The productivity crisis in pharmaceutical R&D
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(2) ȱ. ȱ¢ȱȱȱȱǭȱ ȱŗǰȱȱ££ŘǰȱȱřȱŚȱ ȱ ȱ ȃȱ ȱȱ¢ȱȱȱ ǵȱ ȱǰȱ ȱȱȱ ȱ ȱȱ ȱȱȱȱȱȱ ȱȱ ȱǵȄȱ ¢ǰȱŗşŜŖǰȱǯȱřȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢£ȱ ȱ ȱ ȱ ǭȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ǰȱ ȱȱ¢ȱ¡ȱȱȱȱȱȱ ǯȱ ǰȱȱȱȱȱȱȱǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǭȱ ȱ ȱ ǰȱ ¢ȱ ȱ Ȭȱ ȱ ǯȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǭȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǭȱ ȱ ȱ Ȭȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¡ȱ ȱ ǯȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱȱȱȱȱǭȱǰȱȱȱȱ ȱ¢ȱ¢ȱǯȱȱ. ŗ. IMT Lucca Institute for Advanced Studies, Lucca, Italy; and CERM Foundation, Italy: pammolli@gmail.com Ř Department of Economics, University of Verona, Verona, Italy ř Faculty of Economics, University of Trento, Trento, Italy Ś This work was supported by a grant from selected members of the Ad Hoc Working Group on the Economics of the Pharmaceutical Industry (AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Novartis, Pfizer, and the National Pharmaceutical Council). Discussion with members of funding companies is gratefully acknowledged. All authors contributed equally to this paper, which has been a truly collaborative enterprise.. 1.
(3) ŗǯȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ǯȱ ȱ ȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱȱȱȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ Ȭȱ ȱ ȱ ǭȱ ¢ȱ ǻ ȱ ŗşşŖǰȱ ȱ ŗşşřǰȱ ȱ ŗşşŝǰȱ
(4) ȱ ŗşşśǰȱ ȱ ȱ ȱŘŖŖŚǰȱ
(5) ȱŘŖŖşǼǯȱ ȱȱȱȱ¢ȱȱȱȱȱȱȱ ȱ ȱ ȃ ȱ ȱ Ȅǯȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱȱȱǭȱ¢ȱǰȱȱȱ¢ȱȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¡ȱ ȱ ȱ ȱ ǻ ȱ ŗşşřǼǯȱ ¢ǰȱȱȱȱȱȱ¢ȱȱȱǭȱȱ ȱ ¡ȱ ȱ ¢ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǻȱ ŗşşřǰȱȱŗşşŞǼDZȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǭȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǻ ȱ ŗşşŞǰȱ ȱ ŘŖŖŜǼǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¡¢ȱȱǭȱǻ
(6) ȱŘŖŖşǼǯȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ǭȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱȱǯȱȱȱȱȱȱ ȱȱȱǰȱ ȱȱȱǭȱ¡ȱǻȱȱǯǰȱŘŖŖřǼǯȱ ȱŗşşŞȱȱŘŖŖŞȱȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǻǼȱ ȱ ȱ ¢ȱ ¢ȱ śŖƖȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ǰȱ ¢ȱ ȱ Ȭȱ ȱ ȱ ǻȱ ŘŖŖśǰȱ ȱ ȱ ȱ ŘŖŖŞǼǯȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱȱ ȱȱȱ ȱȱȦ£ȱȱ ȱ ǰȱ ȱ ǭȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱȱȱǭȱǯȱȱȱ ǰȱȱȱȱ ȱ ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ¡ȱ ¢ȱȱ¢ǯȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢£ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱǭǯȱȱ ȱȱȱȱȱǭȱ¢ȱ ȱȱ ¢ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ¡ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ. 2.
