Indications, interprétation du test HPV et des marqueurs moléculaires

Comprendre et interpréter les résultats

L’infection par certains types de papillomavirus à risque (HPV

) est une condition requise pour le développement des pré-cancers et du cancer du col utérin. Ce fait a été établi par les études épidémiologies sur de larges séries qui ont évalué les facteurs de risque de cancer du col chez les sujets pressentant des néoplasies intraépithéliales cervicales (CIN) ou dysplasies. Les mécanismes moléculaires allant de la réplication à l’intégration virale dans l’ADN du noyau jusqu’à la transformation cellulaire sont bien connus.

Les HPV

, en particulier les 16 et 18, transmis par contact sexuel, sont très pré- valents dans la population générale en particulier chez les jeunes femmes de 15 à 25 ans, période privilégiée d’exposition aux virus. La clearance de ces virus est élevée témoignant de la capacité immunitaire naturelle à éradiquer spontanément ces virus dont l’infection sera passée inaperçue pour la majorité des sujets exposés. Seules les femmes qui auront gardé les virus persistants témoins de l’échappement immuni- taire sont à risque de développer des CIN actuelles ou futures.

L’histoire naturelle de la maladie est un processus long qui témoigne de l’échap- pement immunitaire à éradiquer spontanément l’ADN viral chez un nombre limité de sujets exposés.

Cette inégalité immunologique, face aux HPV

, légitimise le développement de candidats vaccins HPV 16 et 18 prophylactiques.

et des marqueurs moléculaires

Le lien entre HPV

et cancer du col a suscité le développement de méthodes sen- sibles de détection de l’ADN viral en pratique clinique. Ces méthodes sont actuelle- ment disponibles pour une utilisation clinique.

Le test HPV est considéré aujourd’hui comme l’approche préférentielle de prise en charge des femmes ayant un frottis ambigu (ASC-US) sur le liquide de cytologie ou sur un prélèvement séparé. Des recommandations récentes indiquent la possibi- lité de proposer ce test dans d’autres utilisations cliniques.

Face à la perspective d’utiliser le test HPV en dépistage primaire en complément du frottis, il est important que les cliniciens, pathologistes et biologistes sachent quand proposer et comment interpréter les résultats de ce test.

Apports du test HPV en pratique clinique

Les indications du test HPV sont les suivantes : – frottis anormal ;

– dépistage primaire ; – suivi des patientes ;

– situations discordantes ou ambiguës.

Test HPV en première intention

Couplé au frottis de dépistage après l’âge de 30 ans, le test HPV permet de palier aux difficultés et aux écueils du frottis conventionnel et de moduler le rythme du dépis- tage selon le risque. Les études menées à large échelle ont permis d’aboutir à deux notions fondamentales :

– La valeur prédictive négative du test pour les lésions de haut grade ou pré- cancéreuses, c’est-à-dire la capacité qu’a le test lorsqu’il est négatif à indiquer qu’il n’y a pas de lésion sous-jacente est supérieure à 99 %. En d’autres termes, l’absence de papillomavirus sur un frottis exclut presque toujours et en toute sécurité la pré- sence d’une lésion précancéreuse ce qui ne peut être affirmé par la réalisation du seul frottis conventionnel.

– La sensibilité du test pour les lésions de haut grade ou précancéreuses, c’est-à-dire la capacité qu’a le test lorsqu’il est positif à ne pas méconnaître une lésion précan- céreuse est supérieure à 95 %, ce que le seul frottis de dépistage ne permet pas tou- jours d’affirmer puisque sa sensibilité est inférieure à 66 %.

S’appuyant sur l’étude ALTS, large essai randomisé, le test HPV est actuellement recommandé en triage primaire pour les femmes ayant un frottis équivoque (ASC- US). Le seul test HPV dans cette indication permet instantanément de reconnaître la majorité des CIN de haut grade sous-jacentes aux ASC-US ; il est plus sensible qu’une colposcopie ou deux frottis successifs. C’est la seule indication remboursée actuelle- ment.

– Face aux frottis L.SIL, H.SIL et AGC, la colposcopie est recommandée en première

intention.

