La gestione del bambino con testicolo ritenuto: dalla pratica clinica all'applicazione delle linee guida. Protocollo di studio

Maggio 2008 http://www.medicoebambino.com/?id=RI0805_10.html

MEDICO E BAMBINO

PAGINE ELETTRONICHE

La gestione del bambino con testicolo ritenuto:

dalla pratica clinica all'applicazione delle linee

guida. protocollo di studio

FEDERICO MARCHETTI1, JENNY BUA1, GIANLUCA TORNESE1, GIACOMO TOFFOL3 A NOME DEL GRUPPO DI COORDINAMENTO DELLO STUDIO

Gruppo di Coordinamento dello Studio:

Responsabili Progetto: Jenny Bua1, Emanuela Conte2, Federico Marchetti1, Luca Ronfani1, Marcella Montico1, Giacomo Toffol**, Gianluca Tornese1.

Comitato Scientifico: Francesco Chiarelli2, Michele Gangemi3, Jurgen Schleef1, Giorgio Tamburlini1, Alessandro Ventura1. 1_{Clinica Pediatrica, Dipartimento di Chirurgia, Direzione Scientifica, IRCCS “Burlo Garofolo”, Università di Trieste;} 2_Clinica Pediatrica, Università di Chieti; 3Associazione Culturale Pediatri

Indirizzo per corrispondenza:

marchetti@burlo.trieste.it

The management of undescended testis: from the

guidelines to the clinical practice. a study

protocol

Key words

Cryptorchidism, guidelines, therapy, study protocol

Summary

Undescended testis is a common finding in boys, with a prevalence at birth between 2-8%. Its treatment has been matter of debate for several years. Recently a consensus among specialists from the Nordic countries on the state-of-the-art in the treatment of undescended testicles has been reached and published. In the light of these clear guidelines, we decided to conduct a study with the aim of describing the current management of cryptorchidism among Italian family paediatricians and of detecting any difference from the recommended guidelines. After this first retrospective descriptive phase of the study, a second prospective phase is planned in order to assess undescended testis management after the diffusion of the current guidelines. The detailed protocol of the study is presented.

Introduzione

Obiettivi

Materiali

Appendice 1

Appendice 2

Appendice 3

Appendice 4

INTRODUZIONE E RAZIONALE DELLO STUDIO

Il testicolo ritenuto (testicolo criptorchide) è presente alla nascita in percentuali variabili dal 2%

all'8%

(

Appendice 1

); in Italia la stima della prevalenza è del 3,5%

. Il suo trattamento ottimale è

stato oggetto di dibattito per decenni. La difficoltà nel raggiungere un consenso nella comunità

scientifica dipende in gran parte dall'avere un lungo follow-up dalla diagnosi (e trattamento) nel

neonato o nella prima infanzia, sino al raggiungimento della piena funzione testicolare in età adulta.

Tuttavia negli ultimi anni, grazie soprattutto a ricerche eseguite nei Paesi del Nord Europa, sono

disponibili sufficienti informazioni che hanno permesso conclusioni (anche se preliminari) su molte di

queste controversie. Recentemente su Acta Paediatrica sono stati pubblicati degli articoli di revisione

della letteratura sull'argomento

e un Consenso sul trattamento del testicolo ritenuto stilato da un

gruppo di clinici e ricercatori provenienti da cinque Paesi nordici (Danimarca, Finlandia, Islanda,

Norvegia e Svezia) sulla base delle evidenze fino ad ora disponibili

. La Consensus è stata pubblicata,

nella versione italiana riadattata, su Medico e Bambino

.

essere eseguita esclusivamente in centri dotati di una struttura di chirurgia pediatrica o urologia

pediatrica e che dispongano di anestesisti pediatri.

A fronte di queste recenti raccomandazioni, le pratiche attuali sulla gestione del testicolo ritenuto

risultano essere, almeno in Italia, poco conosciute e verosimilmente molto eterogenee. In uno studio

osservazionale di Barthold JS et al.

condotto negli Stati Uniti l'età media all'orchidopessi era di 4

anni. Il pediatra di famiglia (PdF) riveste un ruolo importante nella gestione del bambino criptorchide,

in quanto è responsabile della diagnosi corretta, del follow-up e dell'invio al chirurgo pediatra nei tempi

opportuni.

