PLATELIA ™ H. PYLORI IgG
1 piastra - 96 72778
Rivelazione degli anticorpi IgG anti-helicobacter pylori nel siero umano mediante tecnica
immunoenzimatica
881161 - 2014/06
1- INTERESSE CLINICO
Identificato nel 1983 da Warren et Marshall, l’Helicobacter pylori è un batterio spiraliforme Gram negativo il cui ruolo nell’eziologia di determinate patologie infiammatorie gastro-duodenali è oggi ben definito (1).
La prevalenza delle infezioni da H. pylori risulta particolarmente alta. Il 50%
della popolazione al di sopra dei 50 anni nei paesi industrializzati ne sarebbe infettata. Tale tasso di infezione può addirittura raggiungere il 90% della popolazione nei paesi in via di sviluppo (2).
La colonizzazione della mucosa gastrica da parte di questo batterio può rimanere del tutto asintomatica o, al contrario, dare luogo a manifestazioni cliniche gravi come la gastrite cronica, l’ulcera duodenale o gastrica, il linfoma gastrico o il tumore gastrico (3).
La ricerca di Helicobacter pylori rappresenta un elemento di diagnosi importante in tutti quei soggetti che presentano sintomi di infiammazione gastro-duodenale. È stata chiaramente dimostrata (4) la necessità di eradicare questo batterio al fine di garantire una cicatrizzazione efficace e duratura delle ulcere duodenali.
La ricerca del batterio può essere effettuata:
• direttamente a partire dalle biopsie (istologia, coltura batterica); dette tecniche risultano invasive, sgradevoli e traumatizzanti per il paziente;
non sono esenti da rischi e possono altresì produrre risultati falsi negativi dovuti alle variabili legate al prelievo del campione.
• indirettamente, mediante studi sierologici. Questa tecnica non invasiva presenta la sensibilità di un metodo globale, con le caratteristiche di facilità di esecuzione e di minor costo.
2- PRINCIPIO
Platelia™ H. pylori è un test immunoenzimatico che permette la rivelazione di anticorpi specifici anti H. pylori nel siero umano. Le micropiastre sono sensibilizzate con un estratto antigenico semi-purificato privo di proteine flagellari, possibile causa di reazioni crociate (6).
Il siero da esaminare così come i controlli sono diluiti e distribuiti nei pozzetti della micropiastra sensibilizzata con l’antigene H. pylori. Nel corso della prima incubazione, gli anticorpi anti H. pylori presenti nei campioni si legano all’antigene. Gli anticorpi non specifici e le altre proteine seriche sono eliminate dai lavaggi eseguiti alla fine dell’incubazione. Viene quindi aggiunto in tutti i pozzetti della micropiastra il coniugato, anticorpo monoclonale specifico per le catene gamma umane, marcato con perossidasi. Nel corso della seconda incubazione, l’anticorpo marcato va a legarsi alle IgG seriche che hanno reagito con l’antigene H. pylori. Il coniugato non legato viene eliminato mediante i lavaggi praticati alla fine dell’incubazione.
La presenza del complesso immune viene rivelato mediante aggiunta di una soluzione di rivelazione enzimatica in ciascun pozzetto. La reazione enzimatica viene arrestata mediante aggiunta di una soluzione acida. La densità ottica, misurata con spettrofotometro a 450/620 nm, è proporzionale alla quantità di IgG anti H. pylori presente nel campione testato.
3- COMPOSIZIONE DEL KIT
Per le condizioni di conservazione e la data di scadenza del kit fare riferimento alle indicazioni riportate sulla confezione.
Etichettatura Natura dei reagenti Presentazione
R1 Microplate Micropiastra : 12 strip da 8 pozzetti sensibilizzati con l’antigene H. Pylori, in bustina chiusa 1 R2 Concentrated
Washing Solution
Soluzione di lavaggio concentrata (10 x) : Tampone TRIS-NaCI, (pH 7,4), 1 % di Tween® 20.
Conservante: 0,01% Thimerosal.
1 x 100 ml R3 Negative
Control Siero di controllo negativo (umano) :
Conservante: < 0,1 % di azoturo di sodio 1 x 1 ml
R4 Cut-off
Control Siero di controllo valore soglia (umano) :
Conservante: < 0,1 % di azoturo di sodio 1 x 1 ml R5 Positive
Control Siero di controllo positivo (umano) :
Conservante: < 0,1 % di azoturo di sodio 1 x 1 ml
R6 Sample
Diluent Diluente per campioni :
Conservante: 0,01% Thimerosal 1 x 110 ml
R7a Conjugate (40x)
Coniugato concentrato (40 x) : Anticorpo monoclonale di origine murina anti catene gamma umane legato alla perossidasi
Conservante: 0,01% Thimerosal
1 x 0,45 ml
R7b Conjugate
Diluent Diluente del coniugato :
Conservante: 0,01% Thimerosal 1 x 12 ml
R8 TMB
Substrate Buffer
Tampone Substrato TMB (pronto per l’uso) : Soluzione di acido citrico e acetato di sodio pH 5,2 contenente lo 0,009% di H2O2 e il 4%
di DMSO.
