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Helicobacter pylori pylori, , un batterio causa di un batterio causa di molte malattie, dall’ulcera peptica al molte malattie, dall’ulcera peptica al

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(1)

Helicobacter

Helicobacter pylori pylori, , un batterio causa di un batterio causa di molte malattie, dall’ulcera peptica al molte malattie, dall’ulcera peptica al

cancro gastrico cancro gastrico

PreCorso 201 1 Firenze, 22 luglio 2011

cancro gastrico cancro gastrico

Mario

Mario Milco Milco D’ELIOS D’ELIOS

Facoltà di Medicina e Chirurgia Facoltà di Medicina e Chirurgia Università degli Studi di Firenze Università degli Studi di Firenze

delios@unifi.it

delios@unifi.it

(2)

Helicobacter pylori Helicobacter pylori

Quando è stato scoperto?

Quando è stato scoperto?

Chi l’ha visto per primo?

Chi l’ha visto per primo?

Da quanto tempo “conosce” l’uomo?

Da quanto tempo “conosce” l’uomo?

Perché avvistato e non scoperto?

Perché avvistato e non scoperto?

Coincidenze delle grandi scoperte?

Coincidenze delle grandi scoperte?

Come vive nello stomaco?

Come vive nello stomaco?

Quante persone sono infettate? iIlustri pazienti?

Quante persone sono infettate? iIlustri pazienti?

Tutti gli infettati sono malati?

Tutti gli infettati sono malati?

E l’ospite (uomo) infettato che fa?

E l’ospite (uomo) infettato che fa?

Le

Le Relazioni Pericolose Relazioni Pericolose ... ...

(3)

The Nobel Prize in Physiology or

Medicine 2005

"for their discovery of the bacterium

Helicobacter pylori and its role in gastritis and peptic ulcer disease"

b. 1951

Barry J. Marshall Australia

J. Robin Warren Australia

Helicobacter pylori Research

Laboratory, QEII Medical Centre;

University of

Western Australia Australia

Perth, Australia

b. 1937

(4)

The Nobel Prize in Physiology or

Medicine 1905

"for his investigations and discoveries in relation to tuberculosis"

Robert Koch E 100 anni prima

Premio Nobel a chi?

Robert Koch

Germany

Institute for Infectious Diseases

Berlin, Germany

b. 1843

d. 1910

(5)

Cultured for the first time on Easter Thursday 1982 –Patient 37, 70y.o. male

–DU, GU, artificial valve, anticoagulants � MRSA epidemic at Royal Perth

–Overworked microbiology technologists

Helicobacter pylori Helicobacter pylori

quando è stato scoperto?

quando è stato scoperto?

–Overworked microbiology technologists – No time to check the culture on Saturday

–Not examined until Tuesday Not examined until Tuesday –Gram negative rods seen in pure culture

We had been using the right methods for

–Cultures were being discarded after 48 hours

From the 2005 Nobel Lecture by Barry Marshall

(6)

… e 100 anni prima?

The first report on the etiology of tuberculosis was

presented on March 24, 1882 in Berlin.

(7)

Helicobacter Helicobacter chi l’ha visto per primo?

chi l’ha visto per primo? quando quando? ?

Giulio Bizzozzero Giulio Bizzozzero 1893

1893,, Arch Arch ff mikr mikr Anat Anat 42 42:: 82 82--152 152..

”Ueber

”Ueber die die schschlauchformigen schschlauchformigen drusen drusen des

des magendarmkanals magendarmkanals und und die die des

des magendarmkanals magendarmkanals und und die die bezienhungen

bezienhungen ihres ihres epithels epithels zu zu dem dem oberflachenepitel

oberflachenepitel der der schleimhaut schleimhaut..””

1892

1892,, Atti Atti della della Reale Reale Accademia Accademia delle

delle Scienze Scienze di di Torino Torino 28 28:: 233 233--251 251..

”Sulle

”Sulle ghiandole ghiandole tubulari tubulari del del tubo tubo gastroenterico

gastroenterico e e sui sui rapporti rapporti del del loro loro epitelio epitelio coll’epitelio

coll’epitelio di di rivestimento rivestimento della della mucosa mucosa..””

(8)

Helicobacter Helicobacter altri avvistamenti altri avvistamenti

La

La presenza presenza di di batteri batteri spiraliformi spiraliformi nello nello stomaco stomaco fu fu descritta descritta a

a più più riprese riprese nel nel secolo secolo scorso, scorso, tra tra gli gli altri altri da da Freedberg Freedberg nel nel 1940

1940 a a Steer Steer e e Colin Colin--Jones Jones nel nel 1975 1975..

Ito

Ito descrisse descrisse e e fotografò fotografò batteri batteri spiraliformi spiraliformi in in biopsie biopsie derivate

derivate dal dal suo suo stomaco, stomaco, nel nel suo suo famoso famoso Textbook Textbook of of Physiology

Physiology del del 1966 1966..

Tra

Tra gli gli anni anni 20 20 e e 50 50 del del ‘‘900 900 altri altri scienziati, scienziati, quali quali Luck Luck e e Fitzgerald

Fitzgerald,, comprovarono comprovarono la la presenza presenza di di attività attività enzimatica enzimatica Tra

Tra gli gli anni anni 20 20 e e 50 50 del del ‘‘900 900 altri altri scienziati, scienziati, quali quali Luck Luck e e Fitzgerald

Fitzgerald,, comprovarono comprovarono la la presenza presenza di di attività attività enzimatica enzimatica di

di tipo tipo ureasi ureasica ca nello nello stomaco stomaco di di gatti gatti e e cani cani..