(1)HPV_HR+ Persistant : au-delà de 9 à 18 mois.

(2)ASC-US : Atypies des cellules malpighiennes de nature mal définie. (Atypical Squamous Cells of Undetermined Significance)

(3)L.SIL : Lésion malpighienne intra-épithéliale de bas grade. (Low Grade Squamous Intraepithelial lesion)

(4)H.SIL : Lésion malpighienne intra-épithéliale de haut grade. (High Grade Squamous Intraepithelial lesion)

(5)AGC : Atypie des cellules glandulaires. (Atypical Glandular Cells)

Après conisation, la sensibilité du frottis à reconnaître les lésions résiduelles ou

récidivantes peut être majorée par la pratique du test HPV. Dans le suivi des CIN 1

ou des femmes traitées pour CIN, le test HPV est plus sensible que la cytologie pour

détecter une persistance ou une récidive.

La reproductibilité de la colposcopie n’est pas optimum. Le test HPV peut amé- liorer les pratiques. Il est prouvé que le test HPV de deuxième intention améliore la spécificité de la colposcopie et la prédiction des anomalies significatives en par- ticulier dans les situations où les modifications de zone de transformation ne sont pas marquées.

Test HPV de deuxième intention

L’évaluation en cytopathologie a une part de variabilité diagnostique.

Face à un résultat histologique ambigu (métaplasie malpighienne immature, ou

une CIN 1 discordante avec la colposcopie ou la cytologie), le test HPV de deuxième

intention permet de faire le contrôle qualité en histopathologie.

(6)TA1 : Transformation atypique de grade 1.

(7)JSC : Jonction squamo-cylindrique.

Prise en charge après ASC-US / ASC-H

Prise en charge après frottis L-SIL

Frottis et test HPV en dépistage primaire

Sept points clés pour une bonne utilisation clinique du test HPV

– Comprendre l’histoire naturelle de l’infection à HPV pour être en mesure d’in- former clairement les patientes avant la réalisation du test.

– Rassurer les patientes HPV positives pour lesquelles il n’est pas possible de dater précisément l’exposition.

– Ne rechercher que les HPV à risque.

– Préciser que la présence d’HPV à risque ne signifie pas une lésion ou un cancer.

– Savoir que le génotypage permettra d’évaluer avec précision la persistance virale au-delà de 12 à 18 mois.

– Ne pas utiliser le test HPV en dépistage primaire avant 30 ans, et après frottis H.SIL, AGC, ASC-H ou cancer.

– Ne pas entreprendre de traitement sur le seul critère de la présence d’HPV à risque.

Six informations pour les patientes

– Les HPV se transmettent par contact sexuel. Le préservatif ne protège pas d’une exposition aux HPV.

– L’infection est très fréquente chez les jeunes. Elle est le plus souvent silencieuse.

Soixante-dix pour cent des femmes ont été exposées au moins une fois aux HPV.

Sur cinq femmes exposées aux HPV à risque, une seulement gardera le virus per- sistant et les autres (80 %) vont spontanément l’éliminer (clearance) dans un dé- lai de 7 à 12 mois par la réponse de leur système immunitaire.

– La prévalence des HPV est plus faible chez les femmes de plus de 30 ans compa- rée aux jeunes femmes (5 à 15 % contre 25 à 35 %).

– La majorité des patientes HPV à risque positif ne développe pas de CIN de haut grade ou de cancer.

– Les femmes HPV haut risque positif persistant sont à risque de lésions précan- céreuses même en l’absence d’anomalies cytologiques.

– Dans les pays développés, pour les femmes qui se soumettent au dépistage et à la detection précoce régulière, la présence d’HPV à risque n’est pas le facteur pré- pondérant à développer un cancer du col. C’est l’absence de dépistage qui est le facteur de risque principal de cancer du col.

Dans les pays en développement où la grande majorité des femmes n’ont pas ac- cès au dépistage précoce, les HPV à risque sont des facteurs de risque puissants du cancer.

Dans cette situation seulement, le rapport HPV haut risque positif/cancer du col

est de 5/1.

Méthodes de diagnostic

Références

• Épidémiologie de l’infection à HPV

Lajous M, Mueller N, Cruz-Valdez A, Aguilar L et al. (2005) Determinants of preva- lence, acquisition, and persistence of human papillomavirus inhealth Mexican mili- tary men. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention 14: 1710-6

Moscicki AB, Shiboski S, Broering J, Powell K et al. (1998) The natural history of human papillomavirus infection as measured by repeated DNA testing in adoles- cent and young women. J Pediatr 132: 277-84

Giuliano A, Harris R, Sedjo R, Baldwin S et al. (2002) Incidence, prevalence and clearance of type-specific human papillomavirus infections: The YoungWomen’s Health Study. J Infect Dis 186: 462-9

Brown D, Shew M, Qadadri B, Neptune N et al. (2005) A longitudinal study of geni- tal human papillomavirus infection in a cohort of closely followed adolescent women. J Infect Dis 191: 182-92

Ho GY, Bierman R, Beardsley L, Chang CJ et al. (1998) Natural history of cervi- covaginal papillomavirus infection in young women. New Engl J Med 338: 423-8 Muñoz N, Mendez F, Posso H, Molano M et al. (2004) Incidence, duration, and determinants of cervical human papillomavirus infection in a cohort of Colombian women with normal cytological results. J Infect Dis 190

Franco EL, Villa LL, Sobrinho JP, Prado JM et al. (1999) Epidemiology of acquisi- tion and clearance of cervical human papillomavirus infection in women from a high-risk area for cervical cancer. J Infect Dis 180: 1415-23

Richardson H , Kelsall G, Tellier P, Voyer H et al. (2003) The natural history of type- specific human papillomavirus infections in female university students. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention 12: 485-90

Muñoz N, Bosch FX, de Sanjose S, Herrero R et al. (2003) Epidemiologic classifica- tion of human papillomavirus types associated with cervical cancer. New Engl J Med 348: 518-27

Bosch F, Manos M, Munoz N, Sherman M et al. (1995) Prevalence of human papil- lomavirus in cervical cancer: a worldwide perspective. J Natl CancerInst 87: 796-802 Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM, Bosch FX et al. (1999) Human papilloma- virus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. J Pathol 189: 12-9 Bauer H, Hildesheim A, Schiffman M, Glass A et al. (1993) Determinants of genital human papillomavirus infection in low-risk women in Portland, Oregon. Sex Transm Dis 20: 274-8

Peyton C, Gravitt PE, Hunt WC, Hundley RS et al. (2001) Determinants of genital

human papillomavirus detection in a US population. J Infect Dis 183: 1554-64

Herrero R, Castle P, Schiffman M, Concepción B et al. (2005) Epidemiologic profi- le of type-specific human papillomavirus infection and cervical neoplasia in Guanacaste, Costa Rica. J Infect Dis;191:1796-1807.

Giuliano A, Papenfuss M, Abrahamsen M, Inserra P (2002) Differences in factors associated with oncogenic and nononcogenic human papillomavirus infection at the United States-Mexico border. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention 11: 930-4

Richardson H, Franco E, Pintos J, Bergeron J et al. (2000) Determinants of low-risk and high-risk cervical human papillomavirus infections in Montreal university stu- dents. Sex Transm Dis 27: 79-86

Kjaer S, Van den Brule A, Bock J, Poll P et al. (1997) Determinants for genital human papillomavirus (HPV) infection in 1000 randomly chosen young Danish women with normal Pap smear: are there different risk profiles for oncogenic and nonon- cogenic HPV types? Cancer Epidem Biomar 6: 799-805

Hildesheim A, Gravitt P, Schiffman MH, Kurman RJ et al. (1993) Determinants of genital human papillomavirus infection in low-income women in Washington, D.C.

