Corso di Patologia Clinica

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DEA – Asl Roma B Ospedale Sandro Pertini

Dott.ssa Silvia Pierconti

Silvia.pierconti@aslroma2.it ASL RM2

Ospedale S. Pertini Roma

UOC Pronto Soccorso-Medicina d’Urgenza

Corso di Patologia Clinica

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Dott.ssa S. Pierconti

Silvia.pierconti@aslroma2.it ASL RM2

Ospedale S. Pertini Roma

UOC Pronto Soccorso-Medicina d’Urgenza

Corso di Patologia Clinica

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Anemia:

donne uomini

RBC < 4 x10

⁶

/  l < 4.5 x 10

⁶

/  l Hb < 12 gr/dl < 14 gr/dl

ematocrito < 37% < 40%

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Tipi di anemia:

• Ridotta produzione RBC (iporigenerativa)

• Aumentata distruzione RBC (iper-rigenerativa)

• Da sanguinamento acuto

• Emolisi

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• Reticolociti

• MCV

• Morfologia (striscio periferico)

• Dosaggi ematochimici

• Aspirato midollare

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- RIDOTTA SINTESI DI Hb

- ERITROCITI PICCOLI MCV < 80 ³

- RIDOTTO APPORTO DI FERRO (ALIMENTI) - RIDOTTO ASSORBIMENTO DI FERRO

- AUMENTATA PERDITA DI FERRO (SANGUE)

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numero assoluto reticolociti =

% reticolociti x numero RBC/l

ipo normo iper

< 25.000/l 25.000-100.000/l > 100.000/l

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• MCV: volume

corpuscolare medio

• microcitosi (<80 fl);

• normocitosi (80-95 fl);

• macrocitosi (> 95 fl);

macrocitosi microcitosi

ipercromici ipocromici

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reticolociti bassi

anemia da ridotta produzione di RBC

• difetto dei progenitori eritroidi (anemia aplastica, PRCA)

• difetto nella produzione di emoglobina (carenza Fe, talassemia)

• difetto nella sintesi di DNA (carenza B12, ac folico)

• cause non note (anemia da disordine cronico)

Se i RBC non raggiungono il periferico perche’ muoiono a livello midollare

eritropoiesi inefficace

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COMPOSTI FUNZIONALI

-EMICI: EMOGLOBINA 1800 - 2800 mg MIOGLOBINA 300 - 600 mg ENZIMI 6 - 10 mg -NON EMICI: PROTEINE, ENZIMI 2 - 4 mg

COMPOSTI DI TRASPORTO:

TRANSFERRINA 2 - 4 mg COMPOSTI DI DEPOSITO

FERRITINA, EMOSIDERINA 200 - 1200 mg TOTALE ~ 2300 - 4600 mg 50 mg/Kgt

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• ALLA NASCITA IL PATRIMONIO MARZIALE AMMONTA A 300 mg.

• Eta’ pediatriche il bilancio deve essere positivo:piu’

entrate che uscite.

• Nell’ adolescenza e fino a completa maturazione fisica e sessuale il bilancio deve essere positivo (crescita massa ematica e masse muscolari)

• Per le femmine avere un bilancio positivo e’ piu’

difficile (menarca, perdite mestruali, gravidanze).

La costituzione di un patrimonio marziale adeguato dipende principalmente dalla dieta. Piu’ la dieta e’

“ricca”, maggiore e’ l’apporto di ferro.

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Carenza marziale:

nell’organismo non c’è più ferro nei depositi, poco ferro disponibile per la mioglobina e gli enzimi emici, c’è ancora ferro a sufficienza per sintetizzare hb (mancano circa 1000 mg di ferro)

Anemia sideropenica:

non c’è più neanche ferro per la sintesi dell’ hb (mancano piu’ di 1000 mg di ferro, in genere piu’ di 2000)

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• Deficit di apporto (latte non materno,non arricchito in ferro, dieta povera)

• Deficit di assorbimento (malattie infiammatorie croniche intestinali MIC, malassorbimenti, celiachia)

• Aumento perdite:

- fisiologiche (mestruazioni, gravidanze)

- Patologiche: benigne (metrorragie, ernia iatale, ulcere gastriche e duodenali, MIC, poliposi del colon, angiomi, emorroidi,

- Patologiche maligne : tumori del tubo digerente

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L’importanza delle piccole emorragie o perdite croniche

• in 1 ml di sangue ci sono 0,15 g di hb

• in 1 g di hb ci sono 3,33 mg di ferro

• in 1 ml di sangue ci sono 0,50 mg di ferro

• perdere 5 ml di sangue al giorno vuol dire perdere circa 2,5 mg di ferro, cioe’ piu’ del doppio della perdita fisiologica

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Sideremia

misura la quantita’ di ferro che circola legato alla transferrina

• Molto bassa < 30 anemia sideropenica

• Bassa < 80 carenza marziale e anemia secondaria

• Alta > 150 emocromatosi e emosiderosi

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Proteina che lega il ferro (total iron binding capacity, tibc)

•Molto alta >400 anemia sideropenica

•Alta > 300 carenza marziale

•Bassa < 250 intrappolamento del ferro nel sistema monocito-macrofagico (anemie

secondarie)

•Molto bassa < 200 emocromatosi e emosiderosi

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• La Vitamina B12 è presente nel cibo

(prevalentemente di origine animale:carni, latte, uova) nelle forme coenzimaticamente attive:

– Metil-cobalamina:

Coenzima della METIONINA SINTETASI – Adenosil-cobalamina:

L metilmalonil-CoA Succinil CoA

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• Dieta strettamente vegetale

• Carenza:

– anemia perniciosa (Ab anti FI nel 60% casi, anti cell parietali stomaco nel 90% casi)

– gastrectomia totale/subtotale – gastrite atrofica del moncone

• Malassorbimento intestinale:

– diverticolosi del tenue – ansa cieca

– parassitosi intestinale – sprue tropicale

– ileite, fistole ileo-coliche, resezione ileale (M. di Crohn)

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• Sideremia;

• Transferrinemia;

• Ferritinemia;

• Eemoglobina

• Dosaggio eritropoietina

• Acido folico;

• Vitamina B12

• Aspirato midollare

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• Infezioni croniche o prolungate

• Tumori

• Malattie autoimmuni

• Artrite reumatoide

• Lupus eritematoso sistemico

• Connettiviti

• Malattie infiammatorie croniche dell’intestino

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• tipo congenito (difetto intrinseco)

•

emoglobinopatie (HbS)

•

difetti enzimatici (G6PD, PK)

•

difetti di membrana (sferocitosi)

• tipo acquisito (difetto estrinseco)

•

traumi meccanici

•

mediate da anticorpi

•

da insulti tossici o fisici

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• Emolisi extravascolare: l’eritrocito “vecchio” o

“malato” viene sequestrato dai macrofagi

•

Emolisi intravascolare:

l’eritrocito colpito da un agente emolizzante (per es. con attivazione completa della cascata complementare) si

“rompe” in circolo, liberando emoglobina (siero rosa, urine rosse  nere)

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multistix sulle urine striscio periferico

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Diretto: eritrociti paziente + siero di coombs.

se agli eritrociti sono adesi anticorpi il siero di coombs fa agglutinare,

rivela anticorpi adesi agli eritrociti

Indiretto: eritrociti normali + siero paziente+siero di coombs.

se il siero del paziente contiene anticorpi anti-eritrociti, questi si agglutinano.

rivela anticorpi nel siero.

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g-6-pdh è necessaria per rigenerare il glutatione ridotto, componente necessaria del sistema di protezione dallo stress ossidativo

• Gene sul cromosoma x

• Maschi emizigoti

• Femmine eterozigoti o omozigoti piu’ di 300 mutazioni

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• Anemia acute

• Anemia internistiche con Hb< 7 o 8 in pz a rischio

• Grande chirurgia

• Condizioni particolari (pz oncologici, ematologici ecc

• Invio di prove crociate e gruppo

• Compilazione richiesta

• Consenso informato

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Tumori maligni del sistema emolinfopoietico che originano da cellule staminali.

Determinate da almeno una alterazione genica che genera un clone di cellule leucemiche, con proliferazione non controllata e maturazione difettiva.

Mieloidi e linfatiche:

- Croniche: quando la sopravvivenza spontanea si misura in anni

- Acute: quando la sopravvivenza spontanea si misura in mesi o settimane

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Accumulo di cellule immature (blastiche):

•Nel midollo

•Nei tessuti

• Nel sangue

• Insufficiente produzione di cellule mature

• Sintomi e segni “tumorali” (da infiltrazione accumulo in organi / tessuti)

• sintomi e segni di insufficienza midollare:

anemia, infezioni, emorragie

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1. Criteri morfologici (morfologia delle cellule blastiche come si vedono al microscopio ottico, colorate col may-grunwald-giemsa)

2. Immunofenotipici (si basa sul riconoscimento di proteine con anticorpi monoclonali)

3. Cromosomici o citogenetici (si basa sulla presenza di alterazioni cromosomiche microscopicamente rilevabili)

4. Genotipici che si basa su alterazioni geniche specifiche (geni di fusione, delezioni geniche)

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Inquadramento

1. La clinica

2. L’emocromo

3. La citologia / istologia del midollo 4. Il fenotipo immunologico

5. Il genotipo (citogenetica, biologia molecolare)

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• Espressività clinica dominante è l’aumento di volume degli organi linfoidi primari secondari e prevalentemente dei linfonodi superficiali, di quelli profondi e della milza

Gruppo di neoplasie complesse che derivano dalla espansione clonale di una determinata popolazione di linfociti (T o B), cioè delle linee cellulari deputate nell’ organismo alla difesa immunologica

• I quadri clinici e la sintomatologia sono disparati e riflettono l’interessamento primitivo degli organi linfoidi secondari (gli organi interessati possono essere molteplici)

Istituto “Seràgnoli” - Bologna

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Laboratorio

•Emocromo con formula (anemia normo- ipocromica, leucocitosi neutrofila, leucopenia)

•Agoaspirato midollare

•Biopsia osteomidollare, dalla cresta iliaca posteriore: obbligatoria a completamento della stadiazione

– Entità, istologia e topografia dell’infiltrazione linfomatosa

– Determinazione della quota proliferante mediante anticorpo monoclonale Ki-67

Istituto “Seràgnoli” - Bologna

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Laboratorio

Studio di marcatori cellulari di membrana e cito-plasmatici, mediante tecniche di immunocitochimica e immunoistochimica

Studi di biologia molecolare

t (11; 14)  bcl-1 LNH mantellare

t (14; 18)  bcl-2 LNH centrofollicolare

3q27  bcl-6 LNH a grandi cellule diffuso t (2; 5)  ALK LNH a grandi cellule anaplastiche

c-myc LNH Burkitt

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