Figura 1: Risultato dei test motori durante il periodo di trattamento con MPTP. A) Open Field test. B) PaGE test. *p≤0,05.
Figura 2. Il trattamento con MPTP riduce l’espressione della TH nello striato di topo
Immunoistochimica per l’enzima TH nello striato di un topo di controllo (A) e dopo trattamento con la tossina dopaminergica MPTP (B). L’evidente riduzione di immunopositività indotta dall’MPTP è confermata dall’immunoblotting per la proteina (C).
Figura 3. Il trattamento con MPTP riduce l’espressione della TH nella substantia
nigra di topo
L’immunoistochimica per la TH nella substantia nigra nel topo di controllo (A) mostra una marcata immunopositività per la TH da parte delle cellule dopaminergiche nigrali. Il trattamento con MPTP riduce l’immunopositività per la TH nella substantia nigra in quanto provoca la degenerazione dei neuroni dopaminergici nigrali TH-positivi (B). L’immunoblotting per la proteina conferma la riduzione di espressione della TH nella substantia nigra in seguito a trattamento con MPTP (C).
Figura 4. Il trattamento con MPTP induce l’espressione dell’α-sinucleina nella
substantia nigra di topo
Immunopositività per l’α-sinucleina in un topo di controllo (A) e sua induzione dopo trattamento con MPTP (B). I maggiori ingrandimenti si riferiscono ai riquadri riportati in A) e in B). Si noti l’intensa marcatura per l’α-sinucleina nelle cellule nigrali dopo trattamento con MPTP. L’incremento di espressione dell’α-sinucleina indotto dalla somministrazione di MPTP è stata confermata anche nell’immunoblotting (C).
Figura 5. Il trattamento con MPTP induce alterazioni morfologiche nel duodeno di topo
Immagine rappresentativa di duodeno di un topo di controllo (A) e di un topo trattato con MPTP (B). Si noti l’apparente atrofia della tonaca mucosa indotta dal trattamento con MPTP.
Figura 6. Il trattamento con MPTP causa atrofia della tonaca mucosa nel duodeno di topo
Immagine rappresentativa di una parte della parete duodenale proveniente da un topo di controllo (A) e da un topo trattato con MPTP (B). Il maggior ingrandimento consente di apprezzare nel dettaglio le alterazioni morfologiche indotte dal trattamento con MPTP, che interessano prevalentemente i villi intestinali e le ghiandole della tonaca mucosa. Barra = 65,3 µm
Figura 7. Il trattamento con MPTP induce alterazioni morfologiche nei villi duodenali di topo
Sono mostrati un villo duodenale di un topo di controllo (A) e di un topo che ha ricevuto un trattamento con MPTP (B). La somministrazione della neurotossina ha prodotto un evidente danno a carico della struttura della mucosa duodenale che mostra scompaginazione dell’epitelio e alterazioni nell’architettura generale del villo. Barra = 41 µm
Figura 8: Il trattamento con MPTP induce alterazioni morfologiche nelle ghiandole duodenali di topo
Tipiche ghiandole intestinali di un topo di controllo (A) e di un topo trattato con MPTP (B) sono mostrate in figura. L’atrofia della mucosa indotta dalla somministrazione di MPTP si estende alle ghiandole intestinali; si notino gli accumuli di muco sottoforma di vacuoli bianchi (*) all’interno delle cellule caliciformi mucipare dell’epitelio ghiandolare.
A
B
Figura 9. Il trattamento con MPTP provoca un addensamento di corpi ghiandolari nella tonaca sottomucosa del duodeno di topo
Immagine rappresentativa di tonaca sottomucosa di duodeno di un topo di controllo (A) e di un topo trattato con MPTP (B). Si noti l’addensamento di corpi ghiandolari indotto dalla somministrazione cronica della neurotossina.
Figura 10. Il trattamento con MPTP riduce l’immunopositività per la TH nel duodeno di topo
Immunopositività per la TH in un topo di controllo (A) e in un topo dopo trattamento con MPTP, dove appare ridotta (B).