Sex Transm Dis. 20(5): 279-85

Franco EL, Villa LL, Ruiz A, Costa MC (1995) Transmission of cervical human papillomavirus infection by sexual activity: differences between low and high onco- genic risk types. J Infect Dis. 172(3): 756-63

Munoz N, Kato I, Bosch FX, Eluf-Neto J et al. (1996) Risk factors for HPV DNA detection in middle-aged women. Sex Transm Dis. 23(6): 504-10

Koutsky LA, Holmes KK, Critchlow CW et al. (1992) A cohort study of the risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or 3 in relation to Papillomavirus infection N Eng J Med 327: 1272-8

Ho GYF, Burk RD, Klein S et al. (1995) Persistent genital human papillomavirus infection as a risk factor for persistent cervical dysplasia. J Natl Cancer Inst 87: 1365- 71

Remmink AJ, Walboomers JM, Helmerhorst TJ, Voorhorst FJ et al. (1995) The pre- sence of persistent high-risk HPV genotypes in dysplastic cervical lesions is associa- ted with progressive disease: natural history up to 36 months. Int J Cancer. 61(3):

306-11

Ho GY, Biermal R, Beardsley L et al. (1998) Natural history of cervicovaginal papil- lomavirus infection in young women. N Engl J Med 338: 423-8

Nobbenhuis MA, Walboomers JM, Helmerhorst TJ, Rozendaal L et al. (1999)

Relation of human papillomavirus status to cervical lesions and consequences for

cervical-cancer screening: a prospective study. Lancet. 3; 354(9172): 20-5

Wallin KL, Wiklund F, Angstrom T, Bergman F et al. (1999) Type-specific persisten- ce of human papillomavirus DNA before the development of invasive cervical can- cer. N Engl J Med. 25; 341(22): 1633-8

Rozendaal L, Westerga J, van der Linden JC, Walboomers JM et al. (2000) PCR based high risk HPV testing is superior to neural network based screening for predicting incident CIN III in women with normal cytologyand borderline changes. J Clin Pathol. 53(8): 606-11

Zielinski GD, Snijders PJ, Rozendaal L, Voorhorst FJ et al. (2001) HPV presence pre- cedes abnormal cytology in women developing cervical cancer and signals false négative smears. Br J Cancer. 3; 85(3): 398-404

Nobbenhuis MA, Helmerhorst TJ, van den Brule AJ, Rozendaal L et al. (2001) Cytological regression and clearance of high-risk human papillomavirus in women with an abnormal cervical smear. Lancet. 24; 358(9295): 1782-3

Schlecht NF, Kulaga S, Robitaille J, Ferreira S et al. (2001) Persistent human papil- lomavirus infection as a predictor of cervical intraepithelial neoplasia. JAMA. 26;

286(24): 3106-14

Schiffman MH, Bauer HM, Hoover RN, Glass AG et al. (1993) Epidemiologic evi- dence showing that human papillomavirus infection causes most cervical intraepi- thelial neoplasia. J Natl Cancer Inst. 16; 85(12): 958-64

Bosch FX, Manos MM, Munoz N, Sherman M et al. (1995) Prevalence of human papillomavirus in cervical cancer: a worldwide perspective. International biological study on cervical cancer (IBSCC) Study Group. J Natl Cancer Inst. 7; 87(11): 796- 802

Kjaer SK, van den Brule AJ, Bock JE, Poll PA et al. (1996) Human Papillomavirus the most significant risk determinant of cervical intraepithelial neoplasia. Int J Cancer.

1: 65(5): 601-6

Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM, Bosch FX et al. (1999) Human papilloma- virus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. J Pathol. 189(1): 12-9 Bosch FX, Lorincz A, Munoz N, Meijer C J L M et al. (2002) The causal relation bet- ween human papillomavirus and cervical cancer. J Clin Pathol 55: 244-65

Munoz MD, Bosch MD, de Sanjose MD, Herrero MD et al. (2003) Epidemiologic Classification of Human Papillomavirus Types Associated with Cervical Cancer. N Engl J Med 348: 518-27

Monsonego J (2006) Prévention du cancer du col utérin : enjeux et perspectives de

la vaccination antipapillomavirus, Gynecol Obstet Fertil, 34: 189-200

• Test HPV en pratique clinique

1. Rôle du test HPV dans le dépistage primaire du cancer du col : généralités Manos MM, Ting Y, Wright DK, Lewis AJ et al. (1989) Use of polymerase chain reaction amplification for the detection of human genital papillomavirus.

Molecular Diagnostics of Human Cancer Cold Spring Harbor NY 209-14

Koutsky LA, Holmes KK, Critchlow CW et al. (1992) A cohort study of the risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or 3 in relation to Papillomavirus infec- tion. N Eng J Med 327: 1272-8

Ho GYF, Burk RD, Klein S et al. (1995) Persistent genital human papillomavirus infection as a risk factor for persistent cervical dysplasia. J Natl Cancer Inst 87:

1365-71

Remmink AJ, Walboomers JM, Helmerhorst TJ, Voorhorst FJ et al. (1995) The pre- sence of persistent high-risk HPV genotypes in dysplastic cervical lesions is associa- ted with progressive disease: natural history up to 36 months. Int J Cancer. 4; 61(3):

306-11

Jacobs MV, Snijders PJ, van den Brule AJ, Helmerhorst TJ et al. (1997) A general pri- mer GP5+/GP6(+)-mediated PCR-enzyme immunoassay method for rapid detec- tion of 14 high-risk and 6 low-risk human papillomavirus genotypes in cervical scrapings. J Clin Microbiol. 35(3): 791-5

Ho GY, Biermal R, Beardsley L et al. (1998) Natural history of cervicovaginal papil- lomavirus infection in young women. N Engl J Med 338(7): 423-8

Kjaer SK, van den Brule AJ, Paull G, Svare EI et al. (2002) Type specific persistence of high risk human papillomavirus (HPV) as indicator of high grade cervical squa- mous intraepithelial lesions in young women: population based prospective follow up study. BMJ. 14; 325(7364): 572

Castle PE, Schiffman M, Gravitt PE, Kendall H et al. (2002) Comparisons of HPV DNA detection by MY09/11 PCR methods. J Med Virol. 68(3): 417-23

Monsonego J, Bosch FX, Coursaget P, Cox JT et al. Cervical Cancer Control, Priorities and New Directions. Int J Cancer: 108, (2004)

Dalstein V, Riethmuller D, Pretet JL, Le Bail Carval K et al. (2003) Persistence and load of high-risk HPV are predictors for development of high-grade cervical lesions: a longitudinal French cohort study Int. J Cancer 106: 396-403

Koutsky LA, Ault KA, Wheeler CM, Brown DR et al. (2002) A controlled trial of a human papillomavirus type 16 vaccine. N Engl J Med. 21; 347(21): 1645-51.

Goldie SJ, Kohli M, Grima D, Weinstein MC et al. (2004) Projected clinical benefits and cost-effectiveness of a human papillomavirus 16/18 vaccine. J Natl Cancer Inst.

21; 96(8): 604-15

Harper DM, Franco EL, Wheeler C, Ferris DG et al. (2004) Efficacy of a bivalent L1 virus-like particle vaccine in prevention of infection with human papillomavirus types 16 and 18 in young women: a randomised controlled trial. Lancet. 13-19;

364(9447): 1757-65

2. Test HPV et dépistage primaire

Clavel C, Cucherousset J, Lorenzato M, Caudroy S et al. (2004) Negative human papillomavirus testing in normal seears selects a population at low risk for develo- ping high grade cervical lesions. Br J Cancer; 90(9): 1803-8

Clavel C, Masure M, Bory JP, Putaud I et al. (2001) Human papillomavirus testing in primary screening for the detection of high-grade cervical lesions: a study of 7932 women. Br J Cancer 84: 1616-23

Cuzick J, Szarewski A, Cubie H, Hulman G et al. (2003) Management of women who test positive for high-risk types of human papillomavirus: the HART study.