(7) ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¡ȱ ȱ ȱ £ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ǯȱ ¢ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¡ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ ¡ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ¢ǯȱ ȱ řȱ £ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ¢ȱȱȱȱǰȱȱȱȱȱȬȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ǯȱ ȱ £ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ Śȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ śȱ ǯȱ ȱ. Řǯȱȱȱȱȱ ȱ ¢ȱ ȱ¢¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǭȱȱ ȱǯȱ ǰȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ¢ǯȱȱȱȱȱ¡ȱ¢ȱȱ ȱȱ ȱȱȱȱȱȱǰȱȱ ȱȱȱȱȱ ȱ £ȱ ǻǰȱ ǰȱ ǰȱ ŘŖŖŗDzȱ Ȭǰȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ŘŖŖŘǼǯȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱȱȱȱǰȱȱ¢ȱȱȱ¢ȱȱ ȱȱȱȱȱȱȱ ȱȱȱȱȱǯȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ǻ Ǽȱ ȱ ¢ȱ ȱ £ȱ ȱ ǻǰȱ ǰȱ ȱ Ǽǯȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ Ȭȱ ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ǯȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱȱ ȱȱȱ¢ȱȱȱ£ȱȱȱȱȱ. 3.
(8) ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ ȱ ȱ ¡ȱ ȱ ȱȱŘŖŖǰŖŖŖȱȱȱȱȱȱȱ¢ȱǯȱ ȱȱȱȱȱǭȱȱȱȱȱȱ ȱ ȱ ȱ řŖǰŖŖŖȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ DzȱȱȱȱȱŗŜŖǰŖŖŖȱȱȱǻȱȱ ȱǼȱȱȱȱȱȱŗşşŜȱȱŘŖŖŞǯśȱȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¡ȱ ȱ ȱ ȱ ǭȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ŗşşŖǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǭȱ ȱ ȱ ȱ ǻǼǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ £ȱ ǻǼǯȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǻȱ ȱ ȱ Ȧȱ ȱ ȱ £Ǽȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǻȦȱ ǯȱ ȦǼǯȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ¢ȱȱȱ¢ȱȱȱȱȱǯȱ ¢ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ǻ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ Ǽǰȱ¢ǰȱ¢ǰȱȱȱǯȱ ȱ ȱ ¡ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǭȱ ¢ǰȱ ȱȱȱȱȱȱȱȱǯȱȱȱȱȱȱȱ ȱ¢ǰȱ ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ¡ȱ ǯȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ǭȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱȱȱȱȱȱ ȬȱȱǯŜȱȱ. śȱ. ȱȱȱȱȱ¡¢ȱ¢£ȱȱȱȱȱǻŘŖŖŞǼǯȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǻȱȱȱȱǯǰȱŘŖŖşǼǯȱ Ŝȱ. 4.
(9) ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ Ȭȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ¢ȱ ¢ȱ ȱ ǯŝȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱǯŞȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ¢ȱ ȱ ǭȱ ¢ȱ ǰȱ ȱȱȱȱȱǭȱǯȱȱȱȱȱȱȱ ǰȱȱ¡ȱ¢ȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¡ȱ ǯȱ¢ǰȱ ȱȱȱȱȱȱȃ¡Ȅȱ¢ȱȱȱ ǻǼǰȱ ȱ ȱ ȱ ǻǼȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯşȱ ȱ ȱȱ£ȱȱȱ¢ȱȱȱȱȱȱȱȱřȱ ȱȱȱȱȱǻȬŗśǰȱǰȱȱ