1 x 60 ml
R9 Chromogen:
SolutionTMB
Cromogeno: Soluzione di TMB/DMSO 90 %
contenente lo 0,6% di tetrametilbenzidina (TMB) 1 x 1 ml R10 Stopping
Solution Soluzione di arresto (pronta per l’uso) :
Soluzione di acido solforico 1,5 N 1 x 12 ml
4- PRECAUZIONI PER L’USO
La qualità dei risultati dipende dal rispetto delle buone pratiche di laboratorio di seguito riportate:
• Non utilizzare i reagenti dopo la data di scadenza.
• Non mescolare, né utilizzare, durante uno stesso test, i reagenti prelevati da kit con numeri di lotti diversi.
• È possibile utilizzare lotti di soluzione di lavaggio (R2) diversi da quelli forniti nel kit, purchè venga utilizzato un unico lotto nel corso della stessa serie analitica.
• Ricostituire o diluire con cura i reagenti evitando qualunque conta- minazione.
• Non eseguire il test in presenza di vapori reattivi (acidi, alcalini, aldeidi) o di polveri che potrebbero alterare l’attività enzimatica del coniugato.
• La reazione enzimatica è molto sensibile agli ioni metallici. Di conseguenza, nessun elemento metallico deve venire a contatto con le diverse soluzioni contenenti il coniugato o la soluzione substrato.
• La soluzione di rivelazione (tampone substrato + cromogeno) deve essere incolore. La presenza di una colorazione blu nei minuti successivi alla ricostituzione indica che il reagente è inutilizzabile e deve essere sostituito.
Per questa preparazione utilizzare preferibilmente recipienti e materiale di distribuzione in plastica mono-uso o recipienti in vetro precedentemente lavati con acido cloridrico 1N, risciacquati con acqua distillata e asciugati.
Conservare la soluzione al riparo dalla luce.
• Utilizzare un puntale nuovo per ciascun siero.
• Il lavaggio dei pozzetti costituisce una fase critica della procedura.
Rispettare il numero di cicli di lavaggio prescritti e assicurarsi che tutti i pozzetti siano completamente riempiti e poi completamente svuotati. Un lavaggio eseguito in modo non corretto può produrre risultati errati.
• Non lasciare che la micropiastra si asciughi tra la fine del lavaggio e la distribuzione dei reagenti.
• Non utilizzare mai lo stesso recipiente per distribuire il coniugato e la soluzione di rivelazione.
• Verificare la precisione delle pipette e il buon funzionamento degli strumenti utilizzati.
ISTRUZIONI PER L’IGIENE E LA SICUREZZA
• Durante la manipolazione dei reagenti indossare guanti monouso.
• Non pipettare con la bocca.
• Il materiale di origine umana utilizzato nella preparazione dei reagenti è stato sottoposto a test ed è risultato non reattivo all’antigene di superficie del virus dell’epatite B (Ag HBs), agli anticorpi diretti contro il virus dell’epatite C (anti-HCV) e agli anticorpi diretti contro il virus
dell’immunodeficienza umana (anti-HIV1 e anti-HIV2). Poiché nessun metodo può garantire in maniera assoluta l’assenza di agenti infettivi, considerare sia i reagenti di origine umana, sia tutti i campioni dei pazienti come potenzialmente infettivi e maneggiarli con le precauzioni d’uso.
• Tutto il materiale, compresa la soluzione di lavaggio, a diretto contatto con i campioni e i reagenti contenenti materiali di origine umana, deve essere considerato come potenzialmente infettivo.
• Evitare schizzi di campioni o di soluzioni che li contengono.
• Le superfici sporche devono essere pulite con candeggina diluita al 10%. Se il liquido contaminante è un acido, le superfici sporche devono essere neutralizzate preventivamente con bicarbonato di sodio, poi lavate con candeggina e asciugate con carta assorbente. Il materiale utilizzato per pulire dovrà essere gettato in un contenitore speciale per residui contaminanti.
• I campioni, i reagenti di origine umana come pure il materiale e i prodotti contaminati devono essere eliminati dopo essere stati decontaminati
• Non introdurre nell’autoclave soluzioni contenenti ipoclorito di sodio.
• Evitare qualunque contatto del tampone substrato, del cromogeno e della soluzione bloccante con la pelle e le mucose (rischi di tossicità, irritazioni e bruciature).
• Per le raccomandazioni su precauzioni e rischi correlati ad alcuni componenti chimici del presente kit, consultare i simboli riportati sulle etichette e le informazioni fornite alla fine delle istruzioni per l’uso. La Scheda di Sicurezza è disponibile su www.bio-rad.com.
5- CAMPIONI
1. I test devono essere effettuati su campioni di siero raccolto in provette senza anticoagulanti.
2. Rispettare le istruzioni seguenti per il prelievo, il trattamento e la conservazione dei suddetti campioni di siero:
- Prelevare un campione di siero usando le precauzioni necessarie.
- Per i sieri, prima della centrifugazione, attendere che il coagulo si sia formato completamente .
- Conservare le provette chiuse
- Dopo la centrifugazione, separare il siero e conservarlo in provette chiuse.
