SRTM (Simplied reference tissue model - metodo 3B)

Il modello semplicato con regione di riferimento viene utilizzato quando la cinetica del tracciante nel tessuto può essere descritta in maniera ragionevole con un modello a due compartimenti. La stima parametrica può essere risolta non solamente non-linearmente, ma anche utilizzando metodi lineari o approcci di base.

7.5.2.1 Discussione su stabilità e riproducibilità sui risultati ottenuti con il metodo SRTM (Simplied tissue model - 3B)

Contrariamente a quanto osservato nel caso FRTM il modello semplicato permette di stimare con suciente precisione il rapporto k3/k4. R1 è pari a 1.04 ± 0.21 ed è mediamente superiore del 44 ± 20%rispetto ai valori ottenuti secondo il modello 1C con input arteriale.

I valori regionali medi di k3/k4sono riportati nella tabella 7.11.

Dall'analisi dei risultati è possibile notare che i rapporti k3/k₄ sono ben identicati e strettamente correlati con i valori ottenuti dal metodo 1B anche se inferiori di circa 17 ± 8%.

Il SRTM sottostima il rapporto k3/k₄ maggiormente nelle regioni con un'alta densità di recettori 5 − HT1A piuttosto che in quelle con una bassa densità recettoriale.

• Stabilità nel tempo.

La durata media della scansione necessaria ad ottenere un valore k3/k₄stabile è di 83 ± 12 minuti, non molto dierente da quanto richiesto dal metodo 1B ( 79 ± 12 minuti) o da quello graco ( 80 ± 16minuti), ma decisamente inferiore a quanto osservato con il metodo 1C ( 93 ± 12 minuti). Con una scansione di un'ora il parametro k3/k4 viene sottostimato di circa il 14 ± 16%.

• Riproducibilità

La riproducibilità di k3/k₄ secondo il metodo 3B è simile a quanto ottenuto dal metodo 1B e dal metodo 2.

k₃/k4(Analisi cinetica metodo 3B) BS STD WS STD VAR±SD

Regione Media (%CV) (%CV) % ICC DLPFC 3.17 0.68 (21) 0.34 (11) 19 ± 13 0.59 MPFC 3.64 0.70 (19) 0.36 (10) 17 ± 17 0.58 OFC 2.88 0.50 (17) 0.33 (11) 21 ± 22 0.40 ACC 4.20 0.73 (17) 0.38 (9) 15 ± 9 0.58 SGPFC 4.14 0.97 (23) 0.41 (10) 20 ± 10 0.69 TC 4.75 0.72 (15) 0.37 (8) 14 ± 11 0.58 PC 3.22 0.72 (22) 0.29 (9) 15 ± 12 0.72 OC 2.71 0.41 (15) 0.19 (7) 13 ± 5 0.66 AMY 3.83 1.14 (30) 0.34 (9) 19 ± 15 0.83 UNC 4.93 0.79 (16) 0.23 (5) 9 ± 5 0.85 HIP 4.24 1.98 (47) 0.54 (13) 26 ± 21 0.86 ENT 5.18 0.74 (14) 0.60 (12) 20 ± 13 0.21 PHG 4.85 0.86 (18) 0.58 (12) 21 ± 8 0.37 INS 5.45 0.98 (18) 0.51 (9) 16 ± 8 0.57 DRN 2.33 0.54 (23) 0.69 (30) 44 ± 34 -0.25 media ± sd 21.9 ± 8 0.55 ± 0.29

Tabella 7.11: Valori medi del rapporto k₃

k₄ e valori della riproducibilità ottenuti con il metodo 3B nella singola regione stimati con media e deviazione standard misurati due volte sui 5 soggetti, eccetto per AMY, HIP e ENT ( 4 soggetti) e DRN (3 soggetti)

Figura 7.5.1: Istogramma relativo ai valori medi di k3

k₄ ottenuti con il metodo 3B

Figura 7.5.2: Confronto tra i valori del rapporto k3/k4 ottenuti secondo i metodi 1B, 2 e 3B. I valori ottenuti attraverso il metodo graco sono simili a quelli ottenuti con il metodo 1C, fatta eccezione per le regioni piccole molte soggette al rumore ( es. DRN). Il rapporto determinato attraverso il metodo 3B è signicativamente inferiore rispetto a quanto ritrovato con il metodo 1C e tale discrepanza è maggiore nelle regioni ad alta densità di recettori, indipendentemente dal rumore

CONCLUSIONE E DISCUSSIONE

DEI RISULTATI

Lo scopo della trattazione è quello di valutare e confrontare le strategie di analisi dei dati per dedurre i parametri recettoriali dopo l'iniezione di una dose singola di [11C]WAY 100635.