(10) ǼȱȱȱȱŗşşŜȬ ŘŖŖŞǯȱ ¢ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱǭǯȱȱ¢ȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱȦǯŗŖȱȱ ŝȱ ȱ¢ȱȱȱȱǭȱȱȱȱȱŗşşŖȱȱŘŖŖŚǯȱȱȱȱȱȱ ȱ¢ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ¢ǯȱȱȱȱ¢ȱȱȱ ȱȱǰȱȱȱǯȱǻŘŖŖřǼȱȱȱȱȱȱȱ ȱȱȱ ȱȱȱȱȱ ȱȱȱȱȱȱŜȱ¢ǯȱȱȱȱȱǰȱȱȱȱ ǻŘŖŖřǼȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ Şȱ ¢ǯȱ ȱ Ȭȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱȱȱȱȱȬ¢ȱȱȱȱȱ¢£ȱȱȱ¢ǯȱȱ¡ȱȱ Ȭ¢ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱǰȱȱȱȱ¢ȱȱȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¡ȱ ȱ ȱ ȱ ¢DZȱ şřƖȱ ǻǼǰȱ ŞŜƖȱ ǻȱ Ǽǰȱ ŞŘƖȱ ǻȱ Ǽȱ ǰȱ ŝśƖȱ ǻȱ Ǽǯȱ Şȱ ȱȱȱȱȱ¢ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȬŗśȱǯȱȱ şȱ ȱ ȱ¢ȱȱ¢ȱȱ¢ȱȱȱȱ£ȱȱȱ ǯȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ǯǯȱ ǰȱ ǯȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱȱȱ¢ȱȱȱȱȱǻǼȱȱȱ¢ǰȱȱȱȱȱ ȱ ȱȱȱȱȱȱ¢ǯȱȱȱȱǰȱ ȱȱȱȱ ȱȱȱȱ¢ȱȱ ȱȱȱǰȱȱǰȱǯǯȱȱȱȱȱȱȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ǯȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ǰȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǻřǼǰȱ ȱ ȱ ȱ¢ȱȱȱȱ ȱȱȱȱȱȱǯȱ ŗŖȱ ȱȬȱȱȱȱȱȱȱȱȱǯȱ. 5.
(11) ȱ. řǯȱȱ ȱ¡¢ȱȱȱǭȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ǭȱ ¢ȱ ȱ ¡ȱȱ ǯȱȱŗşşŞȱȱŘŖŖŞȱȱȱȱȱȱȱ ¢ǰȱ ȱȱǰȱȱȱȱǭȱ¡ȱȱ ȱ ǻȬ£ǰȱ ȱ ȱ £ȱ ŘŖŖŜǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ŘŖŖŜǰȱ ȱ ȱ ȱ ŘŖŖŞǰȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ŘŖŖşǰȱ ȱȱȱŘŖŖşǼǯȱȱ ¡ȱŗȱ ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ǭȱ ǻȬȱ ȱ Ǽȱ ȱ ǰȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǻȱ ȱ ȱ ŘŖŖśǰȱ ȱ ȱ ȱ ŘŖŖŞǼǯȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǻǼǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ £ǰȱ ȱ ȱȱ¢ȱǯȱ¢ȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ Ȭŗśǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ şǯŝȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ŗřǯşȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ŘŖŖŖȱ ȱ ȱ ǻ££ǰȱ ǰȱ ǰȱ ŘŖŖşǼǯȱ ȱ ȱ. 6.
(12) ȱ ¡ȱŗDZȱȱȱȱȱȱȱȱǰȱȱ ȱȱȱȱǰȱȱȱ
(13) ǰȱŗşşŖȬŘŖŖŚȱ ȱ ȱ ȱ ¡ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱȱǯȱȱȱȱ¡ȱ¢ȱȱȱǻǼȱ ȱ ȱ ȱ £ȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǻ ȦȦǼŗŗȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ŗŘǯȱ ¡ȱ Řȱ ȱ ȱȱȱ ȱ ȱ ǭȱȱȱ ȱ ȱŘŖŖŖǯȱȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¡ȱ ȱ ȱ ǯȱ ¢ǰȱ ȱ ŗŗȱ. ȱ ȱȱȱ¢ȱ¡ȱȱȱ ȱ ȱȱȱȱȱȱȱ¡ȱȱ ȱȱȱȱȱ£ȱȱ ȱȱȱȱȱ¡¢ȱȱȱǯȱ ȱ¢ȱȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ śƖǰȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ śȬŗŖƖǰȱ ȱ ȱ ¢ȱȱȱȱ ȱȱ¡ȱȱȱ¡ȱŗŖƖǯȱ ŗŘȱ ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱřȱȱȱȱ ȱȱȱ ȱȱŘǯŘȱȱȱȱȱȱ¢ǰȱ¢ȱȱȱȱȱȱǯȱȱ ȱ¢ȱȱ¢ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱȱȱ ȱ ¢ȱȱȱǯȱȱ. 7.