Figura 11. Alterazioni nell’espressione della TH indotte dal trattamento con MPTP nella tonaca mucosa del duodeno di topo
In un animale di controllo fibre nervose TH-positive appaiono nell’asse del villo (A) e cellule TH-positive si trovano soprattutto intercalate tra le cellule epiteliali delle ghiandole intestinali (B). Il trattamento con MPTP riduce drasticamente
l’immunopositività per la TH producendo profonde alterazioni nel pattern di
immunopositività per la TH, che marca intensamente alcune fibre nervose decorrenti nell’asse del villo (C), mentre risulta virtualmente assente nelle cellule ghiandolari (D). Barre: A, C = 56,32 µm; B, D = 32,5 µm
A
B
Figura 12. Alterazioni nell’espressione della TH indotte dal trattamento con MPTP nella tonaca sottomucosa del duodeno di topo
A livello della tonaca sottomucosa di un topo di controllo l’immunopositività per la TH interessa specificatamente alcune cellule delle ghiandole di Brunner (A). Il trattamento con MPTP riduce sensibilmente la marcatura per la TH nelle ghiandole della sottomucosa (B).
Figura 13. Immunoblotting per la TH nel duodeno di topo dopo trattamento con MPTP
Immunoblotting per la TH nel duodeno di topo (A) e relativa analisi densitometrica (B). L’analisi semiquantitativa mostra che il trattamento con MPTP causa una riduzione nell’espressione della TH.
Figura 14. Il trattamento con MPTP induce l’espressione dell’α sinucleina nel duodeno di topo
Immunopositività pe l’α-sinucleina nel duodeno di un topo di controllo (A) e di un topo trattato con MPTP (B). Si noti l’incremento dell’immunopositività per l’α-sinucleina indotto dalla somministrazione della neurotossina.
Figura 15. Il trattamento con MPTP induce l’espressione dell’α-sinucleina nella tonaca mucosa del duodeno di topo
Immagine rappresentativa di un’immunoistochimica per l’α-sinucleina nella tonaca mucosa duodenale di un topo di controllo (A) e di un topo trattato con MPTP (B). La somministrazione di MPTP produce un aumento di immunopositività per l’α-sinucleina che appare interessare fibre nervose decorrenti nell’asse del villo e cellule delle ghiandole intestinali e della lamina propria della mucosa.
Figura 16. Immunopositività per l’α-sinucleina nell’asse del villo duodenale dopo trattamento con MPTP nel topo
A maggior ingrandimento, sono riportate immagini rappresentative di villo duodenale provenienti da un topo di controllo (A) e da un topo trattato con MPTP (B) in seguito a immunoperossidasi per l’α-sinucleina. L’immunopositività per l’α-sinucleina dopo MPTP appare concentrata all’interno del villo, sia a livello di fibre nervose che all’interno di cellule che appaiono fortemente α-sinucleina positive.
Figura 17. Immunopositività per l’α-sinucleina nella tonaca sottomucosa del duodeno di topo dopo trattamento con MPTP
Immunoistochimica per l’α-sinucleina condotta nella tonaca sottomucosa di duodeno di un topo di controllo (A) e di un topo trattato con MPTP (B). L’induzione di immunopositività per l’α-sinucleina da parte del trattamento con MPTP si estende anche a specifiche cellule delle ghiandole della sottomucosa.
Figura 18. Immunoblotting per l’α sinucleina nel duodeno di topo dopo trattamento con MPTP
Immunoblotting per l’α-sinucleina nel duodeno di topo (A) e relativa analisi densitometrica (B). L’analisi semiquantitativa mostra che il trattamento con MPTP causa un aumento nell’espressione dell’α-sinucleina.
Figura 19. Il trattamento con MPTP causa cambiamenti ultrastrutturali e induce l’espressione di α-sinucleina nel duodeno di topo
Le sezioni semifini del duodeno di topo confermano che il trattamento cronico con MPTP è in grado di produrre profonde alterazioni a carico dell’epitelio di rivestimento e della lamina propria che forma l’asse del villo.
