Sintesi delle 1,3-naftoxazine 25, 26, 27 e 28.

Procedura generale: alla sospensione di (S)-base in MeOH (5 mL/ mmol) è stata addizionata in quantità equimolare di aldeide sotto vigorosa agitazione. Dopo 4 ore a temperatura ambiente i prodotti 25, 26, 27 sono stati isolati per filtrazione e lavati con 2 x 5 mL di MeOH freddo e 10 mL di etere di petrolio ed asciugato sotto vuoto a peso costante. La furanil naftoxazina 28 è stata ottenuta come solido pecioso quindi recuperata per decantazione e lavata con MeOH freddo ed etere di petrolio, recuperandola sempre per decantazione.

(1S,3R,4RS)-3-(4-((4-metossibenzil)ossi)-1-fenilbutan-2-il)-1-fenil-2,3-diidro-1H- nafto[1,2-e][1,3]oxazina, (-)-25.

Solido bianco amorfo (88%, dr=1:1), [α]D20= -28.5 (c 0,88, CH2Cl-CH2Cl). Picchi significativi: 1HNMR (400 MHz) δ: 5.51 (s, 1H), 4.64 (d, J=4.60 Hz 1H), 4,17 (s, 2H) isomero A; 5,47 (s 1H), 4,56 (d, J=3.30 Hz 1H), 4,37(d, J=11.2 1H) 4,29 (d, J=11.2 1H) isomer B.

(1S,3R,4SR)-3-((E)-1-((4-metossibenzil)ossi)-6-feniles-5-en-3-il)-1-fenil-2,3-diidro- 1H-nafto[1,2-e][1,3]oxazina, (-)-26.

Solido amorfo bianco (92%, dr=1:1) [α]D19= -30.0 (c 0,93, CH2Cl2-CH2Cl2), Picchi significativi 1HNMR (600 MHz) δ: 5.50 (s, 1H), 4.68 (d, J=3.80 Hz 1H), 4,29 (s, 2H) isomero A; 5,47 (s 1H), 4,61 (d, J=5.20 Hz 1H), 4,38(d, J=11.2 1H) 4,31 (d, J=11.2 1H) isomero B (1S,3R,4SR)-3-(4-((4-metossibenzil)ossi)-1-(piridin-3-il)butan-2-yl)-1-fenil-2,3- diidro-1H-nafto[1,2-e][1,3]oxazina, (-)-27.

Solido bianco amorfo (86%, dr= 1:1) [α]D23= -29.0 (c 1.21, CH2Cl-CH2Cl), Picchi significativi 1HNMR (600 MHz) δ: 5,49 (s, 1H), ), 4.49 (d, J=3.0 Hz 1H), 4,18 (s, 2H) isomero A; 5,45 (s 1H), 4,60 (d, J=4.60 Hz 1H), 4,37(d, J=11.3 1H) 4,29 (d, J=11.3 1H) isomero B

(1S,3R,4SR)-3-(1-(furan-2-il)-4-((4-metossibenzil)ossi)butan-2-il)-1-fenil-2,3-diidro- 1H-nafto[1,2-e][1,3]oxazina, (-)-28

6.16 Arricchimento delle (1S,3R,SR)-3-(4-((4-metossibenzil)ossi)-1-fenilbutan-2-yl)-1-

fenil-2,3-diidro-1H-nafto[1,2-e][1,3]oxazina (-)-25 a (1S,3R,4R)-(+)-25.

