Helicobacter
Helicobacter pylori pylori, , un batterio causa di un batterio causa di molte malattie, dall’ulcera peptica al molte malattie, dall’ulcera peptica al
cancro gastrico cancro gastrico
PreCorso 201 1 Firenze, 22 luglio 2011
cancro gastrico cancro gastrico
Mario
Mario Milco Milco D’ELIOS D’ELIOS
Facoltà di Medicina e Chirurgia Facoltà di Medicina e Chirurgia Università degli Studi di Firenze Università degli Studi di Firenze
delios@unifi.it
delios@unifi.it
Helicobacter pylori Helicobacter pylori
Quando è stato scoperto?
Quando è stato scoperto?
Chi l’ha visto per primo?
Chi l’ha visto per primo?
Da quanto tempo “conosce” l’uomo?
Da quanto tempo “conosce” l’uomo?
Perché avvistato e non scoperto?
Perché avvistato e non scoperto?
Coincidenze delle grandi scoperte?
Coincidenze delle grandi scoperte?
Come vive nello stomaco?
Come vive nello stomaco?
Quante persone sono infettate? iIlustri pazienti?
Quante persone sono infettate? iIlustri pazienti?
Tutti gli infettati sono malati?
Tutti gli infettati sono malati?
E l’ospite (uomo) infettato che fa?
E l’ospite (uomo) infettato che fa?
Le
Le Relazioni Pericolose Relazioni Pericolose ... ...
The Nobel Prize in Physiology or
Medicine 2005
"for their discovery of the bacterium
Helicobacter pylori and its role in gastritis and peptic ulcer disease"
b. 1951
Barry J. Marshall Australia
J. Robin Warren Australia
Helicobacter pylori Research
Laboratory, QEII Medical Centre;
University of
Western Australia Australia
Perth, Australia
b. 1937
The Nobel Prize in Physiology or
Medicine 1905
"for his investigations and discoveries in relation to tuberculosis"
Robert Koch E 100 anni prima
Premio Nobel a chi?
Robert Koch
Germany
Institute for Infectious Diseases
Berlin, Germany
b. 1843
d. 1910
Cultured for the first time on Easter Thursday 1982 –Patient 37, 70y.o. male
–DU, GU, artificial valve, anticoagulants � MRSA epidemic at Royal Perth
–Overworked microbiology technologists
Helicobacter pylori Helicobacter pylori
quando è stato scoperto?
quando è stato scoperto?
–Overworked microbiology technologists – No time to check the culture on Saturday
–Not examined until Tuesday Not examined until Tuesday –Gram negative rods seen in pure culture
� We had been using the right methods for
–Cultures were being discarded after 48 hours
From the 2005 Nobel Lecture by Barry Marshall
… e 100 anni prima?
The first report on the etiology of tuberculosis was
presented on March 24, 1882 in Berlin.
Helicobacter Helicobacter chi l’ha visto per primo?
chi l’ha visto per primo? quando quando? ?
Giulio Bizzozzero Giulio Bizzozzero 1893
1893,, Arch Arch ff mikr mikr Anat Anat 42 42:: 82 82--152 152..
”Ueber
”Ueber die die schschlauchformigen schschlauchformigen drusen drusen des
des magendarmkanals magendarmkanals und und die die des
des magendarmkanals magendarmkanals und und die die bezienhungen
bezienhungen ihres ihres epithels epithels zu zu dem dem oberflachenepitel
oberflachenepitel der der schleimhaut schleimhaut..””
1892
1892,, Atti Atti della della Reale Reale Accademia Accademia delle
delle Scienze Scienze di di Torino Torino 28 28:: 233 233--251 251..
”Sulle
”Sulle ghiandole ghiandole tubulari tubulari del del tubo tubo gastroenterico
gastroenterico e e sui sui rapporti rapporti del del loro loro epitelio epitelio coll’epitelio
coll’epitelio di di rivestimento rivestimento della della mucosa mucosa..””
Helicobacter Helicobacter altri avvistamenti altri avvistamenti
La
La presenza presenza di di batteri batteri spiraliformi spiraliformi nello nello stomaco stomaco fu fu descritta descritta a
a più più riprese riprese nel nel secolo secolo scorso, scorso, tra tra gli gli altri altri da da Freedberg Freedberg nel nel 1940
1940 a a Steer Steer e e Colin Colin--Jones Jones nel nel 1975 1975..
Ito
Ito descrisse descrisse e e fotografò fotografò batteri batteri spiraliformi spiraliformi in in biopsie biopsie derivate
derivate dal dal suo suo stomaco, stomaco, nel nel suo suo famoso famoso Textbook Textbook of of Physiology
Physiology del del 1966 1966..
Tra
Tra gli gli anni anni 20 20 e e 50 50 del del ‘‘900 900 altri altri scienziati, scienziati, quali quali Luck Luck e e Fitzgerald
Fitzgerald,, comprovarono comprovarono la la presenza presenza di di attività attività enzimatica enzimatica Tra
Tra gli gli anni anni 20 20 e e 50 50 del del ‘‘900 900 altri altri scienziati, scienziati, quali quali Luck Luck e e Fitzgerald
Fitzgerald,, comprovarono comprovarono la la presenza presenza di di attività attività enzimatica enzimatica di
di tipo tipo ureasi ureasica ca nello nello stomaco stomaco di di gatti gatti e e cani cani..
