Nuove prospettive

(1)

MELANOMA

Nuove Prospettive

Riccardo Marconcini

U.O. Oncologia Medica 2 Universitaria, Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana

(2)

dichiarazione conflitto di interessi

Ho / ho avuto rapporti (finanziari o di altro tipo) con le Aziende del

farmaco

Relationship Company/Organization

Membro di Advisory Board Novarti, Pierre Fabre, MSD Onorari per attività editoriali MSD, Novartis

Consulenze scientifiche MSD, Incyte, BMS Partecipazione a sperimentazioni

cliniche

Novartis, Ipsen, La Roche, BMS,

Partecipazioni congressuali Novartis, Ipsen, La Roche, MSD, BMS

(3)

IMMUNOTHERAPY (Checkpoints inhibitors)

TARGETED THERAPIES

Metastatic Setting Adjuvant Setting

LOCAL DISEASE Surgery of primary

melanoma + Lymphonodes

Evaluation of adjuvant treatment

METASTATIC DISEASE

Melanoma Patient Hystory:

Research Areas

IMMUNOTHERAPY (Checkpoints inhibitors)

TARGETED THERAPIES

NEO-Adjuvant Setting

(4)

Melanoma:

NOVITA’ ESMO 2019

 Aggiornamento

Nuove Combinazioni

Setting : Mts Encefaliche CHECKMATE-067

Trident; IMSPIRE-170

ABC Trial

 Aggiornamento

Setting : NED post chir mts CHECKMATE-238

IMMUNED study

 Aggiornamento

 Nuovi Farmaci

OPACIN /OPACIN-NEO

T-VEC

(5)

Presentato da P. Rutkowski ad ESMO 2019

Melanoma:

SETTING METASTATICO

(6)

Melanoma:

SETTING METASTATICO

(7)

Checkmate-067 CheckMate-067

CheckMate-067

(8)

Checkmate-067: Disegno dello studio CheckMate-067: disegno dello studio

Presentato da J. Larkin ad ESMO 2019

(9)

Checkmate-067: Overall Survival CheckMate-067: OS

(10)

(11)

(12)

HR = 0.83 (95% CI, 0.67 -1.03)

(13)

CheckMate-067: PFS

(14)

Checkmate-067: OS nei sottogruppi CheckMate-067: OS

(15)

Checkmate-067: Risposte al trattamento

CheckMate-067: Response Rate

(16)

Checkmate-067: Safety

CheckMate-067: Profilo di Tossicità

(17)

Effetti immunomodulanti delle terapie target

(18)

Trident: Disegno, obiettivi, caratteristiche dei pazienti

(19)

Trident: ORR, PFS, tossicità

(20)

IMspire170: Razionale

Razionale per combinare MEKi e Immunocheckpoint

(21)

IMspire170 IMspire 170

(22)

IMspire170: Disegno dello studio IMspire 170: Disegno dello Studio

Presentato da A. Arance ad ESMO 2019

(23)

IMspire170: Caratteristiche dei pazienti

IMspire 170: Caratteristiche dei pazienti

(24)

IMspire170: Progression Free Survival IMspire 170: PFS

(25)

IMspire 170: PFS – subgroup analysis

(26)

IMspire170: Risposta al trattamento IMspire 170: Response Rate

(27)

IMspire170: Safety

IMspire 170: Profilo di Tossicità

(28)

ABC Trial: Premesse

• Le metastasi cerebrali da melanoma sono comuni: 20-25% alla diagnosi (stadio IV), 50-70% in serie autoptiche

• mOS di circa 4 mesi

Metastasi Encefaliche

(29)

ABC Trial ABC Trial

(30)

ABC Trial: Disegno dello studio

NIVO 1 IPI 3

*

ABC Trial: Disegno dello Studio

(31)

ABC Trial: Caratteristiche dei pazienti ABC Trial: Caratteristiche dei pazienti

(32)

ABC Trial: Risposta intracranica ABC Trial: Response Rate

RR- Intracranica Popolazione Tot

RR- Intracranica Popolazione Treatment-Naive

RR- Extracranica

Presentato da G. V. Long ad ESMO 2019

(33)

ABC Trial: PFS intracranica ABC Trial: PFS

(34)

ABC Trial: PFS

(35)

ABC Trial: Overall survival ABC Trial: OS

(36)

TERAPIA ADIUVANTE

Terapie Adiuvanti

(37)

Checkmate 238 CheckMate 238

(38)

Checkmate 238

Exploratory Endpoint: DMFS, potential biomarkers associated with efficacy

CheckMate 238: Disegno dello Studio

Presentato da J. Weber ad ESMO 2019

(39)

Checkmate 238: Caratteristiche dei pazienti

CheckMate 238: Caratteristiche dei pazienti

(40)

Checkmate 238: Relapse Free Survival CheckMate 238: RFS

(41)

Checkmate 238: analisi di sottogruppo (RFS)

CheckMate 238: RFS – subgroup analysis

(42)

Checkmate 238: Biomarkers CheckMate 238: Biomarcatori

(43)

Checkmate 238: Biomarkers CheckMate 238: Biomarcatori

(44)

IMMUNED Study

(45)

IMMUNED Study: Disegno dello studio

Presentato da D. Schadendorf ad ESMO 2019

(46)

IMMUNED Study: RFS

(47)

IMMUNED Study: RFS

(48)

IMMUNED Study: Profilo di Tossicità

(49)

NEOADIUVANTE

(50)

OpACIN

OPACIN Trial

(51)

OpACIN

OPACIN Trial: Disegno dello Studio

(52)

OpACIN

OPACIN Trial: RFS e OS

(53)

OpACIN-neo OPACIN-NEO

(54)

OpACIN-neo

OPACIN-NEO: Disegno dello studio

(55)

OpACIN-neo: premesse

OPACIN-NEO: Disegno dello studio

(56)

pCR:absence of viable tumour cells, near pCR: more than 0% but 10% or less viable tumour cells,

pPR: more than 10% but 50% or less viable tumour cells,

pNR: more than 50% viable tumour cells

OpACIN-neo: Relapse Free Survival OPACIN-NEO: RFS

(57)

OpACIN-neo: Biomarkers OPACIN-NEO: Biomarcatori

(58)

Trattamenti immunomodulanti intratumorali

(59)

NCT02211131 T-VEC NeoAdj

(60)

NCT02211131 T-VEC NeoAdj: Disegno

Presentato da R. Dummer ad ESMO 2019

(61)

NCT02211131 T-VEC NeoAdj: RFS

(62)

NCT02211131 T-VEC NeoAdj: OS

(63)

NCT02211131 T-VEC NeoAdj: pCR

(64)

Melanoma:

NOVITA’ ESMO 2019

 Aggiornamento

Nuove Combinazioni

Setting : Mts Encefaliche CHECKMATE-067: IpiNivo conferma efficacia

IMSPIRE-170: Negativo Meki+AntiPDL1 in BRAF wt ABC Trial: IpiNivo efficace

 Aggiornamento

Setting : NED post chir mts

CHECKMATE-238:

Confermata l’efficaca di Nivo vs Ipi

IMMUNED study:

interessante efficacia di Ipi Nivo

 Aggiornamento

 Nuovi Farmaci

OPACIN /OPACIN-NEO:

confermato interesse per Ipi 1- Nivo 3 mg/kg

T-VEC: al momento meno competitivo rispetto altre strategie

(65)

[email protected]

Grazie per l’attenzione !!