Tenendo in considerazione la rilevanza del problema relativo al trattamento del testicolo ritenuto in

merito non solo sulle possibili complicanze in età adulta, ma anche sugli aspetti organizzativi (poco

conosciuti) della gestione nella realtà italiana, abbiamo ritenuto opportuno eseguire, nell'ambito della

pediatria di famiglia, uno studio osservazionale retrospettivo che, nella I° fase, documenti su una

coorte di bambini con testicolo ritenuto le scelte terapeutiche che sono state adottate (uso/non uso

della terapia ormonale, tempi dell'intervento di orchidopessi). Sulla base dei risultati ottenuti, nel caso

in cui si evidenzi una distanza rispetto alle indicazioni riportate dalla Consensus, si provvederà a

valutare prospetticamente l'impatto della diffusione delle raccomandazioni sui nuovi casi osservati con

testicolo ritenuto.

OBIETTIVI

I° fase dello studio: descrivere la gestione del testicolo ritenuto nella realtà italiana, prima dell'uscita

della Consensus valutando quelli che sono i punti fermi stabiliti dalle stesse (vedi

Introduzione

):

Primari

frequenza di uso della terapia ormonale

età media all'orchidopessi

frequenza di utilizzo di centri di chirurgia pediatrica per l'intervento di orchidopessi

Secondari

prevalenza del criptorchidismo nella popolazione pediatrica italiana

II° fase dello studio: nel caso in cui si evidenzi una difformità di comportamento rispetto alle

indicazioni riportate dalla Consensus, rivalutare prospetticamente la gestione del testicolo ritenuto

dopo la diffusione della stessa, al fine di definirne la loro applicabilità.

MATERIALI E METODI

Lo studio è descrittivo e multicentrico e richiede la partecipazione dei PdF appartenenti alla rete

dell'Associazione Culturale Pediatri (ACP). L'informazione dei pediatri avverrà attraverso una pagina

dedicata sul sito dell'ACP (

www.acp.it

). Il progetto di lavoro verrà presentato a ciascun referente dei

Gruppi dell'ACP in una riunione operativa. E' previsto l'invio del protocollo di lavoro a tutti i partecipanti

allo studio con discussione in ogni singola realtà territoriale.

Verranno reclutati tutti i bambini con la diagnosi di criptorchidismo (vedi

Definizioni

) osservati presso

l'ambulatorio del PdF appartenenti alla rete. Per ciascun bambino con la diagnosi di testicolo ritenuto

verrà compilata una apposita scheda di rilevazione (

Appendice 4

).

Lo studio prevede tre fasi:

una fase preliminare di “studio pilota” condotto in un gruppo di PdF dell'ACP per la validazione

della scheda di rilevazione dati;

1.

una Ia fase di sorveglianza retrospettiva sulle modalità di gestione dei casi di criptorchidismo,

prima della pubblicazione della Consensus;

2.

una IIa fase che rilevi, in caso di difformità della gestione del criptorchidismo dalle indicazioni

riportate dalla Consensus, l'implementazione in ciascuna realtà territoriale delle indicazioni

riportate nella Consensus e la sua verifica prospettica di applicabilità sui nuovi nati con la

diagnosi di criptorchidismo.

3.

a. Criteri di inclusione

Verranno inclusi nella Ia fase dello studio tutti i bambini nati fra il 1° gennaio 2004 e il 1° gennaio

2006 con la diagnosi di testicolo ritenuto (vedi

Definizioni

). Al momento della rilevazione (inizio 2008) i

bambini avranno una età compresa fra i 2 e 4 anni di età.

b. Scheda di valutazione

Per ogni bambino con testicolo ritenuto verrà completata una scheda di rilevazione dati (

Appendice 4

)

con l'indicazione di informazioni riguardanti il PdF partecipante allo studio e il bambino che ha avuto,

durante il periodo di sorveglianza considerato, la diagnosi di criptorchidismo. Le schede saranno

disponibili su supporto informatico on-line e, una volta compilate, verranno inviate alla Centro di

Coordinamento dello studio.

c. Variabili di esito

la stima della prevalenza di bambini con criptorchidismo nella popolazione di studio

1.

descrizione della popolazione di studio rispetto ai fattori di rischio per criptorchidismo (peso alla

nascita, prematurità, esposizione al fumo materno)

2.

età media alla diagnosi di criptorchidismo

3.

descrizione delle caratteristiche cliniche della popolazione di studio rispetto al criptorchidismo

(mono o bilateralità, posizione del testicolo i.e. sovrascrotale, in ascensore)