Lancet 362: 1871-6

Kulasingam SL, Hughes JP, Kiviat NB, Mao C et al. (2002) Evaluating of human papillomavirus testing in primary screening for cervical abnormalities. Comparaison of sensitivity, specificity, and frequency of referral. JAMA 288: 1749-57

Nobbenhuis MA, Walboomers JM, Helmerhorst TJ, Rozendaal L et al. (1999) Relation of human papillomavirus status to cervical lesions and consequences for cervical-cancer screening: a prospective study. Lancet 354: 20-5

Ratnam S, Franco EL, Ferenczy A (2000) Human papillomavirus testing for prima- ry screening of cervical cancer precursors. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 9:

945-51

Schiffman M, Herrero R, Hildesheim A, Sherman ME et al. (2000) HPV DNA tes- ting in cervical cancer screening. Results from women in a high-risk province of Costa Rica. JAMA 283: 87-93

Petry KU, Menton S, Menton M, Loenen-Frosch F et al. (2003) Inclusion of HPV testing in routine cervical cancer screening for women above 29 years in Germany:

results for 8 466 patients. Br J Cancer 88: 1570-7

Wright JD, Schiffman M, Solomon D, Cox JT et al. (2004) Interim guidance for the use of human papillomavirus DNA testing as an adjunct to cervical cytology for screening. Obstet Gynecol 103: 304-9

Évaluation de l’intérêt de la recherche des papillomavirus humains dans le dépista- ge des lésions precancereuses du col de l’uterus, ANAES, Évaluation technologique, Paris, Mai 2004

Saslow D, Runowicz CD, Solomon D, Moscicki AB et al. (2002) American Cancer

Society guideline for the early detection of cervical neoplasia and cancer. CA Cancer

J Clin 52: 342-62

ACOG practice bulletin: clinical management guidelines for obstetrician-gynecolo- gists. Number 45, August 2003, Obstet Gynecol 2003; 102: 417-27

Monsonego J. et al. (2004) Cervical cancer control, priorities and new directions. Int J cancer 108: 329-33

Cuzick J, Beverley E, Ho L, Terry G et al. (1999) HPV testing in primary screening of older women. Br J Cancer. 81(3): 554-8

Schiffman M, Herrero R, Hildesheim A, Sherman ME et al. (2000) HPV DNA tes- ting in cervical cancer screening: results from women in a high-risk province of Costa Rica. JAMA. 5; 283(1): 87-93

Wright TC Jr, Denny L, Kuhn L, Pollack A et al. (2000) HPV DNA testing of self-col- lected vaginal samples compared with cytologic screening to detect cervical cancer.

JAMA. 5; 283(1): 81-6

Ratnam S, Franco EL, Ferenczy A (2000) Human papillomavirus testing for prima- ry screening of cervical cancer precursors. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 9(9):

945-51

Schneider A, Hoyer H, Lotz B, Leistritza S et al. (2000) Screening for high-grade cer- vical intra-epithelial neoplasia and cancer by testing for high-risk HPV, routine cytology or colposcopy. Int J Cancer. 20; 89(6): 529-34

Clavel C, Masure M, Bory JP, Putaud I et al. (2001) Human papillomavirus testing in primary screening for the detection of high-grade cervical lesions: a study of 7932 women. Br J Cancer. 15; 84(12): 1616-23

Saslow D, Runowicz CD, Solomon D, Moscicki AB et al. (2002) American Cancer Society guideline for the early detection of cervical neoplasia andcancer. CA Cancer J Clin. 52(6): 342-62. Review

T Lorincz Attila, PhD ; M Richart Ralph, MD (2003) Human Papillomavirus DNA Testing as an Adjunct to Cytology in Cervical Screening Programs. Arc Path. Lab.

Med. 127: 959-68

Sherman ME, Lorincz AT, Scott DR, Wacholder S et al. (2003) Baseline cytology, human papillomavirus testing, and risk for cervical neoplasia: a 10-yearcohort ana- lysis. J Natl Cancer Inst. 1; 95(1): 46-52

Salmeron J, Lazcano-Ponce E, Lorincz A, Hernandez M et al. (2003) Comparison of HPV-based assays with Papanicolaou smears for cervical cancer screening in Morelos State, Mexico. Cancer Causes Control. 14(6): 505-12

Petry KU, Menton S, Menton M, van Loenen-Frosch F et al. (2003) Inclusion of HPV testing in routine cervical cancer screening for women above 29 years in Germany: results for 8 466 patients. Br J Cancer. 19; 88(10): 1570-7

Monsonego J (2005) Assesment of human papillomavirus (HPV) testing in prima-

ry screening for cervical cancer in France. Gynecol Obstet Fertil 33 (11): 952-5

3. Dépistage secondaire avec le test HPV

Castle PE, Solomon D, Schiffman M, Wheeler C et al. (2001) Comparison of three management strategies for patients with atypical squamous cells of undetermined significance. J Natl Cancer Inst. 93 : 293-9

Wright TC Jr, Cox JT, Massad LS, Twiggs LB et al. (2002) Consensus Guidelines for the management of women with cervical cytological abnormalities. JAMA 287:

2120-9

Cox JT, Schiffman M, Solomon D (2003) Prospective follow-up suggest similar risk of subsequent cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or 3 among women with cervical intraepithelial neoplasia grade 1 or négative colposcopy and directed biop- sy. Am J Obstet Gynecol. 188(6): 1406-12

Guido R, Schiffman M, Solomon D, Burke L (2003) Postcolposcopy management strategies for women referred low-grade squamous intraepithelial lesions or human papillomavirus DANN-positive atypical squamous cells of undetermined signifi- cance: a two-year prospective study. Am J Obstet. Gynecol. 188(6): 1401-5 Arrêté du 19 mars modifiant l’arrêté du 3 avril 1985 fixant la nomenclature des actes de biologie medicale. Journal Officiel (2004)

Wright TC Jr, Lorincz A, Ferris DG, Richart RM et al. (1998) Reflex human papillo- mavirus deoxyribonucleic acid testing in women with abnormal Papanicolaou smears. Am J Obstet Gynecol. 178(5): 962-6

Solomon D, Schiffman M, Tarone R (2001) ALTS Study group. Comparison of three management strategies for patients with atypical squamous cells of undetermined significance: baseline results from a randomized trial. J Natl Cancer Inst. 21; 93(4):

293-9

Stoler MH, Schiffman M (2001) Atypical Squamous Cells of Undetermined Significance-Low-grade Squamous Intraepithelial lesion Triage Study (ALTS) Group. Interobserver reproducibility of cervical cytologic and histologic interpreta- tions: realistic estimates from the ASCUS-LSIL Triage Study. JAMA. 21; 285(11):

1500-5

Wright TC Jr, Cox JT, Massad LS, Twiggs LB et al. (2002) Consensus Guidelines for the management of women with cervical cytological abnormalities. JAMA. 24;

287(16): 2120-9 Review

Kim JJ, Wright TC, Goldie SJ (2002) Cost-effectiveness of alternative triage strate- gies for atypical squamous cells of undetermined significance. JAMA. 8; 287(18):

2382-90

ASCUS-LSIL Traige Study (ALTS) Group. (2003) A randomized trial on the mana-

gement of low-grade squamous intraepithelial lesion cytology interpretations. Am J

Obstet Gynecol. 188(6): 1393-400

Monsonego J, Bosch FX, Coursaget P, Cox JT et al. (2004) Cervical Cancer Control, Priorities and New Directions. Int J Cancer :108: 329-33

Monsonego J, Bohbot JM, Pollini G et al. (2005) Performance of the Roche AMPLICOR human papillomavirus (HPV) test in prediction of cervical intraepi- thelial neoplasia (CIN) in women with abnormal PAP smear. Gynecol Oncol 99(1):

160-8

Monsonego J (2004) Colposcopy: the value of HPV testing in clinical practice.

Gynecol Obstet Fertil 32(1): 62-74. Review. French

Monsonego J (1999) The HPV test and clinical practice. Contracept Fertil Sex.

27(12): 811-5. Review. French. No abstract available. PMID: 10676036. PubMed - indexed for MEDLINE.

4. Test HPV dans le suivi des patientes

Paraskevaidis E, Jandial L, Mann EM, Fisher PM et al. (1991) Pattern of treatment failure following laser for cervical intraepithelial neoplasia: implications for follow- up protocol. Obstet Gynecol. 78(1): 80-3

Solomon D, Schiffman M, Tarone R (2001) ALTS Study group. Comparison of three management strategies for patients with atypical squamous cells of undetermined significance: baseline results from a randomized trial. J Natl Cancer Inst. 21; 93(4):

293-9

Paraskevaidis E, Koliopoulos G, Alamanos Y, Malamou-Mitsi V et al. (2001) Human papillomavirus testing and the outcome of treatment for cervical intraepithelial neoplasia. Obstet Gynecol. 98(5 Pt 1): 833-6

Wright TC Jr, Cox JT, Massad LS, Twiggs LB et al. (2002) Consensus Guidelines for the management of women with cervical cytological abnormalities. JAMA. 24;

287(16): 2120-9 Review

Bory JP, Cucherousset J, Lorenzato M, Gabriel R et al. (2002) Recurrent human papillomavirus infection detected with the hybrid capture II assay selects women with normal cervical smears at risk for developing high grade cervical lésions: a lon- gitudinal study of 3,091 women. Int J Cancer. 10; 102(5): 519-25

Cox JT, Schiffman M, Solomon D (2003) ASCUS-LSIL Triage Study (ALTS) Group.

Prospective follow-up suggests similar risk of subsequent cervical intraepithelial

neoplasia grade 2 or 3 among women with cervical intraepithelial neoplasia grade 1

or negative colposcopy and directed biopsy. Am J Obstet Gynecol. 188(6): 1406-12

Guido R, Schiffman M, Solomon D, Burke L et al. (2003) Postcolposcopy manage-

ment strategies for women referred with low-grade squamous intraepithelial lesions

or human papillomavirus DNA-positive atypical squamous cells of undetermined

significance: a two-year prospective study. Am J Obstet Gynecol. Jun; 188(6): 1401-5

5. Génotypage

Clifford GM, Rana RK, Franceschi S, Smith JS et al. (2005) Human papillomavirus genotype distribution in low-grade cervical lesions: comparison by geographic region and with cervical cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 14(5): 1157-64 Review

Clifford GM, Smith JS, Aguado T Franceschi S (2003) Comparison of HPV type dis- tribution in high-grade cervical lesions and cervical cancer: a meta-analysis. Br J Cancer. 89(1): 101-5

Khan MJ, Castle PE, Lorincz AT, Wacholder S et al. (2005) The elevated 10-year risk of cervical precancer and cancer in women with human papillomavirus (HPV) type 16 or 18 and the possible utility of type-specific HPV testing in clinical practice. J Natl Cancer Inst. 20; 97(14): 1072-9

Castle PE, Solomon D, Schiffman M, Wheeler C et al. (2005) Human Papillomavirus Type 16 infections and 2-Year absolute risk of cervical precancer in Women with equivocal or mild cytologic abnorma-lities J Natl Cancer Inst. 97:

1066-71

Castle PE, Schiffman M, Herrero R, Hildesheim A et al. (2005) A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persis-tence in Guanacaste, Costa Rica. J Infect Dis. 1; 191(11): 1808-16. Epub 2

Clifford GM, Gallus S, Herrero R, Munoz N et al. (2005) Worldwide distribution of human papillomavirus types in cytologically normal women in the International Agency for Research on Cancer HPV prevalence surveys: a pooled analysis. Lancet.

17-23; 366(9490): 991-8

6. Marqueurs moléculaires

Molden T, Kraus I, Karlsen F, Skomedal H. et al. (2005) Comparison of Human Papillomavirus Messenger RNA and DNA Detection: A Cross-sectional Study of 4, 136 Women > 30 Years of Age with a 2-Year Follow-up of High-Grade Squamous Intraepithelial Lesion. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 14: 367-72

Molden T, Nygard J, Kraus I, Karlsen F et al. (2005) Predicting CIN2+ when detec-

ting HPV mRNA and DNA by PreTect HPV-proofer and consensus PCR: A 2-year

follow-up of women with ASCUS or LSIL Pap smear. Int. J Cancer 114: 973-6

Cuschieri, KS, Whitley, MJ, Cubie, HA (2004) Human papillomavirus type specific

DNA and RNA persistence-implications for cervical disease progression and moni-

toring. J Med Virol. 73: 65-70