- I campioni devono essere conservati a +2-8°C se il test viene eseguito entro 24 ore.
- Se il test non è completato entro le 24 ore, o per i campioni da spedire, congelare a -20°C o a temperature inferiori .
- Si raccomanda di congelare / scongelare i campioni una sola volta.
Dopo scongelamento, i campioni dovranno essere omogeneizzati con cura (vortex) prima del test.
3. La presenza nei campioni di albumina fino a 90 g/l , di bilirubina fino a 100 mg/l , un contenuto lipemico equivalente a 30 g/l di trioleina (trigliceridi) o la presenza di emolisi (10 g/l di emoglobina), non influenzano i risultati.
4. Non riscaldare i campioni.
6- PROCEDURA OPERATIVA
6 .1 - MATERIALE NECESSARIO, MA NON FORNITO
• Agitatore tipo vortex.
• Lettore di micropiastre (dotato di filtri 450/620 nm).
• Bagnomaria o incubatore a secco*, eventualmente dotato di termostato da 37°C ± 1°C.
• Lavatore automatico*, semi-automatico* o manuale per micropiastre.
• Contenitore per rifiuti contaminati.
• Ipoclorito di sodio (candeggina) e bicarbonato di sodio.
• Acqua distillata o deionizzata sterile.
• Provette graduate da 25, 50, 100 e 1000 ml.
• Guanti monouso
• Occhiali di protezione
• Carta assorbente
• Pipette, pipette multiple, automatiche o semi-automatiche, regolabili o fisse, atte a distribuire da 10 a 1000 µl e 1, 2 e 10 ml
• Provette monouso
(*) Consultateci per informazioni precise riguardo agli apparecchi approvati dai nostri servizi tecnici
6.2 - RICOSTITUZIONE DEI REAGENTI
R1 : Tagliare la bustina con le forbici o un taglierino ad una distanza di 0,5 - 1 cm sotto la ZIP. Riporre immediatamente nella bustina le strip inutilizzate.
Controllare la presenza del dispositivo essiccante. Richiudere con cura la bustina e riporla a +2-8°C.
R2 : Diluire 1/10 la soluzione in acqua distillata. Per lavaggio manuale, preparare circa 350 ml per piastra da 12 strip.
R7 : Preparare estemporaneamente la quantità di coniugato necessaria per la realizzazione di un test diluendo un volume di coniugato concentrato 40 x (R7a, di colore blu) in 40 volumi di diluente per coniugato (R7b, di colore rosso). Il coniugato ottenuto assume un colore viola (contiene mertiolato di sodio allo 0,01% massimo)
R9 : Diluire 1/51 la soluzione nel tampone substrato R8 (es.: 200 µl di reagente R9 + 10 ml di reagente R8). Preparare 4 ml di reagente per ogni strip.
6.3 - CONSERVAZIONE DEI REAGENTI APERTI E/O RICOSTITUITI R1 : una volta aperto il sacchetto, le strip conservate nella bustina ben chiusa rimangono stabili per 6 settimane a +2-8°C (verificare la presenza di essiccante).
R2 : dopo la diluizione, la soluzione di lavaggio si conserva per 2 settimane a +2-8°C. Una volta aperto, la soluzione di lavaggio concentrata può essere conservata a +2-25°C, in assenza di contaminazioni, fino alla data di scadenza indicata sull’etichetta.
R3, R4, R5, R7a e R7b : una volta aperti i sieri di controllo R3, R4, R5, il coniugato R7 e il suo diluente R7b conservati nel loro flacone originario richiuso con cura rimangono stabili per 6 settimane a +2-8°C.
R7 : Una volta costituita, la soluzione di lavoro del coniugato si conserva per 2 ore a temperatura ambiente (+18-30°C).
R9 : Dopo la diluizione, i reagenti conservati al riparo dalla luce rimangono stabili per 6 ore a temperatura ambiente (+18-30°C).
R6, R8, R9 e R10 : una volta aperti, i reagenti rimangono stabili fino alla data di scadenza indicata sull’etichetta se conservati ad una temperatura pari a +2-8°C e in assenza di contaminazioni.
6.4 - PROCEDURA
Seguire rigorosamente il protocollo proposto.
Ogni volta che si esegue il test utilizzare i sieri di controllo per validare la qualità del test stesso.
Prima dell’uso, attendere che tutti i reagenti abbiano raggiunto la temperatura ambiente (+18-30°C).
1) Definire accuratamente il piano di distribuzione dei campioni prevedendo un pozzetto per il siero di controllo negativo (R3), 3 pozzetti per il controllo Cut-Off (R4) e un pozzetto per il controllo positivo (R5).
2) Preparare la soluzione di lavaggio diluita (R2) (cfr. capitolo 6.2).
3) Estrarre il telaio supporto e le strip (R1) dall’imballaggio di protezione.
4) Diluire i campioni da testare e gli standard a 1/101 nella soluzione R6 (10 µl di siero + 1 ml di Diluente R7). Per il siero di controllo Cut-Off R4, è necessario eseguire 3 diluizioni 1/101 in 3 diverse provette (10 µl in 1 ml di R6). Ad ogni provetta corrisponde un pozzetto. Vortexare accuratamente.