4.

prevalenza riferita di successo/fallimento della terapia ormonale

5.

eventuali complicanze dell'intervento chirurgico

6.

d. Definizioni

Testicolo sovrascrotale: testicolo non palpabile a livello della borsa scrotale o palpabile a livello

inguinale

Testicolo retrattile o in ascensore: testicolo palpabile in sede sovrascrotale, che tramite manovre di

palpazione può essere riposizionato nello scroto e che vi rimane dopo tale riposizionamento

Testicolo ritenuto o criptorchidismo: testicolo non palpabile a livello della borsa scrotale (i.e. testicolo

sovrascrotale) o testicolo palpabile in sede sovrascrotale che, dopo i sei mesi di vita, non rimane una

volta riposizionato nello scroto.

GRUPPO DI LAVORO

Lo studio verrà realizzato nell'ambito della rete di PdF dell'Associazione Culturale Pediatri (ACP),

formata da circa 1500 pediatri distribuiti in tutte le regioni italiane. Per maggiori informazioni sulla rete

dei PdF appartenenti all'ACP vedasi il seguente link:

www.acp.it

.

GRUPPO DI COORDINAMENTO DELLO STUDIO

Lo studio ha come sede di coordinamento l'IRCCS “Burlo Garofolo” di Trieste che è garante della

validazione delle schede inviate, dell'analisi dei dati, della stesura di rapporti informativi sui dati dello

studio e, insieme al Comitato Scientifico, della scrittura di articoli con carattere divulgativo e

scientifico.

Lo studio è stato approvato dal Comitato Indipendente di Bioetica di Trieste in data 8 aprile 2008

BIBLIOGRAFIA

1. Virtanen HE, Bjerknes R, Cortes D, Jørgensen N, Rajpert-De Meyts E, Thorsson AV, Thorup J, Main KM. Cryptorchidism: classification, prevalence and long-term consequences. Acta Paediatr 2007;96(5):611-6. 2. Ghirri P, Ciulli C, Vuerich M, Cuttano A, Faraoni M, Guerrini L, Spinelli C, Tognetti S, Boldrini A. Incidence at birth and natural history of cryptorchidism: a study of 10,730 consecutive male infants. J Endocrinol Invest 2002;25(8):709-15.

3. Virtanen HE, Cortes D, Rajpert-De Meyts E, et al. Development and descent of the testis in relation to cryptorchidism. Acta Paediatr 2007;96(5):622-7.

4. Thorsson AV, Christiansen P, Ritzén M. Efficacy and safety of hormonal treatment of cryptorchidism: current state of the art. Acta Paediatr 2007;96(5):628-30.

5. Thorup J, Haugen S, Kollin C, et al. Surgical treatment of undescended testes. Acta Paediatr 2007;96(5):631-7.

6. Ritzén EM, Bergh A, Bjerknes R, et al. Nordic consensus on treatment of undescended testes. Acta Paediatr 2007;96(5):638-43.

7. Conte E, Chiarelli F. Il trattamento dei testicoli ritenuti. Medico e Bambino 2007;26:573-79.

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10. Andersson AM, Jørgensen N, Frydelund-Larsen L, Rajpert-De Meyts E, Skakkebaek NE. Impaired Leydig cell function in infertile men: a study of 357 idiopathic infertile men and 318 proven fertile controls. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:3161-7.

11. Giwercman A, Bruun E, Frimodt-Møller C, Skakkebaek NE. Prevalence of carcinoma in situ and other histopathological abnormalities in testes of men with a history of cryptorchidism. J Urol. 1989;42(4):998-1001: discussion 1001-2.

12. Møller H. Epidemiological studies of testicular germ cell cancer. Thames Cancer Registry, Thesis, King's College London, 2001.

13. Dieckmann KP, Pichlmeier U. Clinical epidemiology of testicular germ cell tumors. World J Urol. 2004;22(1):2-14.

14. Barthold JS, González R. The epidemiology of congenital cryptorchidism, testicular ascent and orchiopexy. J Urol 2003;170(6 Pt 1):2396-401.

