119.1, 118.9, 116.3, 115.4, 113.0, 70.4, 61.2, 40.8, 40.2. 5.5.9 8,8-dimetil-1,2-difenil-3-vinil-7,9-diossa-2-azaspiro[4.5]decan-6,10-dione 5i
La reazione è condotta inizialmente in accordo con la procedura D ma con 2 equivalenti di VCP 2c (39 mg, 0.20 mmol) e 1 equivalente di immina 1a (18 mg, 0.10 mmol). La reazione è stata condotta per 4 ore al termine delle quali sono stati aggiunti altri 19 mg di VCP 2b (0.10 mmol). Dopo altre 2 ore, il grezzo di reazione è stato purificato tramite cromatografia
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su gel di silice (7:1 etere di petrolio/etile acetato). Si ottengono 9 mg del prodotto desiderato 5i (0.02 mmol) in miscela dei due diastereoisomeri (d.r. = 1.5:1 dopo cromatografia a favore dell’isomero trans) sotto forma di solido bianco con una resa finale del 12 %.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) (dias maj. trans, dias min. cis) δ 7.41 – 7.30 (m, 3H
maj, 4Hmin), 7.24 – 7.08 (m, 2Hmaj, 4Hmin), 7.05 – 6.98 (m, 1Hmaj), 6.81 – 6.72 (m, 1Hmaj), 6.70 – 6.61 (m, 2Hmaj, 2Hmin), 6.48 (dd, J = 8.7, 1.1 Hz, 1Hmaj), 6.29 (ddd, J = 17.4, 10.3, 7.3 Hz, 1Hmaj), 5.68 – 5.56 (m, 2Hmin), 5.50 – 5.30 (m, 2Hmaj, 3Hmin), 5.16 (s, 1Hmaj), 4.85 – 4.76 (m, 1Hmaj), 2.82 – 2.72 (m, 2Hmaj), 2.68 (dd, J = 7.8, 4.3 Hz, 2Hmin), 1.75 (m, 3Hmaj), 1.67 (m, 3Hmaj), 1.60 (s, 3Hmin), 1.56 (s, 3Hmin).
I chemical shift riportati relativi all’analisi 13C NMR sono relativi ad entrambi i diastreoisomeri. 13C NMR (101 MHz, CDCl 3) δ 169.2, 169.0, 166.1, 165.3, 146.9, 143.6, 140.2, 139.8, 138.1, 135.3, 128.8, 128.8, 128.7, 127.9, 127.8, 127.3, 119.1, 119.0, 118.3, 118.2, 117.0, 115.3, 105.3, 105.3, 75.7, 73.9, 64.6, 64.1, 60.4, 59.2, 41.4, 39.9, 30.1, 29.9, 29.7, 28.5, 27.7, 27.5. 5.5.10 2'-(2',3'-dimetossi-[1,1'-bifenil]-4-il)-1'-fenil-5'-vinilspiro[inden-2,3'- pirrolidin]-1,3-dione 7a
La reazione è condotta inizialmente in accordo con la procedura D utilizzando 57 mg di
N-arilimmina 1g (0.22 mmol) e 40 mg di VCP 2a (0.20 mmol) per la sintesi del prodotto
intermedio 5g. A seguito di controllo tramite analisi TLC, dopo 1 ora sono vengono aggiunti alla miscela in sequenza 73 mg di (2,3-dimetossifenil)acido boronico 6a (0.40 mmol), 260 μL di una soluzione 2 M di K2CO3 (0.52 mmol) e 126 μL di ciclopentilmetil etere. Successivamente la miscela di reazione è stata degasata tramite tre cicli di
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congelamento con azoto liquido e degasamento a pressione ridotta. Dopo 18 ore, la miscela di reazione viene eluita con Et2O e quindi filtrata attraverso un piccolo plug su gel di silice. Il grezzo di reazione è stato purificato tramite cromatografia su gel di silice (5:1 etere di petrolio/etile acetato). Si ottengono 72 mg del prodotto desiderato 7a (0.14 mmol) in miscela dei due diastereoisomeri (d.r. = 3.0:1 dopo cromatografia a favore dell’isomero trans) sotto forma di solido giallo con una resa finale del 70 %.
1H NMR (400 MHz, CDCl
3) (dias maj. trans, dias min. cis) δ 8.00 (dt, J = 7.5, 1.0 Hz,
1Hmaj), 7.96 (dt, J = 7.7, 1.0 Hz, 1Hmin), 7.81 (td, J = 7.3, 1.4 Hz, 1Hmaj), 7.78 – 7.68 (m, 2Hmaj, 1Hmin), 7.64 – 7.55 (m, 2Hmin), 7.41 – 7.38 (m, 1Hmaj, 1Hmin), 7.18 – 6.94 (m, 6Hmaj, 6Hmin), 6.94 – 6.86 (m, 1Hmaj, 1Hmin), 6.83 (dd, J = 8.2, 1.5 Hz, 1Hmin), 6.79 – 6.70 (m, 3Hmaj, 2Hmin), 6.65 (tt, J = 7.3, 1.1 Hz, 1Hmin), 6.60 – 6.56 (m, 1Hmaj), 6.49 (ddd, J = 17.5, 10.3, 7.4 Hz, 1Hmaj), 5.80 (ddd, J = 17.1, 10.0, 8.8 Hz, 1Hmin), 5.56 – 5.47 (m, 1Hmaj), 5.44 – 5.34 (m, 1Hmaj, 2Hmin), 5.32 – 5.22 (m, 2Hmin), 5.02 (s, 1Hmaj), 4.87 – 4.78 (m, 1Hmaj), 3.89 (s, 3Hmaj), 3.84 (s, 3Hmin), 3.46 (s, 3Hmaj), 3.20 (s, 3Hmin), 2.63 (dd, J = 13.1, 8.1 Hz, 1Hmaj), 2.55 (dd, J = 12.9, 7.0 Hz, 1Hmin), 2.48 – 2.36 (m, 1Hmaj, 1Hmin).
13C NMR (101 MHz, CDCl 3) δ 201.4, 200.8, 200.3, 198.2, 153.0, 152.9, 147.6, 146.6, 146.4, 144.3, 142.6, 142.4, 141.9, 141.5, 141.2, 140.6, 137.8, 137.6, 137.3, 136.0, 135.7, 135.6, 135.4, 135.3, 135.2, 135.2, 129.4, 128.9, 128.6, 127.9, 127.0, 126.4, 124.0, 124.0, 123.5, 123.2, 123.0, 122.8, 122.5, 122.3, 118.4, 118.2, 117.7, 117.4, 116.0, 114.8, 111.4, 111.3, 73.0, 70.6, 64.6, 64.5, 64.3, 63.8, 60.4, 60.1, 55.9, 55.9, 37.8, 37.2.