5) In caso di utilizzo manuale del test, distribuire 100 µl dei controlli diluiti 1/101 (R3, R4, R5) e dei campioni diluiti 1/101 (S1, S2, ecc.) nei pozzetti secondo lo schema suggerito di seguito:
6) Ricoprire la micropiastra con un film autoadesivo esercitando una pressione omogenea su tutta la superficie per assicurare una buona copertura. Successivamente, incubare la micropiastra in bagnomaria regolato con termostato o in un incubatore a secco per micropiastre per 30 minuti a 37° C.
7) Prima della fine della prima incubazione, preparare la soluzione di coniugato (R7) da diluire a 1/40: diluire 25 µl di R7a (di colore blu) in 1 ml di R7b (di colore rosso) (volume per una strip) (cfr. al capitolo 6.2).
Mescolare.
8) Al termine della prima incubazione, staccare la pellicola adesiva, aspirare il contenuto di tutti i pozzetti in un contenitore per rifiuti contaminati (contenente ipoclorito di sodio) ed eseguire 3 lavaggi. Asciugare la piastra capovolgendola su un foglio di carta assorbente.
9) Distribuire 100 µl della soluzione di coniugato (R7) in tutti i pozzetti.
Agitare questa soluzione prima dell’uso.
10) Ricoprire la micropiastra con un film autoadesivo nuovo esercitando una pressione omogenea su tutta la superficie per assicurare una buona copertura. Successivamente, incubare la micropiastra in bagnomaria regolato con termostato o in un incubatore a secco per micropiastre per 30 minuti a 37° C.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
A R3 S4 B R4 S5 C R4 S6 D R4 S7 E R5 S8 F S1 S9 G S2 S10 H S3 S11
11) Al termine della seconda incubazione, staccare la pellicola adesiva, aspirare il contenuto di tutti i pozzetti in un contenitore per rifiuti contaminati ed eseguire 4 lavaggi. Asciugare la piastra capovolgendola su un foglio di carta assorbente.
12) Preparare la soluzione di rivelazione enzimatica (R9 diluita 1/51 in R8) (cfr. capitolo 6.2). Distribuirne rapidamente 200 µl in tutti i pozzetti.
Lasciare che la reazione si sviluppi al buio per 30 ± 5 minuti a temperatura ambiente (+18-30°C). Durante questa incubazione, non utilizzare alcun film autoadesivo.
13) Aggiungere 100 µl di soluzione bloccante (R10) in ciascun pozzetto.
Adottare la stessa sequenza e lo stesso ritmo di distribuzione utilizzati per la soluzione di rivelazione.
14) Asciugare accuratamente la parte inferiore delle piastre. Leggere su di un lettore di micropiastre la densità ottica a 450/620 nm entro i 30 minuti successivi all’arresto della reazione (le strip devono essere sempre conservate al riparo dalla luce prima della lettura).
15) Verificare, prima della trascrizione dei risultati, la concordanza tra la lettura spettrofotometrica e quella visiva rispetto al piano di distribuzione dei campioni e al piano di identificazione.
7- CALCOLO ED INTERPRETAZIONE DEI RISULTATI 7.1 – CONTROLLO DI QUALITÀ
Per ogni serie analitica utilizzare tutti i controlli. Per validare il test, è necessario che le seguenti specifiche siano rispettate:
• Valore delle densità ottiche:
- OD R4 ≥ 0,500 - OD R4 ≤ 1,100
• Rapporti :
- OD R3 / media delle OD R4 ≤ 0,250 - OD R5 / media delle OD R4 ≥ 1,500
Qualora tali specifiche non siano rispettate, ripetere il test.
7.2 – CALCOLO DEL VALORE-CUT-OFF (COV) COV= media delle OD R4
Il valore Cutt-Off è uguale alla media delle assorbenze (OD) dei pozzetti contenenti il controllo Cutt-Off R4. Un eventuale valore aberrante, ad esempio: OD R4 ≤ 0,500 o OD R4 ≥ 1,100, non dovrà essere utilizzato.
7.3 – CALCOLO DEL RAPPORTO DEI CAMPIONI
Rapporto campione = OD del campione / COV (media delle DO R4)
7.4 – INTERPRETAZIONE DEI RISULTATI
Allo scopo di ottenere le migliori condizioni di sensibilità, si consiglia di adottare nei bambini una soglia di positività inferiore.
7.5 – CAUSE DI ERRORE
Test non valicati o non riproducibili sono spesso correlati alle seguenti cause:
• Lavaggio insufficiente delle micropiastre
• Contaminazione dei campioni negativi da parte di un siero con un titolo elevato di anticorpi.
• Contaminazione della soluzione di rivelazione da parte di agenti chimici ossidanti (candeggina, ioni metallici…)
• Contaminazione della soluzione di arresto.
8- LIMITI DEL TEST
RISULTATO NEGATIVO : indica assenza di infezione; tuttavia nella fase precoce di un’infezione, il titolo di anticorpi può risultare inferiore al valore soglia del test e produrre un risultato negativo. In caso di sospetto di infezione recente, si raccomanda di eseguire un secondo prelievo a distanza di due o tre settimane e di analizzare i due campioni nel corso della stessa seduta analitica. Un aumento del livello delle IgG specifiche può in tal caso essere segno di infezione. Se il test su questi campioni non porta ad alcuna conclusione, prelevare un ulteriore campione e testarlo di nuovo con i campioni precedenti.