Appendice 1. Prevalenza del criptorchidismo in bambini nati a termine e/o con peso alla nascita ≥ 2500 g e neonati in studi di coorte

Referenza Periodo dello studio

Paese Numero di bambini

esaminati alla nascita

Criptorchidismo congenito

%

Nascita 3 mesi 1 anno

Buemann 1961 1959-1961 Danimarca 2305 (BW > 2500g) 1.8

Scorer 1964 1950s Regno Unito 3312 (BW > 2500g) 2.7 0.9

-John Radcliffe 1992

Berkowitz 1993 1987-1990 USA 6360 (BW ≥ 2500g) 6204 (GA ≥ 37 sett.) 2.2 2.1 0.9 0.9 1.0 0.9 Thong 1998 1993-1994 Malesia 882 (BW ≥ 2500g) 898 (GA ≥ 37 sett.) 2.4 3.3 - -0.8* Preiksa 2005 1996-1997 Lituania 1135 (BW ≥ 2500g) 1110 (GA ≥ 37 sett.) 4.6 4.7 - 1.2* 1.3* Ghirri 2002 1978-1997 Italia 9438 (BW ≥ 2500g) 9343 (GA ≥ 37 sett.) 3.5 3.4 - -1.3* Boisen 2004 1997-2001 Danimarca 1006 (BW ≥ 2500g) 986 (GA ≥ 37 sett.) 8.4 8.2 1.8 1.8 -1997-1999 Finlandia 1426 (BW ≥ 2500g) 1394 (GA ≥ 37 sett.) 2.1 2.2 0.9 0.8 BW: peso alla nascita, GA: età gestazionale

* basato sul numero di casi esaminati

Appendice 2. Rischi del testicolo ritenuto

Conta spermatica

La conseguenza principale di una mancata discesa testicolare è rappresentata da una inadeguata spermatogenesi. Solitamente un criptorchidismo bilaterale non trattato è causa di infertilità (azoospermia). È dimostrato, invece, che un criptorchisimo monolaterale trattato non è associato a infertilità, sebbene tali pazienti possano presentare un'alterata conta spermatica (oligospermia).

Criptorchidismo bilaterale persistente --> azoospermia

dopo orchidopessi: 24-32% conta spermatica normale (> 20.000.000/ml) Criptorchidismo unilaterale persistente --> 41-58% conta spermatica normale

--> dopo orchidopessi: 68-74% conta spermatica normale (nessuna riduzione del tasso di paternità)

Taskinen S, Hovatta O, Wikström S. Early treatment of cryptorchidism, semen quality and testicular endocrinology. J Urol 1996;156:82-84.

Thorsson AV, Christiansen P, Ritzén EM. Efficacy and safety of hormonal treatment of cryptorchidism: current state of art. Acta Pediatr 2007;96:628-30.

La qualità del liquido seminale in età adulta è condizionata dall'età di esecuzione dell'orchidopessi, in quanto la perdita di cellule germinali è maggiormente pronunciata quanto più tardivo è l'intervento chirurgico.

Orchidopessi tra 10 mesi e 4 anni in criptorchidismo bilaterale --> 50-93% conta spermatica normale Orchidopessi tra 4 e 14 anni in criptorchidismo bilaterale --> 9-51% conta spermatica normale Orchidopessi tra 10 mesi e 6 anni in criptorchidismo unilaterale --> 68-75% conta spermatica normale Orchidopessi tra 9 e 12 anni in criptorchidismo unilaterale --> 61-95% conta spermatica normale

Ormoni sessuali

Una alterazione della spermatogenesi nell'adulto può essere dimostrata da elevati livelli di FSH e bassi livelli di inibina B. Pare che ci sia anche una compromissione delle cellule di Leydig (sebbene non sia ancora chiaro).

Storia di criptorchidismo --> bassi livelli di inibina B e alti livelli di FSH (marker della funzionalità delle cellule del Sertoli --> infertilità)

Andersson AM, Petersen JH, Jørgensen N, Jensen TK, Skakkebæk NE. Serum inhibin B and

follicle-stimulating hormone levels as tools in the evaluation of infertile men: significance of adequate reference values from proven fertile men. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:2873-9

Orchidopessi tardiva --> effetto avverso anche sulle cellule di Leydig

Lee PA, Coughlin MT. Leydig cell function after cryptorchidism: evidence of the beneficial result of early surgery. J Urol 2002;167:1824-7

Orchidopessi prima dei 2 anni --> livelli più alti di inibina B

Coughlin MT, Bellinger MF, Lee PA. Age at unilateral orchiopexy: effect on hormone levels and sperm count in adulthood. Urol 1999;162:986–8