La sospensione delle 1,3-naftoxazine 25 (dr = 1 : 1), in 5% AcOH-MeOH (10 ml per millimole) è stata mantenuta sotto agitazione a 55-60°C per 69. Il prodotto è stato isolato per filtrazione, lavato con 2 x 5 mL di MeOH freddo e 10 mL di etere di petrolio ed infine asciugato sotto vuoto a peso costante. Sono state isolate le naftoxazine (+)-25 (90%) con rapporto diastereoisomerico di 1:24. Solido bianco amorfo, [α]D22= +25.1 (c 0,97, CH2Cl-CH2Cl), 1H NMR (600 MHz) δ: 7.80-7.71 (m, 2H), 7.38-7.06 (m, 16H), 7.76 (m, 2H), 5,52 (s, 1H), 4.65 (d, J=4.3 Hz 1H), 4,17 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.26 (m, 2H), 3.06 (dd, J=13,4 e 4,6 Hz 1H), 2.70 (bs 1H), 2.56 (dd, J=13,4 e 9.1 Hz 1H), 2,22 (m, 1H), 1,79 (m, 1H) e 1,65 (m, 1H). 13CNMR (150 MHz) δ: 159.0, 152.9, 142.9, 140.2, 131.7, 130.5, 129.36, 129.35, 129.2, 129.0, 128.63, 128.4, 128.2, 128.1, 127.1, 126.5, 125.8, 123.0, 122.8, 119.3, 114.5, 113.6, 83.4, 72.4, 67.9, 55.2, 53.9, 41.3, 35.5, e 28.8.

6.17 Arricchimento delle 1,3-naftoxazine (1S,3R,4SR)-3-((E)-1-((4- metossibenzil)ossi)-6-feniles-5-en-3-il)-1-fenil-2,3-diidro-1H-nafto[1,2-e][1,3]oxazina

(-)-26 a (1S,3R,4R)-(+)-26.

La sospensione delle 1,3-naftoxazine (-)-26 (dr = 1 : 1), in 5% AcOH-MeOH (10 ml per millimole) è stata mantenuta sotto agitazione a 55-60°C per 30 ore . Il prodotto è stato isolato per filtrazione, lavato con 2 x 5 mL di MeOH freddo e 10 mL di etere di petrolio ed infine asciugato sotto vuoto a peso costante. Sono state isolate le naftoxazine (-)-26

(89%) con rapporto diastereoisomerico di 1:50. Solido bianco amorfo, [α]D20.= +2.4 (c 1.15, CH2Cl-CH2Cl). ), 1HNMR (600 MHz) δ: 7.78-7.74 (m, 1H), 7.72 (d, J=8.9 Hz 1H), 7.37-7.32 (m, 1H), 7.30-714 (m, 16H), 7.11 (d, J= 8.9 Hz 1H), 6.29 (d, J=15,8 Hz 1H), 6.05 (dt, J=15.8 e7.2 Hz 1H), 5.53 (s, 1H), 4,62 (d, J=5,2 Hz 1H), 4.29 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.39 (m, 2H), 2.61 (bs, 1H) 2,49 (m, 1H) 2.32 (m, 1H), 2.08 (m, 1H), 1.90 (m, 1H) e 1.72 (m, 1H). 13CNMR (150 MHz) δ: 159.0, 152.8, 142.9, 137.5, 131.8, 131.7, 130.6, 129.4, 129.2, 129.0, 128.6, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 127.1, 126.8, 126.4, 126.0, 123.0, 122.8, 119.3, 114.5, 113.7, 83.9, 72.3, 67.9, 55.2, 53.8, 39.5, 32.9, 29.1.

6.18. Arricchimento della 1,3 naftoxazina (1S,3R,4SR)-3-(4-((4-metossibenzil)ossi)-1-

(piridin-3-il)butan-2-yl)-1-fenil-2,3-diidro-1H-nafto[1,2-e][1,3]oxazina (-)-27.

La 1,3-naftoxazina (-)-27 ( dr 1:1) è stata sospesa in una soluzione al 2,5% AcOH-MeOH (5 mL per mmol). Dopo 48 ore a 50°C dalla miscela è stato isolato per filtrazione un solido bianco amorfo, lavato con 2 x 5 mL di MeOH freddo, 10 mL di etere di petrolio ed infine asciugato sotto vuoto a peso costante ottenendo le naftoxazine (-)-27 (90%) con un rapporto diastereoisomerico di 1:80. Solido bianco amorfo, [α]D20= -79.3 (c 1.10, CH2Cl-CH2Cl), 1HNMR (600 MHz) δ: 8.28 (m, 1H), 8.16 (bs, 1H), 7.76-7.73 (m, 1H), 7.70 (d, J=9,0 Hz 1H), 7.33-7.20 (m, 8H), 7.09 (m, 2H), 7.05 (d, J=9 Hz 1H), 6.85 (m, 2H), 6.73 (m, 2H), 5.48 (bs, 1H), 4.50 (d, J=3,5 Hz 1H), 4.37 (d, J= 11.3 Hz 1H), 4.30 (d, J=11.3 Hz 1H), 3.73 (s, 3H), 3.59 (m, 2H), 2.76 (bs, 1H), 2.65 (dd, J= 13,7 e 5,6 Hz 1H), 2.60 (dd, J=13.7 e 9.0 Hz 1H), 2.23 (m, 1H), 1.96 (m, 1H) e 1.63 (m, 1H). 13CNMR (150 MHz) δ: 159.0, 152.8, 150.3, 147.1, 142.9, 136.6, 135.5, 131.7, 130.2, 129.4, 129.2, 129.0, 128.6, 128.4, 128.1, 127.2, 126.4, 123.1, 123.0, 122.8, 119.1, 114.4, 113.6, 82.6,

Alla sospensione delle 1,3-naftoxazine enantioarricchite 25, 26, 12, 13 in THFiii (4 mL mmol-1), sono stati aggiunti: la resina Dowex lavata (1,2 g mmol-1), l’acido acetico (0,25 mL mmol-1) e una soluzione acquosa di H2SO4 0,058 M (0,5 mL/ mmol-1). La miscela risultante è stata mantenuta sotto agitazione per 3-5 ore a temperatura ambiente, durante questo tempo il solido si dissolve progresivamente. La base di Betti supportata alla resina è stata isolata per filtrazione e lavata con etere etilico 3 x 5 mL. Il filtrato è stato poi trasferito in un imbuto separatore e neutralizzato con 6 mL di una soluzione satura di Na2CO3, lavato con 2 mL di acqua, 2 mL di salamoia ed anidrificato su Na2SO4. I solventi sono stati fatti evaporare a pressione ridotta e temperatura ambiente ed il residuo distillato bolla a bolla:

(-)-2-benzil-4-((4-metossibenzil)ossi)butanale, (-)-21.

Tempo reazione 3 ore. L’aldeide (-)-21 isolata come olio incolore (97,9%). [α]D21= -11.5 (c 1,12, CHCl3) 1H e 13C NMR identici a quelli sopra riportati.

(+)-(E)-2-(2((4-metossibenzil)ossi)etil-5-fenilpent-4-enale), (+)-24.

Tempo reazione 4 ore. L’aldeide (+)-24 isolata come olio incolore (95,0%). [α]D22= +3,2 (c 1,79, CHCl3), 1H e 13C NMR identici a quelli sopra riportati.

(+)-2-(4-fluorobenzil)-4-((4-metossibenzil)ossi)butanale, (+)-10

iii _{Per la miscela diastereoisomerica 26 sono stati usati, a causa della sua minor solubilità 5,5 mL di THF}

Tempo di reazione 4 ore. L’aldeide (+)-10 è stata isolata come olio incolore (93,0%). [α]D23= + 13.4° (c. 1.21, CHCl3); 1H NMR (600 MHz) δ: 9.67 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.21 (m, 2H), 7.09 (m, 2H), 6.95 (m, 2H), 6.87 (m, 2H), 4.37 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.46 (m, 2H), 2.97 (dd, J=13.8 e 7.1 Hz, 1H), 2.74 (m, 1H), 2.67 (dd, J=13.8 e 7.1, 1H), 1.94 (m, 1H) e 1.76 (m, 1H); 13C NMR (150 MHz) δ: 203.81; 162.33; 160.71; 159.21; 134.34; 134.32; 130.42; 130.37; 130.11; 129.30; 115.36; 115.23; 113.77; 72.68; 67.06; 55.24; 50.94; 34.00; 28.98; IR (film) cm-1: 2935.42, 2860.41, 2723.95, 1723.58, 1612.32, 1511.85, 1248.55, 1221.89, 1099.79, 1034.90, 822.49 e 758.24. (+)-2-(2-((4-metossibenzil)ossi)etil)pent-4-enale, (+)-11

Tempo di reazione 5 ore. L’aldeide (+)-11 è stata isolata come olio incolore (85,5%). [α]D21= + 5.2° (c. 2.70, CHCl3); 1H NMR (400 MHz) δ: 9.64 (d, J=2.2 Hz, 1H), 7.22 (m, 2H), 6.87 (m, 2H), 5.73 (m, 1H), 5.09-5.03 (m, 2H), 4.39 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.48 (m, 2H), 2.53 (m,1H), 2.41 (m, 1H), 2.22 (m, 1H), 1.97 (m, 1H), 1.78 (m, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 204.15, 159.16, 134.80, 130.22, 129.23, 117.32, 113.74, 72.62, 67.12, 55.21, 48.60, 32.89 e 28.71; IR (film) cm-1: 2962.99, 2913.59, 2850.59, 1723.05, 1612.87, 1513.42, 1259.64, 1094.00 1033.14 e 800.13.

6.20 Procedura generale riduzione delle aldeidi (+)-11, (+)-10, (-)-21 e (+)-29 ad alcooli (-)-14, (-)-16, (+)-29 e (+)-32.

Alla soluzione dell’aldeide in metanolo (2 mL, mmol-1) è stato addizionato il NaBH4 (0,8 mmol, mmol-1) a 0 °C e sotto buona agitazione. Dopo 30 min il bagno è stato allontanato e la reazione è stata mantenuta sotto agitazione ed a temperatura ambiente per 1 ora, sino a scomparsa del substrato visualizzato per tlc. Il solvente fatto evaporare a pressione ridotta ed al residuo sospeso in CH2Cl2 (3 mL/mmol-1) e raffreddato a 0 °C con un bagno di ghiaccio-acqua sono stati addizionati HCl 0.5 N (2,5 mL mmol-1).iv Mantenendo sotto agitazione a 0 °C per 5 min quindi trasferito in un imbuto separatore con 10 mL di DCM. Separata la fase organica e lavata con acqua, 1 x 5 mL, sino a neutralità, infine con 5 mL di salamoia ed anidrificato su Na2SO4. Il prodotto di reazione è stato poi isolato per cromatografia flash, eluendo a gradiente dal 10% al 50% di EtOAc/EP.

(+)-2-benzil-4-((4-metossibenzil)ossi)butan-1-olo, (+)-29

Olio incolore (96%). [α]D23 = +2.2 (c. 2.27, CHCl3); er= 96 : 4. HPLC: Chiralcel® OJ-H, esano/i-PrOH= 95/5, 1mL min-1, 230nm, 20°C. tr= 40.7 min (minoritatio). tr= 45.9 min (maggioritario). 1H NMR (400 MHz) δ: 730-722 (m, 4H), 721-713 (m, 3H), 6,87 (m, 2H), 4,43 (s, 2H), 3,79 (s, 3H), 3,61-3,53 (m, 2H), 3,48-342, (m, 2H), 2,94 (bs, 1H), 2,67 (dd, J=13.7 e 7.3 Hz 1H), 2,52 (dd, J=13.7 e 7.5 Hz 1H), 1,95 (m, 1H) e 1,75-1,59 (m, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 159.3, 140.5, 129.8, 129.5, 129.1, 128.3, 125.9, 113.8, 72.8, 68.4, 65.2, 55.2, 41.4, 38.1 e 31.8; IR (film) cm-1: 3417.95, 2932.21, 2863.46, 1612.60, 1513.33, 1247.25, 1173.86, 1087.35, 1033.04, 818.86, 738.85 e 700.24. (+)-(E)-2-(2-((4-metossibenzil)ossi)etil)-5-fenilpent-4-en-1-olo, (+)-32

iv _{La miscela va neutralizzata o comunque portata a un pH non inferiore a 6 per evitare la deprotezione}

Olio incolore (92%). [α]D21: +6.9 (c. 1.08, CHCl3); er= 97,0 : 3,0; HPLC: Lux-cellulose

2®, esano/i-PrOH= 90/10, 1mL min-1, 230nm, 20°C. tr= 18,1min (maggioritario), tr= 24.1 min (minoritatio). 1H e 13C NMR identici a quelli sopra riportati.

(-)-2-(4-fluorobenzil)-4-((4-metossibenzil)ossi)butan-1-olo, (-)-16

Olio incolore (81%). [α]D23= - 2.7 (c. 1.58, CHCl3); er = 98,0 : 2,0. HPLC: Lux-cellulose

2®, esano/i-PrOH= 94/6, 0.5 mL min-1, 230nm, 20°C. tr= 26,3 min (minoritatio), tr= 27,8 min (maggioritario). 1H-NMR (600 MHz) δ: 7.23 (m, 2H), 7.09 (m, 2H), 6.94 (m, 2H), 6.87 (m, 2H), 4.42 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.57-3.53 (m, 2H), 3.47-3.40 (m, 2H), 3.00 (bs, 1H), 2.64 (dd, J=13.8 e 7.6 Hz, 1H), 2.49 (dd, J=13.8 e 7.3 Hz, 1H), 1.89 (m, 1H) e 1.65 (m, 2H), 13C-NMR (150 MHz) δ: 162.43, 160.01, 159.25, 136.05, 136.04, 130.43, 130.35, 129.73, 129.40, 115.04, 114.83, 113.79, 72.77, 68.20, 64.76, 55.15, 41.22, 36.07,

Olio incolore (86%) [α]D24: - 7,5 (c. 1.26, CHCl3); er= 93,2 : 6,8. HPLC: Lux-cellulose

2®, esano/i-PrOH= 95/5 0.7 mL min-1, 230nm, 20°C. tr= 24.3 min (minoritatio). tr= 25.7 min (maggioritario). 1H-NMR (400 MHz) δ: 7.24 (m, 2H), 6.87 (m, 2H), 5.77 (m, 1H), 5.06-4.98 (m, 2H), 4.44 (s, 2H);, 3.79 (s, 3H), 3.61-3.53 (m, 2H), 3.51-3.43 (m, 2H), 2.81 (bs, 1H), 2.15-1.98 (m, 2H), 1.77-1.57 (m, 3H), 13C-NMR (100 MHz) δ: 159.22; 136.75; 129.84; 129.36; 116.27; 113.79;72.76; 68.33; 65.59; 55.18; 39.03; 36.22; 31.74

6.21 Preparazione del (R)-(+)-2-Benzilbutan-1,4-diolo, (+)-31.

Al substrato (+)-29 (1,764 g, 5,87 mmol) sciolto in DCM-H2O 18:1 (4 mL), raffreddato con ghiaccio-sale, sotto atmosfera di azoto è stata addizionata la miscela di DDQ (1,9 g, 8,8 mmol in 10 mL di DCM) goccia a goccia. Terminata l’addizione ed allontanando il bagno refrigerante, la reazione è stata mantenuta in vigorosa agitazione ed a temperatura ambiente sino a scomparsa del substrato, 160 min. Sono stati addizionati quindi 15 mL di Et2O dry sotto agitazione e la miscela risultante filtrata attraverso un piccolo tappo di Florisil lavando con 3 x 5 mL di Et2O. La soluzione organica è stata poi trasferita in un imbuto separatore e lavata con 1 mL di saturo NaHCO3 ed anidrificata su Na2SO4. Dopo aver evaporato il solvente a pressione ridotta, il prodotto è stato pulito per cromatografia flash eluendo a gradiente da 40% a 70% Et2O. Sono stati isolati 1.275 g (73%) di diolo

(+)-31 come olio incolore. [α]D24: + 2,7 (c. 1.8, EtOAc), lett.16 [α]D24= +6,6 (c. 1,5, EtOAc) 1H e 13C NMR conformi a quanto riportato in letteratura.

6.22 Sintesi e cristallizzazione del (E)-(+)-2-(2-((4-metossibenzil)ossi)etil)-5-fenilpent-

4-en-1-il-4-metilbenzensolfonato, (+)-33

In un pallone da 25 mL è stato stati sciolti 0,430 g di alcool 32 (1,31 mmol) in 1,5 mL di CHCl3 sotto agitazione a 0°C sono stati addizionati 0, 275 mL Et3N (d= 0,726, 1,97 mmol). Alla miscela di reazione sotto buona agitazione e a 0°C è stata aggiunta goccia a goccia la miscela del tosil cloruro preparata sciogliendo 0,311 g in 0,5 mL di CHCl3 (1,63 mmol). Dopo 23 ore la reazione seguita per tlc sembrava finita e sono stati aggiunti quindi 20 mL di Et2O, posto il pallone in un bagno di ghiaccio e sale ed aggiunti 0,5 mL di una soluzione di HCl 0,5 M. Il grezzo è stato quindi trasferito in un imbuto separatore e lavato con 2 x 5 mL di acqua, 5 mL di salamoia e infine anidrificato su Na2SO4. Il prodotto è stato purificato per cromatografia flash (h=6cm d=1,5) con miscela eluente EtOAc/EP 30/70. Sono stati recuperati 0,501 g (resa 80%) di tosil- derivato (+)-33. Cristallizzato da toluene, solido incolore cristallino, pf = 95-97 °C, er > 99:1, HPLC: Chiralcel® OD-H esano/i-PrOH 9/1, 1 mL min-1, 230 nm, 25 °C, tr= 17,1 min. [α]D23: + 3,5 (c. 1.15, CHCl3);

1 H NMR (400 MHz) δ: 7,76 (m, 2H), 7,29-7,18 (m, 9H), 6,87 (m, 2H), 6,26 (d, J= 16,0 Hz 1H), 5,96 (m, 1H), 4,37 (s, 2H), 4,01 (dd, J= 9,6 e 4,4 Hz 1H), 3,95 (dd, J=9,6 e 5,6 Hz 1H), 3,80 (s, 3H), 3,44 (m, 2H), 2,38 (s, 3H), 2,22 (m, 2H), 2,02 (m, 1H) e 1,64 (m, 2H). 13C NMR (100 MHz) δ: 159.2, 144.8, 137.3, 132.9, 132.5, 130.4, 129.8, 129.2, 128.5, 127.9, 127.1, 126.8, 126.0, 113.8, 72.6, 72.0, 67.2, 55.3, 35.3, 34.1, 30.5 e 26.9. IR (KBr) cm-1: 2934.83, 2860.76, 1736.48, 1612.74, 1598.78, 1513.56, 1361.08, 1247.99, 1176.70, 1097.45, 1035.24, 965.82, 816.04 e 667.48.