(14) ȱ ȱ ȱ ȱ Ȭȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ŞŖǯŞŝƖȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ŞřǯřŝƖȱ ȱ ȱ ¢ȱ ŘŖŖŖǯȱ ȱ ŘŖŖŖǰȱ ȱ ȱ ȱ ǭȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ŗŘȱ ȱǰȱȱŚŗǯşŝƖȱ ȱ ȱ ȱȱ ȱ ȱ ȱȱȱ ȱ ŗşşŖȬŗşşşȱ ȱ śŚǯŚŝƖȱ ȱ ŘŖŖŖȬŘŖŖŝǯȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱȱȱȱȦǯŗřȱȱȱ ¡ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱȱȱȱȱǯȱ ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱǰȱȱȱȱǻȱǰȱȱŘŖŖŚǼǯȱȱȱȱȱ ȱǰȱȱȱȱȱ¢ȱȱȱȱȱ ȱȱȱȱǻ¡ȱǼǰȱȱ ȱȱȱǻȱȱ ȱ Ǽȱ ȱ ¡ȱ ȱ ǻȱ ȱ ȱ £ȱ ȱ ȱ ȱ Ǽǯȱȱȱ£ȱȱȱ¢ȱȱȱDZȱȱȱȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ¡ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ DZȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱȱȱȃ¡Ȅȱǯȱ ǰȱȱȱȱȱȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱȱȱȱȱȱǰȱȱȱȱ¢ȱ ǰȱȱ ¢ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ǯȱ ¢ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¡ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¡ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱȱȱȱȱȱȱȱǯȱȱȱȱȱȱȱ ȱ ȱ ȱ ¡ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱȱǯȱ ȱ ŗřȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱǰȱ ȱ¡ȱȱȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǭȱ ¡ǯȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱȱȱȱ¢ȱȱȬȱȱȱȱȱȃ£ȱȄȱ ǻȱȱǯǰȱŘŖŖŝǼǯȱ. 8.
(15) ȱ ȱ£ȱ. ȱ. ȱ ȱ ȱ. ŜǰŚřŜȱǻřŞǯşŖǼȱ ŜǰşŚřȱǻŚŗǯşŝǼȱ ŗřǰřŝşȱǻŞŖǯŞŝǼȱ. ȱ ȱ ȱ. ŚǰśŜŖȱǻŘŞǯşŗǼȘȱ ŞǰśşŘȱǻśŚǯŚŝǼȘȱ ŗřǰŗśŘȱǻŞřǯřŝǼȘȱ. ¡ȱ¢ȱȱȱǻǼȱ ȱ. ȱ ȱǰȱŗşşŖȬşşȱ ŗǰŜşŞȱǻŗŖǯŘŜǼȱ ŚŜŞȱǻŘǯŞřǼȱ ŝřşȱǻŚǯŚŝǼȱ ŘŜŖȱǻŗǯśŝǼȱ ŘǰŚřŝȱǻŗŚǯŝřǼȱ ŝŘŞȱǻŚǯŚŖǼȱ ȱǰȱŘŖŖŖȬŖŝȱ ŗǰřŞŝȱǻŞǯŝşǼȘȱ řŜŖȱǻŘǯŘŞǼȘȱ śşşȱǻřǯŞŖǼȘȱ ŘŝŝȱǻŗǯŝŜǼȱ ŗǰşŞŜȱǻŗŘǯśşǼȘȱ ŜřŝȱǻŚǯŖŚǼȘȱ. ȱ ŞǰŜŖŘȱǻśŗǯşşǼȱ ŝǰşŚŘȱǻŚŞǯŖŗǼȱ ŗŜśŚŚȱǻŗŖŖǼȱ ŜǰřŖŝȱǻřşǯşŞǼȘȱ şǰŚŜŞȱǻŜŖǯŖŘǼȱ ŗśǰŝŝśȱǻŗŖŖǼȱ. DZȱȘȱȱ¢ȱȱȱȱȱȬȱȱǻśƖȱȱȱǼȱ. ¡ȱŘDZȱȱȱǭȱȱǻƖȱȱȱȱǼȱ¢ȱ¡ȱ ȱȱȱȱ£DzȱȱȱȱŘŖŖŖDzȱȱ ǰȱǰȱȱ
(16) ȱȱ ȱ. Śǯȱȱȱȱȱȱȱǭǵȱ ȱȱȱȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ Ȃȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱȱȂȱ¢ȱȱȱȱȱ¢ȱ ȱ ȱ ǻǰȱ ŘŖŖşǼǯȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱȱȱȱȱȱȬ¥Ȭȱǯȱȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǻ¡ȱ řǼǯȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ŗŞǰŚŞŗȱ ȱ ȱ ¢ȱ Ȧȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ŗŘǰŘŖŜȱ ȱ ȱ ¢ȱ Ȧȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ ȱ ȱȱȱȱȱ¢ȱȱǰȱ ȱȱȱ ȱȱ¢ȱȱȱȱ ȱȱȱǯȱȱ ȱ. 9.
(17) ȱ ȱ ȱȱ ȱ ŗşşŖȬŗşşŚȱ ŗşşśȬŘŖŖŖȱ ŘŖŖŖȬŘŖŖŚȱ ȱ ŗşşŖȬŗşşŚȱ ŗşşśȬŘŖŖŖȱ ŘŖŖŖȬŘŖŖŚȱ. ¢ȱȱȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱȱ ǻǼȱ ǻǼȱ ǻǼȱ ǻǼȱ ǻǼȱ ǻǼȱ¡ȱǻǼȱ¡ȱǻǼȱ¡ȱǻǼȱ ȱDZȱŗŞǰŞŚŗȱȱ řŗǯŚŜȱ ŜŚǯşŚȱ śŜǯśřȱ ŝŗǯşŜȱ ŞřǯśŘȱ ŘŘǯŖŜȱ ŘŞǯŜŜȱ ŜśǯŞŗȱ ŚşǯŜŘȱ ŜŖǯşŖȱ ŝśǯŘśȱ ŗŚǯşŜȱ ŘřǯŚŜȱ ŚŞǯşřȱ řŚǯŗŞȱ śŖǯŝśȱ ŝŜǯşŖȱ Ŝǯśřȱ ȱDZȱŗŘǰŘŖŜȱȱ řŘǯŖŘȱ śŚǯŘśȱ śŗǯřŗȱ ŜŞǯŖŖȱ ŞŞǯŖŞȱ ŗŜǯŜŝȱ řřǯŗŚȱ śşǯşŝȱ ŚŚǯŝŞȱ ŜśǯŖŞȱ ŞŖǯşŗȱ ŗŚǯŗŚȱ ŘśǯŖŘȱ ŚśǯŞŚȱ ŘşǯŜşȱ śřǯşŚȱ ŞŚǯŚŚȱ ŜǯŘŖȱ. ¡ȱřDZȱǭȱȱȱ ȱŗşşŖȱȱŘŖŖŚDZȱ¢ȱȱȱ¢ȱ ȱǰȱȱǯȱȱ ȱ ȱȱ ȱȱ ȱ ȱǰȱ ȱ ȱ ȱȱ ȱȱ ȱ ȱ ȱ ȱŚǯŘşȱȱȱȱȱȱȱǯȱȱǰȱȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǭȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱǯȱ ȱȱ¢ǰȱȱȱ¢ȱȱȱȱȱȱȱ ȱȱȱȱȱȱŘŘǯŖŜƖȱ ȱȱŜǯśřƖȱǻȬŗśǯśřȱȱǼǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱȱŗŜǯŜŝƖȱȱŜǯŘƖȱǻȬŗŖǯŚŝȱȱǼǯȱ ¡ȱŚȱ ȱȱȱȱ¢ȱȱȱȱ ȱȱȱȱ ȱ¢ȱŘǯśŗȱȱǰȱȱŞŘǯŗŝƖȱǻȱŘŖŖŖǼȱȱŞŚǯŜŞƖȱǻȱŘŖŖŖǼǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ řǯŝŜȱ ȱ ȱ ǻȱ ŝŞǯřşƖȱ ȱ ŞŘǯŗśƖǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ Ǽǯȱ ȱ ȱȱȱ ȱȱȱȱȱȱȱǭȱȱ ȱȱŗşşŖȱȱŘŖŖŞȱǻśŘǯŖřƖȱȱŗşşŖȬşşǰȱśŗǯŘŜƖȱȱŘŖŖŖȬŖŞǼǯŗŚȱȱ ȱ. ŗŚȱ. ȱȱȱȱȱȱȱȱ¢ȱȱȱȱȱ¢ȱȱȱǰȱ ȱȱȱȱȱȱ¢ȱȱȱǯȱ. 10.
(18) ȱ ȱ£ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ. ¡ȱ¢ȱȱȱǻǼȱ ȱ. ȱ ȬȱǰȱŗşşŖȬşşȱ řǰřŘŚȱǻřŝǯŚŖǼȱ ŞśŘȱǻşǯŜŖǼȱ ŘřŘȱǻŘǯŜŗǼȱ řǰşŝşȱǻŚŚǯŝŝǼȱ řŝŖȱǻŚǯŗŜǼȱ ŗřŖȱǻŗǯŚŜǼȱ ŝǰřŖřȱǻŞŘǯŗŝǼȱ ŗǰŘŘřȱǻŗřǯŝŜǼȱ řŜŘȱǻŚǯŖŝǼȱ ȬȱǰȱŘŖŖŖȬŖŝȱ ŘǰřşŜȱǻŘŝǯŚŝǼȘȱ ŜŜŜȱǻŝǯŜřǼȘȱ ŗşŘȱǻŘǯŘŖǼȘȱ ŚǰşşŗȱǻśŝǯŘŘǼȘȱ řŘŞȱǻřǯŝŜǼȱ ŗśŖȱǻŗǯŝŘǼȱ ŝǰřŞŝȱǻŞŚǯŜŞǼȘȱ şşŚȱǻŗŗǯŚŖǼȘȱ řŚŘȱǻřǯşŘǼȘȱ ȬȱǰȱŗşşŖȬşşȱ ŘǰŘŚśȱǻŚŖǯŞŗǼȱ śŝşȱǻŗŖǯśřǼȱ ŘŗŘȱǻřǯŞśǼȱ ŘǰŖŜŝȱǻřŝǯśŝǼȱ ŘŝřȱǻŚǯşŜǼȱ ŗŘśȱǻŘǯŘŝǼȱ ŚǰřŗŘȱǻŝŞǯřşǼȱ ŞśŘȱǻŗśǯŚşǼȱ řřŝȱǻŜǯŗřǼȱ ȬȱǰȱŘŖŖŖȬŖŝȱ ŗǰŝŞŗȱǻřŗǯŗŚǼȘȱ śŜśȱǻşǯŞŞǼȘȱ ŗřŝȱǻŘǯŚŖǼȘȱ ŘǰşŗŝȱǻśŗǯŖŗǼȘȱ ŘŗŘȱǻřǯŝŗǼȱ ŗŖŝȱǻŗǯŞŝǼȱ ŚǰŜşŞȱǻŞŘǯŗśǼȘȱ ŝŝŝȱǻŗřǯśşǼȘȱ ŘŚŚȱǻŚǯŘŝǼȱ ȱ. ȱ ŚǰŚŖşȱǻŚşǯŜŗǼȱ ŚǰŚŝşȱǻśŖǯřşǼȱ ŞǰŞŞŞȱǻŗŖŖǼȱ řǰŘśŚȱǻřŝǯřŖǼȘȱ śǰŚŜşȱǻŜŘǯŝŖǼȱ ŞǰŝŘřȱǻŗŖŖǼȱ řǰŖřŜȱǻśśǯŗşǼȱ ŘǰŚŜśȱǻŚŚǯŞŗǼȱ śǰśŖŗȱǻŗŖŖǼȱ ŘǰŚŞřȱǻŚřǯŚŘǼȘȱ řǰŘřŜȱǻśŜǯśŞǼȘȱ śǰŝŗşȱǻŗŖŖǼȱ. DZȱȱȱȱȱȱȱȱȱ¢ȱȱȱȱǻȱȱȱȱȱśƖȱǼȱ ȱȱǻȘǼȱȱȱȱȱȱȱȬȱǻśƖȱȱȱǼȱ. ¡ȱŚDZȱȱȱǭȱȱǻƖȱȱȱȱǼȱ¢ȱ¡ȱ ¢ȱȱȱǻǼȱȱȱȱ£ǰȱȱȱȱŘŖŖŖǰȱȱ ǯȱȱ ȱ ŘŖŖŖȬŘŖŖŝǰȱ śŝǯŘŘƖȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ £ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱȱȱȱȱȱǻśŗǯŖŗƖȱȱȦȱ¢ȱǼǯȱȱ ¡ȱ Śȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǭȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ £ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ¢ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǻǰȱŘŖŖşǼǯŗśȱȱȱȱȱȱȱǰȱȱ ŗś. Here, the overall POS from preclinical to market is considered. The sample covers all R&D. 11.