Cancro testicolare

Il criptorchidismo è associato con un aumento di 4-5 volte del rischio di carcinoma testicolare. La questione del cancro riassume la questione del testicolo ritenuto come di un organo costituzionalmente displasico, danneggiato ulteriormente dall'effetto ritenzione.

il 5% dei casi di cancro al testicolo è attribuibile a pregresso criptorchidismo

Møller H. Epidemiological studies of testicular germ cell cancer. Thames Cancer Registry, Thesis, King's College London. 2001

il rischio relativo di tumore nei criptorchidi operati è uguale a 2,23; nei criptorchidi non operati o operati dopo 15 anni è 5,40

Petterson A, Richiardi L, Nordenskjold A et al, Age of surgery of undescended testis and risk of testicular cancer. N Engl J med 2007;356:1835-41.

Møller H. Epidemiological studies of testicular germ cell cancer. Thames Cancer Registry, Thesis, King's College London 2001

nel criptorchidismo unilaterale la maggior parte dei tumori interessa il testicolo affetto, ma nell'8-15% dei casi riguarda il testicolo controlaterale

Giwercman A, et al. Testicular cancer risk in boys with maldescended testis: a cohort study. J Urol 1987; 138: 1214–6)

il criptorchidismo operato precocemente o la discesa spontanea non sono associati con un rischio maggiore di cancro testicolare

Møller H. Epidemiological studies of testicular germ cell cancer. Thames Cancer Registry, Thesis, King's College London. 2001 - Herrinton LJ, et al. Management of cryptorchism and risk of testicular cancer. Am J Epidemiol 2003;157:602–5

Pottern LM, et al. Testicular cancer risk among young men: role of cryptorchidism and inguinal hernia. J Natl Cancer Inst 1985;74: 377–81

i gonociti neonatali si trasformano in spermatogoni di tipo A a 3-12 mesi, e questo step è interrotto nei testicoli ritenuti --> fenotipo comune con le cellule del carcinoma testicolare in situ (CIS)

degenerazione temperatura-dipendente

lo sviluppo della neoplasia si ha nell'età giovane-adulta quando le cellule CIS cominciano a proliferrare rapidamente dopo lo sviluppo puberale

la prevalenza di CIS in maschi adulti con storia di criptorchidismo è del 2.9% (1.8-4.1)

Rørth M, Rajpert-De Meyts E, Andersson L, Dieckmann KP, Fossa SD, Grigor KM, et al. Carcinoma in situ in the testis. Scand J Urol Nephrol 2000; 34 (Suppl 205):166–8

Appendice 3. Eventi avversi a lungo termine della terapia ormonale

L'efficacia complessiva riportata per il trattamento con hCG o LHRH è di circa il 20%, ma la percentuale si riduce se i testicoli retrattili vengono esclusi dalla casistica. Inoltre l'efficacia sembra dipendere dalla posizione iniziale dei testicoli: più bassa è la posizione del testicolo e maggiore è la percentuale di discesa testicolare. Tuttavia, dopo il trattamento ormonale fino al 25% dei testicoli trattati con terapia ormonale torna in posizione soprascrotale successivamente. Sembrerebbe che il trattamento ormonale associato al trattamento chirurgico possa migliorare la conta spermatica, ma questi dati devono essere confermati. Il problema prinicipale, però, resta quello degli eventi avversi correlati alla terapia ormonale. Generalmente si considerava che gli effetti collaterali del trattamento ormonale fossero pochi e transitori (erezioni, crescita del pene, peli pubici, dolore nella regione genitale e nel sito di iniezione, disturbi comportamentali), ma è stato dimostrato che:

il trattamento con hCG prima dell'orchidopessi in ragazzi prepuberi induce cambiamenti apoptotici nelle cellule germinali e cambiamenti infiammatori nei testicoli, non visibili in chi viene sottoposto a chirurgia direttamente senza trattamento con hCG.

Heiskanen P, et al. Apoptotic cell death in the normal and cryptorchid human testis: the effect of human chorionic gonadotropin on testicular cell survival. Pediatr Res 1996;40:351-6.

Kaleva M. Cryptorchidism: an indicator of testicular dysgenesis? Cell Tissue Res 2005;322:167-72.

1.

il trattamento con hCG è seguito da un aumento nell'apoptosi delle cellule germinali; il grado di apoptosi è inversamente proporzionale al volume testicolare e direttamente proporzionale ai livelli sierici di FSH 20 anni dopo la terapia, nell'età adulta

Dunkel L, et al Germ cell apoptosis after treatment of cryptorchidism with human chorionic gonadotropin is associated with impaired reproductive function in the adult. J Clin Invest 1997;100: 2341-6.