Adulti
Rapporto Bambini
Rapporto Risultato Interpretazione
> 1,10 ≥ 0,90 Positivo Presenza di anticorpi ad un livello significativo compatibile con un’infezione da H. pylori.
≤ 1,10
≥ 0,90
< 0,90
≥ 0,80 Dubbio
Livello di anticorpi non significativo. In caso di presunta infezione recente, è preferibile eseguire un 2° prelievo a distanza di 2 o 3 settimane. I 2 sieri dovranno essere testati nel corso di una stessa seduta analitica.
< 0,90 < 0,80 Negativo
Assenza di argomentazioni immunologiche a favore di un’infezione da H. pylori. In caso di presunzione di infezione recente, è preferibile eseguire un 2° prelievo a distanza di 2 o 3 settimane. I 2 sieri dovranno essere testati nel corso di una stessa seduta analitica.
RISULTATO POSITIVO : questo test non consente di distinguere un’infezione precedente da un’infezione attiva, il risultato va interpretato in funzione del contesto clinico. Qualora un insieme di dati clinici e biologici permettano di diagnosticare un’infezione recente, il risultato di questo test da solo non costituisce una prova sufficiente alla diagnosi di un’infezione recente. Non vi sono correlazioni tra il titolo di anticorpi espresso in percentuale e la gravità delle manifestazioni cliniche.
9- PRESTAZIONI
9.1 – SENSIBILITÀ - SPECIFICITÀ
Test clinici, utilizzando il test Platelia™ H. Pilori, sono stati eseguiti su 2 popolazioni di sieri provenienti da pazienti dispeptici. Per ogni paziente, parallelamente al prelievo ematico, è stata eseguita una biopsia. Sensibilità e specificità del test sono state calcolate prendendo come riferimento il risultato dell’analisi microbiologica e istologica della biopsia: la presenza del microrganismo in coltura e/o in anatomopatologia e/o il test dell’ureasi positivo indicano che il paziente è positivo, qualora dette 3 analisi risultino negative, il paziente è negativo.
9.2 - PRECISIONE
Studio di ripetibilità (intra-dosaggio)
Sono stati testati 8 sieri in 10 replicati : 4 sieri positivi (P1, P2, P3 e il siero di controllo positivo del kit -R5) e 4 sieri negativi (N1, N2, N3 e il siero di controllo negativo del kit -R3).
Risultati POPOLAZIONE ADULTA (età 44 ± 15 ans)
POLAZIONE INFANTILE (età 9 ± 4,7ans) Numero di sieri 92 (31Hp-; 61 Hp+) 160 (106 Hp-; 54 Hp+)
Sensibilità 100,0 % (61/61) 98,1 % (51/52)
Specificità 90,0 % (27/30) 89,3 % (92/103)
VPP 95,3 % (61/64) 82,2 % (51/62)
VPN 100,0 % (27/27) 98,9 % (92/93)
Risultati intermedi 1,1 % (1/92) 3,1 % (5/160)
Studio di riproducibilità (inter-dosaggio)
Sono stati testati in 5 serie distinte eseguite in giorni diversi 4 sieri positivi (P1, P2, P3 e il siero di controllo positivo del kit- R5) e 8 sieri negativi (N1, N2, N3, N4, N5, N6, N7 e il siero di controllo negativo del kit -R3).
9.3 – REATTIVITÀ CROCIATA
L’antigene impiegato nel kit proviene da un ceppo privo di struttura flagellare (5) al fine di evitare le possibili reazioni crociate con altri microrganismi flagellati (ad esempio il Campylobacter jejuni).
SIERI MEDIA DEI RAPPORTI CV
P1 P2 P3 R5
1,42 2,47 1,91 2,03
4,0 % 4,4 % 5,2 % 3,9 % N1
N2 N3 R3
0,43 0,15 0,21 0,08
3,3 % 3,8 % 3,7 % 9,7 %
SIERI MEDIA DEI
RAPPORTI DS CV
P1 P2 P3 R5
2,64 2,00 2,38 2,16
0,161 0,067 0,074 0,097
6,1 % 3,4 % 3,1 % 4,5 % N1
N2 N3 N4 N5 N6 N7 R3
0,10 0,21 0,39 0,10 0,05 0,13 0,12 0,08
0,004 0,004 0,012 0,005 0,004 0,008 0,004 0,004
3,6 % 1,8 % 3,1 % 5,2 % 7,6 % 6,3 % 3,6 % 5,2 %
10- CONTROLLO DI QUALITA DEL PRODUTTORE
Tutti i prodotti fabbricati e commercializzati dalla società Bio-Rad sono sottoposti ad un sistema di assicurazione di qualità dal ricevimento delle materie prime fino alla commercializzazione dei prodotti finiti. Ciascun lotto di prodotto finito è soggetto a un controllo di qualità e viene messo in commercio soltanto se risulta conforme ai criteri di approvazione. La documentazione relativa alla produzione e al controllo di ciascun lotto è conservata presso il produttore.
