MEDICINA GENERE- SPECIFICA
LA CLINICA
Gabriella Tanturri
Otorinolaringoiatria, Medicina del Lavoro, Oncologia Medica
Master II° livello Salute e Medicina di Genere – UNIFI Consigliera Nazionale Associazione Italiana Donne
Medico - AIDM
PIEMONTE 2017
ASPETTATIVA DI VITA COMPLESSIVA
80.4 84.7
59,7 57,1
ASPETTATIVA DI VITA IN BUONA SALUTE
MALATTIE CHE COLPISCONO MAGGIORMENTE LE DONNE
– INDAGINE ISTAT QUINQUENNALE – 2013
• OSTEOPOROSI (+736% RISPETTO AGLI UOMINI)
• MALATTIA DELLA TIROIDE (+500%)
• DEPRESSIONE E ANSIA (+138%)
• CEFALEA ED EMICRANIA (+123%)
• MORBO DI ALZHEIMER (+100%)
• CATARATTA (+80%)
• ARTROSI E ARTRITE (+49%)
Gabriella Tanturri
SONO LA PRIMA CAUSA DI MORTE NELLE DONNE IL 48% DELLE DONNE MUORE PER MALATTIE
CARDIOVASCOLARI IN EUROPA, CONTRO IL 38% DEGLI UOMINI
[Garcia et al. Circ Res 2016]
Fattori di rischio tradizionali e comuni
Fattori di rischio emergenti e peculiari
DISTURBI ASSOCIATI ALLA GRAVIDANZA
: IPERTENSIONE GESTAZIONALE: IPERTENSIONE (>140/90 MMHG) A INSORGENZA DOPO LA 20’ SETTIMANA DI GESTAZIONE IN DONNE ORIGINARIAMENTE NORMOTESE
PRE-ECLAMPSIA: IPERTENSIONE A INSORGENZA DOPO LA 20’ SETTIMANA DI GESTAZIONE ASSOCIATA A PROTEINURIA. AUMENTO DI RISCHIO (X2) DI MALATTIA CARDIOVASCOLARE E TROMBOEMBOLISMO VENOSO E DI INSORGENZA DI IPERTENSIONE ARTERIOSA (X4) NEI 10 ANNI SUCCESSIVI ALLA GRAVIDANZA
DIABETE GESTAZIONALE:
DM DI NUOVA INSORGENZA, DIAGNOSTICATO DOPO IL PRIMO TRIMESTRE DI GRAVIDANZA.
AUMENTA IL RISCHIO DI SVILUPPARE DM TIPO 2 A DISTANZA DI ANNI
AUMENTA IN MODO INDIPENDENTE IL RISCHIO DI MALATTIE CARDIOVASCOLARI
GARCIA M ET AL. CARDIOVASCULAR DISEASE IN WOMEN- CLINICAL PERSPECTIVES. CIRC RES. 2016
FATTORI DI RISCHIO CARDIOVASCOLARE EMERGENTI O PECULIARI
MALATTIE AUTOIMMUNI (ARTRITE
REUMATOIDE, LES, SCLEROSI SISTEMICA)
FREQUENTEMENTE ASSOCIATE A COMPLICANZE CARDIOVASCOLARI CON ALTA PREVALENZA DI EVENTI CORONARICI (SOPRATTUTTO ETÀ GIOVANILE)
SVILUPPO DI ATEROSCLEROSI PIÙ PRECOCE E RAPIDO ASSOCIATO ALLO STATO INFIAMMATORIO CRONICO
(SKAGGS BJ, HAHN BH, MCMAHON M. ACCELERATED ATHEROSCLEROSIS IN PATIENTS WITH SLE—MECHANISMS AND MANAGEMENT. NAT REV RHEUMATOL. 2012)
DEPRESSIONE
FATTORE DI RISCHIO PER MALATTIE CARDIOVASCOLARI
PEGGIORA LA PROGNOSI DOPO UN EVENTO ACUTO
PREVALENZA DOPPIA, INSORGENZA PIÙ PRECOCE E MAGGIOR GRAVITÀ DEI SINTOMI NELLA DONNA
TERAPIE ANTITUMORALI E DANNO
CARDIOVASCOLARE
SINTOMATOLOGIA
DOLORE TORACICO ATIPICO
Sedi atipiche
-Irradiazioni atipiche
-Spesso descritto come urente o trafittivo
-Alcune volte il dolore manca
completamente o non è l'elemento principale e il quadro è dominato dalle manifestazioni neurovegetative
(nausea, sudorazione….