Per garantire una panoramica completa e più corretta possibile i dati sono rilevati su input ar-teriale e scansione di lunga durata e gli esperimenti vengono ripetuti più volte per stabilirne la riproducibilità.

8.1 Esiti delle misurazioni, modelli e metodi.

Misurazioni indipendenti della densità recettoriale (Bmax) e dell'anità ( 1

KD) non è possibile determinarle a partire da esperimenti condotti sul tracciante. Esperimenti di questo genere perme-ttono di ottenere il parametro BP , pari al rapporto tra Bmax e KD, che rappresenta il rapporto all'equilibrio tra il legato specico e il radiotracciante libero.

E' importante sottolineare, però, che il radiotracciante libero è solamente una frazione della con-centrazione totale presente nel plasma (f1) o in una regione cerebrale priva di recettori (f2). In virtù di ciò, quando esprimiamo il potenziale di legame relativo alla concentrazione plasmatica di tracciante ci riferiremo a BP = f1Bmax

KD . Viceversa, quando esprimeremo il potenziale di legame relativo al tessuto cerebrale in una regione priva di recettori, BP = f₂Bmax

KD = ^k3

k4. Nel nostro caso dunque

BP = ^f1Bmax KD e k3 k4⁼ f₂Bmax KD 68

• Il metodo 2 ed il metodo 3 discendono matematicamente dal precedente. L'analisi graca (metodo 2) viene introdotta da Logan partendo dal presupposto che non è necessaria, per la stima dei parametri, una congurazione compartimentale ben precisa. Il metodo 3, basato sul tessuto di riferimento, è invece stato sviluppato per la prima volta per sopperire ai casi di mancata rilevazione della funzione di input arteriale. Come nel caso del metodo graco, il modello con il tessuto di riferimento deriva matematicamente dal modello 1.

In un mondo ideale, privo di errori di misura, in cui i traccianti si comportano secondo un modello compartimentale preciso, i tre metodi genererebbero risultati e stime parametriche simili, ma nella realtà la scelta del metodo per l'analisi dei dati è decisamente importante.

Vediamo subito alcuni criteri e alcune considerazioni che portano a decretare il metodo da utilizzare. Prima di tutto è importante notare che, mentre i metodi 1 e 2 consentono di derivare e confrontare entrambi i parametri BP e k3/k₄, il metodo 3 stima solamente quest'ultimo rapporto.

Altre osservazioni che conducono alla scelta del metodo principe relativamente al caso che si sta considerando sono:

• percentuale di successo : anche se ci si aspetta che in certe situazioni un metodo possa fallire, un tasso di insuccesso troppo alto non è tollerabile;

• identicabilità : le stime devono essere soggette ad un errore ragionevolmente basso; l'identi-cabilità deve dunque esseere accettabile;

• indipendenza dal tempo di scansione : l'esito deve essere indipendente dalla durata della scansione, perlomeno dopo un dato tempo.

• adabilità : le stime devono essere adabili e dunque caratterizzate da un basso TRV e da un'alto ICC.

In ultimo è importanto sottolineare che i tre metodi, essendo matematicamente derivati l'uno dal-l'altro, dovrebbero condurre a risultati simili. Se ciò non accade è necessario individuare la ragione di queste dierenze, che possono rivelare particolari suscettibilità al rumore o derivare da assunzioni erronee.

Prima di soermare la nostra analisi nel dettaglio dei tre metodi discuteremo le dicoltà incontrate nella misurazione dell'input arteriale e della regione di riferimento con il tracciante [11C]WAY 100635.