11- BIBLIOGRAFIA
1. Blaser M.J., 1992. Hypothesis on the pathogenesis and natural history of Helicobacter pylori-induced inflammation. Gastroenterology, 102 : 720- 727.
2. Vincent P., 1993. Epidémiologie de l’infection à Helicobacter pylori. La Lettre de l’infectiologue : VIII, 184-189.
3. De Korwin JD. Les pathologies associées à l’infection par Helicobacter pylori. Ann. Inst. Pasteur/actualités, 1995, 2 : 192-198
4. Patchett S., Beattle S., Leen C., Keane C., O’Morain C. , 1992.
Helicobacter and duodenal ulcer recurrence. Am. J. Gastr., 87 :1-7.
5. Widmer M., de Korwin JD, Aucher P., Thiberge J.M., Labigne A., Fauchère JL, 1996. Performances of native and recombinant antigens for Helicobacter pylori serology. Gut, suppl.2, 39, A117.
6. Lee A., Logan S.M., Trust T.J., 1987. Demonstration of flagellar antigen shared by a diverse group of spiral shaped Bacteria that colonize intestinal mucus. Inf. Immun. 55 : 828-831.
7. Newell D.G., 1987. Identification of the outer membrane proteins of C. pyloridis and antigenic cross-reactivity between C. pyloridis and C. jejuni. J. Gen. Microbiol., 133 : 163-170.
8. Warren JR & Marshall BJ ,1983. Unidentified curved Bacilli on gastric epithelium in active gastritis. Lancet, i : 1273-1275
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H314
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Причинява тежки изгаряния на кожата и сериозно увреждане на очите.
Използвайте предпазни ръкавици/предпазно облекло/предпазни очила/предпазна маска за лице. ПРИ КОНТАКТ С ОЧИТЕ: Промивайте внимателно с вода в продължение на няколко минути. Свалете контактните лещи, ако има такива и доколкото това е възможно. Продължавайте да промивате.
ПРИ ПОГЛЪЩАНЕ: изплакнете устата. НЕ предизвиквайте повръщане. Изхвърлете съдържанието/контейнера в съответствие с местните/регионалните/националните/
международните разпоредби.
(CZ)Nebezpečí
Způsobuje těžké poleptání kůže a poškození očí.
Používejte ochranné rukavice/ochranný oděv/
ochranné brýle/obličejový štít. PŘI ZASAŽENÍ OČÍ:
Několik minut opatrně vyplachujte vodou. Vyjměte kontaktní čočky, jsou-li nasazeny a pokud je lze vyjmout snadno. Pokračujte ve vyplachování. PŘI POŽITÍ: Vypláchněte ústa. NEVYVOLÁVEJTE zvracení. Obsah/nádobu likvidujte v souladu s místními/regionálními/národními/mezinárodními předpisy.
(DE)Gefahr
Verursacht schwere Verätzungen der Haut und schwere Augenschäden.
Schutzhandschuhe/Schutzkleidung/Augenschutz/
Gesichtsschutz tragen. BEI KONTAKT MIT DEN AUGEN: Einige Minuten lang behutsam mit Wasser spülen. Vorhandene Kontaktlinsen nach Möglichkeit entfernen. Weiter spülen. BEI VERSCHLUCKEN:
Mund ausspülen. KEIN Erbrechen herbeiführen.
Entsorgung des Inhalts / des Behälters gemäß den örtlichen / regionalen / nationalen/ internationalen Vorschriften.
(DK)Fare
Forårsager svære forbrændinger af huden og øjenskader.
Bær beskyttelseshandsker/beskyttelsestøj/
øjenbeskyttelse/ansigtsbeskyttelse VED KONTAKT MED ØJNENE: Skyl forsigtigt med vand i flere minutter. Fjern eventuelle kontaktlinser, hvis dette kan gøres let. Fortsæt skylning. I TILFÆLDE AF INDTAGELSE: Skyl munden. Fremkald IKKE opkastning. Bortskaffelse af indholdet/beholderen i henhold til de lokale/regionale/nationale/
internationale forskrifter.
(EE)Ettevaatust
Põhjustab rasket nahasöövitust ja silmakahjustusi.
Kanda kaitsekindaid/kaitserõivastust/kaitseprille/
kaitsemaski. SILMA SATTUMISE KORRAL:
loputada mitme minuti jooksul ettevaatlikult veega.
Eemaldada kontaktläätsed, kui neid kasutatakse ja kui neid on kerge eemaldada. Loputada veel kord. ALLANEELAMISE KORRAL: loputada suud.
MITTE kutsuda esile oksendamist. Sisu/konteineri käitlus vastavuses kohalike/regionaalsete/rahvuslike/
rahvusvaheliste nõuetega.
(EN)Danger
Causes severe skin burns and eye damage.
Wear protective gloves/protective clothing/eye protection/face protection. IF IN EYES: Rinse cautiously with water for several minutes. Remove contact lenses, if present and easy to do. Continue rinsing. IF SWALLOWED: rinse mouth. Do NOT induce vomiting. Dispose of contents/container in accordance with local/regional/national/international regulations.