2.

il trattamento con hCG o GnRH in bambini tra 1 e 3 anni riduce il numero di cellule germinali, se comparato con chi viene sottoposto alla sola terapia chirurgica

Cortes D, Thorup J, Visfeldt J. Hormonal treatment may harm the germ cells in 1 to 3-year-old boys with cryptorchidism. J Urol 2000;163:1290-2.

3.

Gli effetti collaterali del trattamento ormonale possono essere dipendenti dall'età, manifestandosi più frequentemente nei bambini di 1-3 anni.

Appendice 4

LA GESTIONE DEL BAMBINO CON TESTICOLO RITENUTO:

DALLA PRATICA CLINICA ALL'APPLICAZIONE

DELLE LINEE GUIDA

Scheda Pediatra

Nome Cognome Età Anno di Laurea

ASL di appartenenza Regione

Appartenenza a Gruppo ACPSI ¨NO ¨

Se SI, specificare il Gruppo

Numero attuale di assistiti

Numero di bambini maschi assistiti nati fra il 1° gennaio 2004 e il 1° gennaio 2006

Fra questi, indicare numero di bambini con testicolo ritenuto

Scheda di rilevazione dati

Nome* Cognome*

Data di nascita (gg/mm/aaaa) ___/___/_____ Età gestazionale ____ settimane + ___ giorni

Peso alla nascita (in grammi) __________

Criptorchidismo alla nascita SI ¨ NO ¨ Non so ¨

Madre fumatrice in gravidanza SI ¨ NO ¨ Non so ¨

Diabete gestazionale SI ¨ NO ¨ Non so ¨

Sindromi correlate SI ¨ NO ¨ Non so ¨

Se SI, specificare:

Altre anomalie associate SI ¨ NO ¨ Non so ¨

Se SI, specificare:

Data diagnosi criptorchidismo (gg/mm/aaaa) ___/___/_____

Criptorchidismo Destro ¨ Sinistro ¨ Bilaterale ¨

All'esame obiettivo al momento della diagnosi:

Testicolo soprascrotale non palpabile ¨ Testicolo soprascrotale inguinale ¨ Testicolo retrattile ¨

Data ultimo follow up (gg/mm/aaaa) ___/___/_____

Evoluzione e eventuale trattamento:

Risoluzione spontanea SI ¨ NO ¨

Se SI, data della risoluzione (gg/mm/aaaa) ___/___/_____

Terapia ormonale SI ¨ NO ¨ Se SI:

hCG SI ¨ NO ¨ Se SI:

Dosaggio ________ UI/im/settimana N° somministrazioni _______

Data inizio ___/___/_____ Data fine ___/___/_____

LHRH SI ¨ NO ¨ Se SI:

Dosaggio ___,__ mg/die N° somministrazioni _______

Data inizio ___/___/_____ Data fine ___/___/_____

Esito del trattamento Disceso ¨ Non disceso ¨

Se non disceso: Attesa ¨ Chirurgia ¨

Terapia chirurgica SI ¨ NO ¨ In Programma ¨

Se SI, specificare:

Data dell'intervento (gg/mm/aaaa) ___/___/_____

Se SI, chirurgia pediatrica sita nella tua regione ¨fuori regione ¨

specificare nome del centro e città _____________________________________

Note __________________________________________________________________________ ______________________________________________________________________________ * Indicare solo le prime 3 lettere di nome e cognome

Legenda e definizioni

Vanno inclusi solo i bambini nati fra il 1° gennaio 2004 e il 1° gennaio 2006 con la diagnosi di testicolo ritenuto, secondo le seguenti definizioni:

Testicolo ritenuto o criptorchidismo: testicolo non palpabile a livello della borsa scrotale (i.e. testicolo sovrascrotale) o testicolo palpabile in sede sovrascrotale che, dopo i sei mesi di vita, non rimane una volta riposizionato nello scroto.

Testicolo sovrascrotale: testicolo non palpabile a livello della borsa scrotale o palpabile a livello inguinale

Testicolo retrattile o in ascensore: testicolo palpabile in sede sovrascrotale, che tramite manovre di palpazione può essere riposizionato nello scroto e che vi rimane dopo tale riposizi

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