-Alcune volte si presenta come profonda astenia
Età d’insorgenza più elevata
…..molte differenze MA ANCHE
RITARDO TRA SINTOMI E DIAGNOSI MAGGIORE NELLA DONNA CHE NELL’UOMO
Gabriella Tanturri
PREGIUDIZI DI GENERE: IMA ANCORA CONSIDERATO MALATTIA A PREVALENZA MASCHILE
- NON SUFFICIENTEMENTE CONSIDERATA DAI MEDICI DI FAMIGLIA (IL 53%
DEI MEDICI TORINESI RITIENE CHE IL CA DELLA MAMMELLA SIA LA PRIMA CAUSA DI MORTE FEMMINILE)
- NON INVESTIGATA CORRETTAMENTE ALL’ARRIVO NEI DEA (RITARDO
DIAGNOSTICO – RITARDO TERAPEUTICO (MENO SOTTOPOSTA A BYPASS–
CORONAROGRAFIE – STENT…) – MAGGIORE MORTALITÀ E MAGGIORI RECIDIVE)
• SCARSA CONOSCENZA DEI FATTORI DI RISCHIO EMERGENTI
(MINOR CONSAPEVOLEZZA, ANCHE NELLA COMUNITÀ
MEDICA, DELLA PRESENZA DI UN RISCHIO SIGNIFICATIVO)
- ASSENZA DI LINEE GUIDA, CARENZA DI SPERIMENTAZIONE
FARMACOLOGICA DI GENERE (MAGGIORI REAZIONI AVVERSE A FARMACI)
FARMACOLOGIA DI GENERE (GENDER ORIENTED PHARMACOLOGY)
E’ QUELLA BRANCA DELLA FARMACOLOGIA CHE EVIDENZIA E DEFINISCE DIFFERENZE DI EFFICACIA E SICUREZZA DEI FARMACI IN FUNZIONE DEL GENERE
MALE-BIASED PRECLINICAL AND CLINICAL RESEARCH CAN LEAVE DETRIMENTAL SIDE EFFECTS FOR WOMEN UNDETECTED TILL MARKETING
LE RAGIONI DELLA
SOTTORAPPRESENTAZIONE DEI MODELLI ANIMALI
RIDUZIONE DELLA VARIABILITÀ LEGATA ALL’ESTRO
POSSIBILITÀ DI STUDIO CONTEMPORANEO DI CROMOSOMI X E Y
MASSIMIZZAZIONE DEI RISULTATI (ES. EFFETTO
PROTETTIVO DEGLI ESTROGENI IN AREA CV)
DIFFERENZE BIOLOGICHE IN ASSORBIMENTO, DISTRIBUZIONE, METABOLISMO ED
ELIMINAZIONE DEI FARMACI
ESEMPIO: DONNE E ZOLPIDEM
Donne eliminano zolpidem più lentamente degli uomini e potrebbero avere > 50 ng/ml
Ri-analisi dei dati: 10 mg zolpidem a rilascio immediato- dopo 8 h 15% donne e 3% uomini hanno zolpidem > 50 ng/ml.