(ES)Peligro
Provoca quemaduras graves en la piel y lesiones oculares graves.
Llevar guantes que aíslen del frío/gafas/máscara.
EN CASO DE CONTACTO CON LOS OJOS: Aclarar cuidadosamente con agua durante varios minutos.
Quitar las lentes de contacto, si lleva y resulta fácil.
Seguir aclarando. EN CASO DE INGESTIÓN:
Enjuagarse la boca. NO provocar el vómito.
Eliminar el contenido o el recipiente conforme a la reglamentación local/regional/nacional/internacional.
(FI)Vaara
Voimakkaasti ihoa syövyttävää ja silmiä vaurioittavaa.
Käytä suojakäsineitä/suojavaatetusta/
silmiensuojainta/kasvonsuojainta. JOS KEMIKAALIA JOUTUU SILMIIN: Huuhdo huolellisesti vedellä usean minuutin ajan. Poista piilolinssit, _edical voi tehdä helposti. Jatka huuhtomista. JOS KEMIKAALIA ON NIELTY: Huuhdo suu. EI saa oksennuttaa. Säilytä säiliö(t) noudattaen paikallisia/
alueellisia/kansallisia/kansainvälisiä määräyksiä.
(FR)Danger
Provoque des brûlures de la peau et des lésions oculaires graves.
Porter des gants de protection/des vêtements de protection/un équipement de protection des yeux/du visage. EN CAS DE CONTACT AVEC LES YEUX:
rincer avec précaution à l’eau pendant plusieurs minutes. Enlever les lentilles de contact si la victime en porte et si elles peuvent être facilement enlevées.
Continuer à rincer. EN CAS D’INGESTION: rincer
la bouche. NE PAS faire vomir. Éliminer le contenu/
récipient conformément à la réglementation locale/
régionale/nationale/internationale.
(GR)Κίνδυνος
Προκαλεί σοβαρά δερματικά εγκαύματα και οφθαλμικές βλάβες.
Να φοράτε προστατευτικά γάντια/προστατευτικά ενδύματα/μέσα ατομικής προστασίας για ταμάτια/
πρόσωπο. ΣΕ ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ ΕΠΑΦΗΣ ΜΕ ΤΑ ΜΑΤΙΑ: Ξεπλύνετε προσεκτικά με νερό για αρκετά λεπτά. Εάν υπάρχουν φακοί επαφής, αφαιρέστε τους, εφόσον είναι εύκολο. Συνεχίστε να ξεπλένετε.
ΣΕ ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ ΚΑΤΑΠΟΣΗΣ: Ξεπλύνετε το στόμα. ΜΗΝ προκαλέσετε εμετό. Απορρίψτε τα περιεχόμενα/δοχείο σύμφωνα με τους τοπικούς/
εθνικούς/διεθνείς κανονισμούς.
(HR)Opasnost
Uzrokuje teške opekline kože i ozljede oka.
Nositi zaštitne rukavice/zaštitnu odijelo/zaštitu za oči/zaštitu za lice. U SLUČAJU DODIRA S OČIMA:
oprezno ispirati vodom nekoliko minuta. Ukloniti kontaktne leće ukoliko ih nosite i ako se one lako uklanjaju. Nastaviti ispiranje. AKO SE PROGUTA:
isprati usta. NE izazivati povraćanje. Odložite sadržaje /spremnike u skladu s lokalnim/regionalnim/
nacionalni/međunarodnim odredbama.
(HU)Veszély
Smarkiai nudegina odą ir pažeidžia akis.
Védőkesztyű/védőruha/szemvédő/arcvédő használata kötelező. SZEMBE KERÜLÉS esetén:
Több percig tartó óvatos öblítés vízzel. Adott esetben a kontaktlencsék eltávolítása, ha könnyen megoldható. Az öblítés folytatása. LENYELÉS ESETÉN: a szájat ki kell öblíteni. TILOS hánytatni.
Az edény tartalmát / a tartályt a helyi/regionális/
nemzeti/nemzetközi szabályozásoknak megfelelően kell hulladékként elhelyezni.
(IT)Pericolo
Provoca gravi ustioni cutanee e gravi lesioni oculari.
Indossare guanti/indumenti protettivi/Proteggere gli occhi/il viso. IN CASO DI CONTATTO CON GLI OCCHI: sciacquare accuratamente per parecchi minuti. Togliere le eventuali lenti a contatto se è agevole farlo. Continuare a sciacquare. IN CASO DI INGESTIONE: sciacquare la bocca. NON provocare il vomito. Smaltire il prodotto/recipiente in conformità con le disposizioni locali / regionali / nazionali / internazionali.
(LT)Pavojinga
Smarkiai nudegina odą ir pažeidžia akis.
Mūvėti apsaugines pirštines/dėvėti apsauginius drabužius/naudoti akių (veido) apsaugos priemones.
PATEKUS Į AKIS: Kelias minutes atsargiai plauti vandeniu. Išimti kontaktinius lęšius, jeigu jie yra ir jeigu lengvai galima tai padaryti. Toliau plauti akis.