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155-165. Nell’ultimo decennio si è accentuate l’interesse per la base di Betti. Questa specie di “nuova vita” per i derivati denominati “base di Betti” è principalmente riconducibile al grande interesse suscitato per il loro impiego come leganti chirali non racemi nella catalisi asimmetrica (Per letture scelte, vedere: (a) C. Cardellicchio, G. Ciccarella, F. Naso, E. Schingaro , F. Scordari Tetrahedron: Asymmetry 1998, 9, 3667- 3675. (b) C. Cardellicchio, G. Ciccarella, F. Naso, F. Perna, P. Tortorella, Tetrahedron 1999, 55, 14685- 14692. (c) G. Palmieri, Tetrahedron: Asymmetry 2000, 11, 3361-3373. (d) D. Liu, L. Zhang, Q. Wang, C. Da, Z. Xin, R. Wang, M. C. K. Choi, A. S. C. Chan, Org. Lett. 2001, 3, 2733-2735. (e) C. Boga, E. Di Martino, L. Forlani J. Chem. Res. (S) 2001, 43-45. (f) C. Boga, E. Di Martino, L. Forlani, F. Torri J. Chem.

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19

Ringraziamenti

Ringrazio i miei genitori per tutti i passi compiuti insieme fino ad oggi. Li ringrazio per l’educazione che mi hanno trasmesso, per avermi sempre spronato a dare il meglio, per aver creduto in me e per essersi arrabbiati quando sbagliavo. Li ringrazio per aver indirizzato ogni loro azione al raggiungimento di questo risultato. Per avermi dato ciò a che a loro non è stato permesso, noncuranti degli enormi sacrifici che ha comportato. Li ringrazio e forse non lo farò abbastanza finchè non saprò cosa significa mettere da parte se stessi per donare tutto ad un altra persona; per poter permettere a questa persona di dire un giorno: “ho fatto ciò che maggiormente desideravo”. Darmi la possibilità di studiare è stato il regalo più grosso che abbia mai potuto ricevere.

Ringrazio mio fratello per la stima e l’amicizia che ci lega, ma sopratutto per la consapevolezza che ci saremo sempre l’uno per l’altro.

Ringrazio la nonna per la semplicità con cui guarda il mondo e per l’affetto infinito che mi ha sempre dimostrato sopratutto in questi anni in cui sono stato lontano da casa. Ringrazio anche il nonno che sotto la scorza da duro e impassibile a tutto mi ha dimostrato avere un grande cuore.

Ringrazio lo zio Lino per essere sempre stato presente, sin da quando ero bambino, per avermi sempre incoraggiato e guardato con occhi pieni di ammirazione in questi anni. Ringrazio lo zio Roberto e la zia Liliana, per avermi fatto sempre sentire a casa tra le loro mura.

Ringrazio Piera e Annibale, i miei genitori di Bologna, la loro amicizia e il rapporto che abbiamo costruito in questi anni è qualcosa che ha veramente cambiato la mia vita. Per questi anni sono stati i miei punti di riferimento. Sono orgoglioso di poter vantare l’affetto di due persone così generose, ed anche dei loro bambini . Li ringrazio per avermi fatto sentire a casa.

Ringrazio anche i nonni e gli zii paterni per essersi dimostrati orgogliosi di me in questi anni.

Ringrazio Andrea e Pierpaolo per l’amicizia costruita sin dall’asilo che in questi anni nonostante la lontananza non è cambiata affatto.

Ci tengo a ringraziare Alessia che in questi anni è sempre stata in grado di capirmi ed aiutarmi quando ne avevo bisogno.

Ringrazio Paolo per l’amicizia che abbiamo costruito e il supporto sopratutto in questo ultimo anno molto duro e faticoso per me.

Ringrazio il professore Paolucci per la professionalità e la passione con cui mi ha seguito in questo anno, per tutti gli isegnamenti accademici e non che mi ha trasmesso con pazienza ed insistenza, dimostrandomi, che ci sono persone all’interno dell’università, che ci tengono davvero al ruolo di formazione per i giovani a cui sono chiamati. Lo ringrzio anche per l’amicizia e per i lunedì in cui commentavamo insieme le gare di motociclismo e F1.