La vaccinazione anti-meningococcica
Chiara Azzari
Dipartimento di Pediatria
Ospedale Pediatrico Anna Meyer Università di Firenze
Abbiamo avuto un’epidemia di meningite nell’anno 2007?
2003
2004
2005
2006
2007
Numero di casi di meningite in Italia, 2003-2007
dati SIMI aggiornati 28.03.2008
0 200 400 600 800 1000 1200
mortalità per meningite batterica in età pediatrica nei paesi industrializzati in rapporto all’agente etiologico
Koedel U et al. Lancet Infect Dis 2002; 2: 721-736
Haemophilus influenzae 5%
Neisseria
meningitidis 7.5%
Streptococcus pneumoniae 19.5%
Dipartimento di Pediatria Università di Firenze
sequele a 5 anni in 1584 bambini
con meningite batterica nel corso del primo anno di vita
Bedford H et al. Brit Med J 2001; 323: 1-5
6.5% 2.9%
29.8%
Neisseria
meningitidis
7.3% 3.4%
32.5%
Haemophilus influenzae
9.7%
13.9%
25.8%
Streptococcus pneumoniae lievi
moderate gravi
sequele
Dipartimento di Pediatria Università di Firenze
Percezione della severità delle malattie prevenibili con vaccino tra genitori in Italia
Azzari et al. Riv Ital Immunol Allergol Ped 2005;5:20–4
%
0
20 40 60 80 100
Meningite
Polio
Tetano
Difterite
Epatite B
Morbillo
Rosolia
Pertosse
Parotite
Varicella
Influenza Severa/molto severa Media Lieve
Haemophilus influenzae b
Streptococcus pneumoniae
Neisseria meningitidis
Come per il vaccino Hib, anche la protezione indotta dal MenC è età-dipendente….
Solo in UK si usa il protocollo 2, 3, 4 per Hib, ma molti paesi usano un protocollo simile per MenC….
…I nostri risultati indicano che i protocolli accelerati non sono ottimali per i vaccini
coniugati….
La memoria indotta non è sufficiente per la protezione a lungo termine
Declino dell’immunità per MenC in UK
Trotter CL et al., Lancet, 2004;364:365-367
Casi di Hib in adulti (> 15 anni) in UK anni 1991-2003
Mc Vernon J et al., BMJ 2004;329;655-658
0 40 80 120 160
1991
1993
1995
1997
1999
2001
2003 numero
di casi Inizio vaccinazione di routine
“…L’incremento è stato associato ad un parallelo incremento nei bambini e ad una riduzione dell’immunità nelle coorti vaccinate per prime…”
0 1 2 3 4 5 6 7
Distribuzione delle meningiti in Toscana- agosto 2004-maggio 2005
casi
A B C Non
meningo
Azzari C, Moriondo M, Resti M, dati personali
IPV
3 5 11-13 15 5-6 11-12
IPV IPV IPV
DTP DTP DTP DTP
HBV HBV HBV Hib Hib Hib
MMR1 MMR2
CALENDARIO VACCINALE TOSCANO 2005 CALENDARIO VACCINALE TOSCANO 2005
14-15a 24m 3
Varicella dTaP
PN7 MenC
12-14
MenC MenC MenC *
MenC * recupero con 1 dose fino a 6 anni
2007 6 (2 C, 4B) * 10 (2 C, 8B) *
0 10 20 30 40
Andamento casi meningite da meningo anni 1994-2007
Toscana
Inizio diagnosi molecolare
Vaccinazione di massa
* I casi di C non erano vaccinati; aggiornato al 26.10.2007
2007 6 (2 C, 4B) * 10 (2 C, 8B) *
IPV
3 5 11-13 15 5-6 11-12
IPV IPV IPV
DTP DTP DTP DTP
HBV HBV HBV Hib Hib Hib
MMR1 MMR2
CALENDARIO VACCINALE 2008 CALENDARIO VACCINALE 2008
Varicella
14-15a 24m 3
Varicella dTaP
*
*
Da luglio 2008, MPRV*
*
Ricerca attiva e vaccinazione se anamnesi negativa PN7 PN7 PN7MenC
12-14
2 dosi (1-3 mesi di distanza)
HPV3 dosi
MenC
Quali protocolli vaccinali ipotizzare?
De Wals P, Vaccine 2006;24(17):3500-4
Percentuale di riduzione del rischio di malattia
nell’intera vita
12 mesi
51%
12 anni
40%
2 4 12 mesi
53%
2 4 12 mesi 12 anni
64%
Ipotesi di declino dell’immunità 3% all’anno
18 anni
69%
J Infect Dis. 2008 Mar;197(5):737-43.