PRARIJUS: išskalauti burną. NESKATINTI vėmimo.
Turinį/talpą išpilti (išmesti) - šalinti pagal vietines / regionines / nacionalines / tarptautines taisykles.
(NL)Gevaar
Veroorzaakt ernstige brandwonden en oogletsel.
Beschermende handschoenen/beschermende kleding/oogbescherming/gelaatsbescherming dragen. BIJ CONTACT MET DE OGEN: voorzichtig afspoelen met water gedurende een aantal minuten;
contactlenzen verwijderen, indien mogelijk; blijven spoelen. NA INSLIKKEN: de mond spoelen
— GEEN braken opwekken. De inhoud en de verpakking verwerken volgens de plaatselijke/
regionale/nationale/internationale voorschriften.
(NO)Fare
Forårsaker alvorlige hudforbrenninger og øyeskader.
Bruk vernehansker/verneklær/vernebriller/
ansiktsskjerm. VED KONTAKT MED ØYNENE:
Skyll forsiktig med vann i opptil flere minutter.
Fjern evt. kontaktlinser såfremt dette er lett mulig.
Fortsett skyllingen. VED SVELGING: Skyll munnen.
IKKE fremkall brekninger. Innholdet / emballasjen skal avhendes i henhold til de lokale / regionale / nasjonale / internasjonale forskrifter.
(PL)Niebezpieczeństwo
Powoduje poważne oparzenia skóry oraz uszkodzenia oczu .
Stosować rękawice ochronne/odzież ochronną/
ochronę oczu/ochronę twarzy. W PRZYPADKU DOSTANIA SIĘ DO OCZU: Ostrożnie płukać wodą przez kilka minut. Wyjąć soczewki kontaktowe, jeżeli są i można je łatwo usunąć. Nadal płukać. W PRZYPADKU POŁKNIĘCIA: wypłukać usta. NIE wywoływać wymiotów. Zawartość / pojemnik usuwać zgodnie z przepisami miejscowymi / regionalnymi / narodowymi / międzynarodowymi.
(PT)Perigo
Provoca queimaduras na pele e lesões oculares graves.
Usar luvas de protecção/vestuário de protecção/
protecção ocular/protecção facial. SE ENTRAR EM CONTACTO COM OS OLHOS: enxaguar cuidadosamente com água durante vários minutos.
Se usar lentes de contacto, retire-as, se tal lhe for possível. Continuar a enxaguar. EM CASO DE INGESTÃO: enxaguar a boca. NÃO provocar o vómito. Eliminar o conteúdo/recipiente de acordo com a legislação local/regional/nacional/
internacional.
(RO)Pericol
Provoacă arsuri grave ale pielii şi lezarea ochilor.
Purtaţi mănuşi de protecţie/îmbrăcăminte de protecţie/echipament de protecţie a ochilor/
chipament de protecţie a feţei. ÎN CAZ DE CONTACT CU OCHII: clătiţi cu atenţie cu apă timp de mai multe minute. Scoateţi lentilele de contact, dacă este cazul şi dacă acest lucru se poate face cu uşurinţă. Continuaţi să clătiţi. ÎN CAZ DE ÎNGHIŢIRE: clătiţi gura. NU provocaţi voma. Aruncaţi conţinutul/containerul în acord cu regulamentele locale/regionale/naţionale/internaţionale.
(SE)Fara
Orsakar allvarliga frätskador på hud och ögon.
Använd skyddshandskar/skyddskläder/ögonskydd/
ansiktsskydd. VID KONTAKT MED ÖGONEN: Skölj försiktigt med vatten i flera minuter. Ta ur eventuella kontaktlinser om det går lätt. Fortsätt att skölja.
VID FÖRTÄRING: Skölj munnen. Framkalla INTE kräkning. Innehållet / behållaren avfallshanteras enligt lokala / regionala / nationella / internationella föreskrifter.
(Sl)Nevarno
Povzroča hude opekline kože in poškodbe oči.
Nositi zaščitne rokavice/zaščitno obleko/zaščito za oči/zaščito za obraz. PRI STIKU Z OČMI: previdno izpirajte z vodo nekaj minut. Odstranite kontaktne leče, če jih imate in če to lahko storite brez težav.
Nadaljujte z izpiranjem. PRI ZAUŽITJU: izprati usta.
NE izzvati bruhanja. Vsebino/vsebnik odstranite v skladu z lokalnimi/regionalnimi/narodnimi/
mednarodnimi predpisi.
(SK)Nebezpečenstvo
Provoacă arsuri grave ale pielii şi lezarea ochilor.
Noste ochranné rukavice/ochranný odev/ochranné okuliare/ochranu tváre. PO ZASIAHNUTÍ OČÍ:
Niekoľko minút ich opatrne vyplachujte vodou. Ak používate kontaktné šošovky a ak je to možné, odstráňte ich. Pokračujte vo vyplachovaní.
PO POŽITÍ: vypláchnite ústa. Nevyvolávajte zvracanie. Zneškodnenie obsahu/obalu v súlade s miestnymi/oblastnými/národnými/medzinárodnými nariadeniami.
Bio-Rad
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