Nel
Nel 1959 1959 Lieber Lieber dimostrò dimostrò che che l’attività l’attività ureasica ureasica gastrica gastrica poteva
poteva essere essere soppressa soppressa con con una una terapia terapia antibiotica antibiotica a a base base di
di tetracicline tetracicline.. Nel Nel 1968 1968 Delluva Delluva osservò osservò che che animali animali mantenuti
mantenuti in in condizioni condizioni asettiche asettiche non non presentavano presentavano attività attività ureasica
ureasica nello nello stomaco stomaco..
Ma
Ma… …la la presenza presenza di di batteri batteri nello nello stomaco stomaco e e l’attività l’attività ureasi ureasica ca non
non furono furono poste poste in in relazione relazione a all’insorgenza ll’insorgenza di di patologie patologie gastroduodenali
gastroduodenali
Modificato da Warren e Marshall 2005 Nobel Lecture
H. pylori H. pylori
perché avvistato e non scoperto?
perché avvistato e non scoperto?
Acid
Acid environment environment kills kills organisms organisms The
The normal normal stomach stomach is is sterile sterile Bacteria
Bacteria seen seen are are contaminant contaminant passing passing Bacteria
Bacteria seen seen are are contaminant contaminant passing passing through,
through, dead dead or or secondary secondary to to gastric gastric lesions
lesions such such as as peptic peptic ulcer ulcer.. Just Just a a secondary
secondary infection, infection, due due to to gastritis gastritis
“If
“If it it is is true, true, why why were were they they not not recognised recognised before
before… …””
((From the 2005 Nobel Lecture by Robin Warren))
“L’uomo,
“L’uomo, per per sua sua natura, natura, ha ha più più paura paura della
della verità verità che che della della morte morte… …””
… perché?
della
della verità verità che che della della morte morte… …””
Soren Kierkegaard Soren Kierkegaard
““… …Il Il più più grande grande ostacolo ostacolo alla alla conoscenza conoscenza non
non è è l’ignoranza l’ignoranza bensì bensì l’illusione l’illusione della della conoscenza”
conoscenza” Daniel Daniel Boorstein Boorstein
Warren First Report Warren First Report
((From the 2005 Nobel Lecture by Robin Warren))
H. pylori H. pylori
black bacilli line the pits, easily seen
black bacilli line the pits, easily seen (silver stain) (silver stain)
((From the 2005 Nobel Lecture by Robin Warren))
Lancet Letters 1983
A new species
Bacteria linked to gastritis
- “since the new bacteria are associated with gastritis as - “since the new bacteria are associated with gastritis as described by Warren, then they may play a role in other poorly understood gastric diseases i.e. peptic ulcer and gastric cancer.”
From the 2005 Nobel Lecture by Barry Marshall
Koch’s Postulates …
2. The organism must be isolated from the
diseased host and grown in pure culture.
1. The same organism must be present in every case of the disease.
3. The isolate must cause the disease, when
inoculated into healthy,
susceptible animal.
Koch’s Postulates and H. pylori
………From the 2005 Nobel Lecture by Barry Marshall
H. pylori
H. pylori e pazienti e pazienti nei secoli nei secoli
Napoleone
Napoleone,, a a 52 52 anni, anni, morì morì di di
“ulcera
“ulcera antrale antrale maligna” maligna”
((cancro cancro gastrico gastrico)).. Così Così suo suo padre,
padre, suo suo nonno, nonno, almeno almeno un un fratello,
fratello, una una sorella sorella..
Alfred
Alfred Nobel Nobel soffriva di ulcera soffriva di ulcera peptica!
peptica!
James
James Joyce Joyce morto di ulcera morto di ulcera duodenale perforata.
duodenale perforata.
Traces
Traces of of human human migrations migrations in in H. H. pylori pylori populations
populations
da quanto tempo “conosce” l’uomo?
da quanto tempo “conosce” l’uomo?
Falush et al,
Falush et al, Science 2003Science 2003
H. pylori
H. pylori and related clinical outcomes and related clinical outcomes
Helicobacter pylori Helicobacter pylori
infection infection
Superficial gastritis Superficial gastritis
Chronic gastritis Chronic gastritis Chronic active gastritis
Chronic active gastritis Atrophi Atrophic gastritis c gastritis
MALT B
MALT B--cell cell Peptic Peptic Gastric Gastric Lymphoma
Lymphoma ulcer ulcer adenocarcinoma adenocarcinoma
H. pylori,
H. pylori, host response, host response, and and related related clinical outcomes
clinical outcomes
Bacterial factors (different strains, Bacterial factors (different strains, pathogenicity island)
pathogenicity island) Host
Host factors factors (genetics, (genetics, cytokine cytokine // chemokine chemokine network,
network, gastrin, gastrin, somatostatin, somatostatin, pepsinogen, pepsinogen, regulation
regulation of of acid acid secretion) secretion) Inflammation
Inflammation (site, type, etc) (site, type, etc)
“..
“..Qui pourrait ne pas frémir en songeant aux malheureux Qui pourrait ne pas frémir en songeant aux malheureux qui ont causé une seule liaison dangereuse
qui ont causé une seule liaison dangereuse ...” ...”
P. Choderlos De Laclos P. Choderlos De Laclos
L
L es liaisons dangereuses es liaisons dangereuses
D’Elios et al., J Immunol 1997; Gastroenterology 99, 2001; PNAS 2003; J Exp Med 2003 Trends Mol Med 2004; J Clin Invest 2006; Helicobacter 2009;
Cancer Immunol Immunother 2009, Expert Rev Anti Infect Ther 2010
