farmacodinamica

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FARMACODINAMICA

“Studio degli effetti biochimici e fisiologici dei farmaci e

dei loro meccanismi d’azione.”

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I RECETTORI

Il recettore è una molecole di natura proteica capace di

riconoscere un “ ligando ”

= AGONISTA (endogeno o

esogeno/farmaco), instaurare con esso un legame altamente

specifico e dare inizio alla catena di eventi biochimici che

determinano poi uno o più effetti biologici.

Altri siti d’azione di un ligando sono costituiti da altre proteine

cellulari:

• enzimi

• trasportatori di membrana (pompe ioniche)

• proteine citoplasmatiche FATTORI DI TRASCRIZIONE

• proteine di membrana RECETTORI DI MEMBRANA

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I RECETTORI DI MEMBRANA

I recettori di membrana si possono suddividere in 3 tipi:

• ionotropici o recettori canali ionici

• metabotropici o recettori accoppiati a proteine G

• recettori enzimatici o con attività chinasica intrinseca

tirosina

chinasi

  

sintesi di

mRNA

Sintesi proteica

Secondo

messaggero

Proteine chinasi

Canale

ionico

Ormoni:

steroidei

tiroidei

Fattori di

crescita

Trasmettitori

Ormoni

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RECETTORE IONOTROPICO

acetilcolina

Na+ Na+ siti di legame sulle subunità  esterno interno membrana cancello

aperto

chiuso

Struttura del recettore

(recettore nicotinico per l’acetilcolina)

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Figura 9.2Schema degli effettori a valle di un recettore accoppiato a proteine G con la produzione di secondi messaggeri e la modulazione di attività chinasiche.

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RECETTORE METABOTROPICO

recettore Effettore: enzima canale trasportatori     Effettore: enzima canale esterno interno Proteina G (attivazione dalle subunità ) Proteina G (attivazione dalla subunità ) Secondo messaggero Secondo messaggero

Principali proteine G

Gs = stimolazione dell’adenilato ciclasi

 AMP ciclico (cAMP)

Gi = inibizione dell’adenilato ciclasi

 AMP ciclico (cAMP)

 inositolo trifosfato (IP

₃

)

Gq = stimolazione della fosfolipasi C

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SISTEMA ADENILATO CICLASI / cAMP

Adenilato

Ciclasi

R

₁

R

₂

A

_s G_s _G i

A

_i

GTP

GDP

GTP

GDP

PDE

AMP

_cAMP

ATP-Mg

++ Reg Reg C C C C

Proteina

Proteina-P

Proteina chinasi A

(PKA)

PKA

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SISTEMA FOSFOLIPASI C / INOSITOLO FOSFATO

R

Ca

++

PKC

Ca

++

Reticolo Endoplasmatico G_q

PLC

Proteina

Proteina-P

A

DAG

IP

₃

PIP

₂

PLC = fosfolipasi C

PKC = proteina chinasi C

IP

₃

= inositolo trifosfato

DAG

= diacilglicerolo

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RECETTORI ENZIMATICI

geni geni

recettore tirosinchinasico

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AGONITI E ANTAGONISTI

AGONISTA = farmaco in grado di legarsi ad un recettore

e di attivarlo.

ANTAGONISTA = farmaco in grado di legarsi ad un recetttore

senza attivarlo.

L’antagonista blocca l’attivazione del recettore

indotta dall’agonista

-

COMPETITIVO

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Profilo delle curve dose/concentrazione-effetto esprimenti il concetto di differente efficacia (A) o differente potenza (B) dell’agonista.

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Profilo delle curve dose/concentrazione-effetto esprimenti il concetto di differente efficacia (A) o differente potenza (B) dell’agonista.

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Esempio del profilo concentrazione/dose-risposta per l’interazione recettoriale con un agonista o un agonista parziale, rispetto alla curva di un agonista inverso o di un antagonista puro.

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EFFICACIA E POTENZA DI UN FARMACO

efficacia massima 100 50 0 0.1 0.3 1 3 10 30 Farmaco A Farmaco B Farmaco C ED ED₅₀₅₀

Dose (scala log)

R is p o s ta efficacia minore Potenza minore

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