Con 12.5 mg a rilascio modificato: 33% donne e 25% uomini hanno > 50 ng/ml
FDA ha chiesto dunque ad aziende
farmaceutiche di predisporre differente dosaggio per tutte le formulazioni
A rilascio immediato: 10 mg M, 5 mg F
A rilascio modificato:12.5 mg M, 6.25 mg F MA SUL BUGIARDINO ITALIANO TUTTO
QUESTO NON E’ RIPORTATO
FARMACOLOGIA NELLA DONNA E REAZIONI AVVERSE A FARMACI (ADRS)
LE DONNE HANNO UN RISCHIO MAGGIORE, VARIABILE DA 1,5 A 1,7 VOLTE, DI SVILUPPARE ADRS RISPETTO AGLI UOMINI, CON PIÙ ALTE PERCENTUALI DI RICOVERI OSPEDALIERI
FATTORI CHE POSSONO CONCORRERE SIA ALLA FREQUENZA CHE AD UNA MAGGIORE GRAVITÀ DELLE ADRS SONO I SEGUENTI:
MAGGIORE SUSCETTIBILITÀ DELLA DONNA A SPECIFICHE CONDIZIONI PATOLOGICHE FARMACO-INDOTTE ( TORSADES DE POINTE, ARITMIA VENTRICOLARE)
(ALLUNGAMENTO FISIOLOGICO DEL TRATTO Q-T DOPO LA PUBERTÀ
DIVERSITÀ FARMACOCINETICHE, FARMACODINAMICHE E MAGGIORI INTERAZIONI FARMACOLOGICHE PER POLITERAPIE
POSOLOGIE STUDIATE PER SOGGETTI DI SESSO MASCHILE DI PESO MEDIO INTORNO AI 70 KG
LE DONNE ANZIANE HANNO, PIÙ FREQUENTEMENTE RISPETTO AGLI UOMINI DI PARI ETÀ, REAZIONI AVVERSE IN PARTICOLARE AD ALCUNE CATEGORIE DI FARMACI,COME GLI ANTIBIOTICI. LA PROBABILITÀ DI TALI REAZIONI AUMENTA NELLE CLASSI D’ETÀ PIÙ ALTE, ARRIVANDO A COINVOLGERE IL 20% DEGLI ANTIBIOTICI IN COMMERCIO.
PIRMOHAMED M ET AL., BMJ 2004; CHRISTIANSON M ET AL., HEALTH CARE FOR WOMEN INTERNATIONAL, 2012; SHAH K ET AL., AM J PHYSIOL CELL PHYSIOL 2014
QUANTI NEURONI IN UN CERVELLO?
MOSCERINO DELLA FRUTTA (FRUITFLY): 100 MILA NEURONI SCARAFAGGIO: 1 MILIONE DI NEURONI
TOPO: 75 MILIONI DI NEURONI GATTO: 1 MILIARDO DI NEURONI SCIMPANZÈ: 7 MILIARDI DI NEURONI
ELEFANTE: 23 MILIARDI DI NEURONI ESSERI UMANI: 100 MILIARDI DI NEURONI
STROKE (ICTUS)
STROKE
I FATTORI DI RISCHIO TRADIZIONALI
hanno un impatto differente NEI DUE GENERI
•
Diabete più aggressivo sulle arterie delle donne
•Colesterolo totale: meno importante del colesterolo HDL;
maggiore importanza dei trigliceridi nel sesso femminile
•Fumo di sigaretta: maggior danno endoteliale
•Ipertensione: pericolosa anche a valori più bassi
•Sindrome metabolica: più frequente
La principale differenza tra uomini e donne con FIBRILLAZIONE ATRIALE è
il MAGGIORE RISCHIO DI STROKE NELLE DONNE
Stroke
Perchè le donne con FA hanno
un più alto rischio di stroke?
- Valori pressori più elevati
- Modificazioni ormonali post-menopausali
- Ridotta prescrizione della terapia anticoagulante
- Sedentarietà
- Età più avanzata…..
Fattori di rischio per stroke e
sesso femminile
OSTEOPOROSI NEGLI
UOMINI
COMPARED TO WOMEN, MEN HAD FEWER HIP FRACTURES (30% OF TOTAL HIP FRACTURES ), VERTEBRAL FRACTURES (42% OF THE TOTAL NUMBER IN THIS AREA), FOREARM AND HUMERAL FRACTURES (20% AND 25% OF THE TOTAL NUMBER, RESPECTIVELY)
OSTEOPOROSI DIABETE M
MAGGIORE SUSCETTIBILITÀ ALLE CADUTE
IL RISCHIO DI CADUTA AUMENTA IN QUANTO CONCORRONO VARI FATTORI, QUALI:
