INDICE DEI CONTENUTI
RIASSUNTO ... 3
1. INTRODUZIONE ... 5
1.1 Epidemiologia del carcinoma mammario ... 5
1.2 Classificazione molecolare del carcinoma mammario... 6
1.3 Carcinoma mammario HER-2 positivo ... 7
1.4 Valutazione dello stato di HER-2 ... 9
2. TRATTAMENTO MEDICO DELLE PAZIENTI CON DIAGNOSI DI CARCINOMA MAMMARIO CON HER-2 IPERESPRESSO ... 12
2.1 Meccanismo d’azione di trastuzumab ... 13
2.1 Setting adiuvante ... 14
2.2 Setting neoadiuvante ... 18
2.3 Ruolo della risposta patologica completa (pCR) ... 25
3. RESISTENZA AL TRASTUZUMAB ... 27
4. NEXT-GENERATION SEQUENCING ... 44
5. RAZIONALE ... 46
6. DISEGNO E OBIETTIVI DELLO STUDIO ... 48
7. PAZIENTI E METODI ... 49
7.1 Criteri di inclusione ... 49
7.2 Metodologia di laboratorio ... 50
7.2.1 Estrazione del DNA genomico dai campioni FFPE ... 50
7.2.2 Analisi dell’intero esoma dai campioni FFPE ... 50
8. RISULTATI ... 53
8.1 Caratteristiche dei pazienti, risposte patologiche e tossicità ... 53
8.2 Whole exome sequencing ... 56
9. DISCUSSIONE ... 59
10. BIBLIOGRAFIA ... 62