Nel

Nel 1959 1959 Lieber Lieber dimostrò dimostrò che che l’attività l’attività ureasica ureasica gastrica gastrica poteva

poteva essere essere soppressa soppressa con con una una terapia terapia antibiotica antibiotica a a base base di

di tetracicline tetracicline.. Nel Nel 1968 1968 Delluva Delluva osservò osservò che che animali animali mantenuti

mantenuti in in condizioni condizioni asettiche asettiche non non presentavano presentavano attività attività ureasica

ureasica nello nello stomaco stomaco..

Ma

Ma… …la la presenza presenza di di batteri batteri nello nello stomaco stomaco e e l’attività l’attività ureasi ureasica ca non

non furono furono poste poste in in relazione relazione a all’insorgenza ll’insorgenza di di patologie patologie gastroduodenali

gastroduodenali

Modificato da Warren e Marshall 2005 Nobel Lecture

(9)

H. pylori H. pylori

perché avvistato e non scoperto?

perché avvistato e non scoperto?

Acid

Acid environment environment kills kills organisms organisms The

The normal normal stomach stomach is is sterile sterile Bacteria

Bacteria seen seen are are contaminant contaminant passing passing Bacteria

Bacteria seen seen are are contaminant contaminant passing passing through,

through, dead dead or or secondary secondary to to gastric gastric lesions

lesions such such as as peptic peptic ulcer ulcer.. Just Just a a secondary

secondary infection, infection, due due to to gastritis gastritis

“If

“If it it is is true, true, why why were were they they not not recognised recognised before

before… …””

((From the 2005 Nobel Lecture by Robin Warren))

(10)

“L’uomo,

“L’uomo, per per sua sua natura, natura, ha ha più più paura paura della

della verità verità che che della della morte morte… …””

… perché?

della

della verità verità che che della della morte morte… …””

Soren Kierkegaard Soren Kierkegaard

““… …Il Il più più grande grande ostacolo ostacolo alla alla conoscenza conoscenza non

non è è l’ignoranza l’ignoranza bensì bensì l’illusione l’illusione della della conoscenza”

conoscenza” Daniel Daniel Boorstein Boorstein

(11)

Warren First Report Warren First Report

((From the 2005 Nobel Lecture by Robin Warren))

(12)

H. pylori H. pylori

black bacilli line the pits, easily seen

black bacilli line the pits, easily seen (silver stain) (silver stain)

((From the 2005 Nobel Lecture by Robin Warren))

(13)

Lancet Letters 1983

A new species

Bacteria linked to gastritis

- “since the new bacteria are associated with gastritis as - “since the new bacteria are associated with gastritis as described by Warren, then they may play a role in other poorly understood gastric diseases i.e. peptic ulcer and gastric cancer.”

From the 2005 Nobel Lecture by Barry Marshall

(14)

Koch’s Postulates

2. The organism must be isolated from the

diseased host and grown in pure culture.

1. The same organism must be present in every case of the disease.

3. The isolate must cause the disease, when

inoculated into healthy,

susceptible animal.

(15)

Koch’s Postulates and H. pylori

………

From the 2005 Nobel Lecture by Barry Marshall

(16)

H. pylori

H. pylori e pazienti e pazienti nei secoli nei secoli

Napoleone

Napoleone,, a a 52 52 anni, anni, morì morì di di

“ulcera

“ulcera antrale antrale maligna” maligna”

((cancro cancro gastrico gastrico)).. Così Così suo suo padre,

padre, suo suo nonno, nonno, almeno almeno un un fratello,

fratello, una una sorella sorella..

Alfred

Alfred Nobel Nobel soffriva di ulcera soffriva di ulcera peptica!

peptica!

James

James Joyce Joyce morto di ulcera morto di ulcera duodenale perforata.

duodenale perforata.

(17)

Traces

Traces of of human human migrations migrations in in H. H. pylori pylori populations

populations

da quanto tempo “conosce” l’uomo?

da quanto tempo “conosce” l’uomo?

Falush et al,

Falush et al, Science 2003Science 2003

(18)

H. pylori

H. pylori and related clinical outcomes and related clinical outcomes

Helicobacter pylori Helicobacter pylori

infection infection

Superficial gastritis Superficial gastritis

Chronic gastritis Chronic gastritis Chronic active gastritis

Chronic active gastritis Atrophi Atrophic gastritis c gastritis

MALT B

MALT B--cell cell Peptic Peptic Gastric Gastric Lymphoma

Lymphoma ulcer ulcer adenocarcinoma adenocarcinoma

(19)

H. pylori,

H. pylori, host response, host response, and and related related clinical outcomes

clinical outcomes

Bacterial factors (different strains, Bacterial factors (different strains, pathogenicity island)

pathogenicity island) Host

Host factors factors (genetics, (genetics, cytokine cytokine // chemokine chemokine network,

network, gastrin, gastrin, somatostatin, somatostatin, pepsinogen, pepsinogen, regulation

regulation of of acid acid secretion) secretion) Inflammation

Inflammation (site, type, etc) (site, type, etc)

(20)

“..

“..Qui pourrait ne pas frémir en songeant aux malheureux Qui pourrait ne pas frémir en songeant aux malheureux qui ont causé une seule liaison dangereuse

qui ont causé une seule liaison dangereuse ...” ...”

P. Choderlos De Laclos P. Choderlos De Laclos

L

L es liaisons dangereuses es liaisons dangereuses

D’Elios et al., J Immunol 1997; Gastroenterology 99, 2001; PNAS 2003; J Exp Med 2003 Trends Mol Med 2004; J Clin Invest 2006; Helicobacter 2009;

Cancer Immunol Immunother 2009, Expert Rev Anti Infect Ther 2010

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