Impact of meningococcal C vaccine on carriage and herd immunity .
Maiden MC et l.
1999
Inizio
vaccinazione di massa
dal 2001
confronto del carriage
Riduzione del carriage 75%
L’elevata
efficacia del vaccino in
bambini non
adeguatamente protetti dal
protocollo ravvicinato
(2,3,4) è merito della riduzione del carriage in bambini più
grandi
Curr Opin Infect Dis. 2007 Oct;20(5):454-60.
M
eningococcal vaccine in travelers.
Wilder-Smith A
Il vaccino tetravalente è necessario per tutti i viaggiatori in Arabia Saudita e regione dei Grandi Laghi
La scelta del vaccino (coniugato o polisaccaridico) dipende dalla disponibilità
2002 – epidemia da W135 2006 – epidemia da A
L’epidemia si espande dalla “cintura delle meningiti” a sud, verso la regione dei Grandi Laghi
0 5 10 15 20 25
Strepto B
Pneumo
Meningo Hib
TBC
altri
Incidenza di meningiti anno 2006 e 2007- Regione Toscana
(SIMI – aggiornato al 28.03.2008) casi
Non ident
Vaccini coniugati disponibili Meningococco
Solo sierotipo C Pneumococco
Sierotipi
4,6B,9V,14,18C,19F,23F
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
BASILICATA VAL D’AOSTA PUGLIA
ABRUZZO LAZIO
PIEMONTE VENETO
FRIULI V.G.
P.A. BOLZANO MARCHE
LOMBARDIA LIGURIA
EMILIA ROM.
SARDEGNA TOSCANA P.A. TRENTO SICILIA
CAMPANIA CALABRIA MOLISE UMBRIA
100 100 50 33 28,6 26,2 23,7 20,0 20,0 16,7 16,3 15,7 14,6 14,3 11,1 10,0 10,0 6,9 0,0 ND ND
Percentuale di eziologie non identificate in casi di meningite – anno 2007
dati SIMI – aggiornati 11.01.2008
Mediana dei valori
Coltura PCR
Richiede
non terapia antibiotica precedente
OK se terapia antibiotica precedente
germe vivo germe anche morto
terreni di coltura adeguati anche in fisiologica
anche campione “già usato”
trasporto rapido a t°C ambiente anche 48h
laboratorio microbiologia tecniche e macchinari semplici
0 10 20 30 40
meningo
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
HINT
Strepto agalactiae
Qual è la sensibilità dei test
colturali rispetto ai molecolari?
50% 0
6 12 18 24
pneumo
41%
Azzari C, Resti M et al 2008
negativo negativo negativo negativo
24-24-48 ore48 ore
acronecrosi
acronecrosi ,MOF ,MOF
12 ore 12 ore
Asia, 8 mesi, vaccinata
Asia, 8 mesi, vaccinata P P
77e e Mc Mc
0 0
febbre, diarrea, febbre, diarrea,
petecchie
petecchie , iporeattivit , iporeattivit à à
3 ore 3 ore
liquor:
liquor: glu glu 40 40
mg/dLmg/dL, , prot prot 25 25
mg/dLmg/dL, GB 2 , GB 2
/µ/µLLPCReat
PCReat .35 .35
mg/dLmg/dL, PT 58%, , PT 58%, fibr fibr >1000 >1000
mg/dLmg/dLemocoltura
emocoltura
esame colturale liquor esame colturale liquor
PCR sangue PCR sangue
PCR liquor PCR liquor
meningococco B meningococco B meningococco B meningococco B
7 ore 7 ore
SEPSI MENINGOCOCCICA
SEPSI MENINGOCOCCICA
Progetto sorveglianza nazionale delle infezioni invasive Meningococco, pneumococco, Haemophilus
Miglioramento della possibilità di diagnosi mediante biologia molecolare
Sensibilizzazione al problema
Centralizzazione presso l’Ospedale Meyer dei campioni per diagnosi
Diffusione delle metodiche diagnostiche molecolari a tutte le regioni
I fase
II fase
Distribuzione dei casi di meningite (n=33) pervenuti da alcune regioni italiane – anno 2007
Miglioramento della possibilità di diagnosi mediante biologia molecolare
meningococco 43,6%
B
Y W
135NT C
60.5%
2.6%
2.6%
5.2%
28.9%
Azzari C, Resti M et al 2008
Progetto Malattie Invasive Laboratorio Immunologia Meyer
Viale Pieraccini 24 50139 FIRENZE
progetto.malattieinvasive@meyer.it
L’esecuzione del test è gratuita La risposta viene inviata via FAX
all’ospedale richiedente entro 48 ore dall’arrivo
c.azzari@meyer.it m.resti@meyer.it