(19) ȱȱȱȱȱ¢ȱȱȱǰȱȱ£ȱ ǰȱǯǯȱ ȱ ȱȱȱȱȱȱȱ¢ȱȱȱȱȱǭȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǻȱ ȱ ȱȱȱȱȱȱǭȱǼȱȱȱȱȱȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ǰŗŜȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱǯȱŗŝȱȱȱȱ¢ȱȱȱȱ¡ȱśǯȱ ȱȱȱȱȱȱȱ¢ȱȱ¢ȱȱȱ ȱ ¢ȱ ȱ DZŗŞȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǻȱ ¢ȱ ȱ ȱȱȱȱȱȱǼǯȱȱȱ ȱ ȱȱ ȱȱȱǭȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱȱȱȱȱȱȱȱȱ¢ǯȱ ¢ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǻǰȱ ȱ ǰȱ ǰȱ ¢ǰȱ ¢ǰȱ Ǽȱ ȱ ȱ ȱ ȱȱǻ ȱ¢ȱȱȱ¢ȱȱǼȱ¢ȱȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ǯȱ ȱ ȱ ǻȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ Ǽȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱȱȱǭȱ¢ȱȱȱȱȱǯȱ ȱǰȱ ȱ projects started within the industry between 1990 and 2007, which involve US and European companies and public research organizations (PROs) among the institutions that first started the project. Ongoing projects are not considered in the analysis.The total number of projects considered in the analysis is 18,735. ŗŜȱ. ȱȱȱȱȱȱȱ ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ¢ǯȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ¢ǯȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¡ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱȱȱȱǯȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ¢ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǻ ǰȱ ǰȱ ǰȱŘŖŖŖDzȱȱȱȱŘŖŖŞǼǯȱȱ. 17. As sales data are only available from July 1996, the sample is reduced and we take into account products launched for the first time over the years 1996-2006 by a European or US institution. The sample size is reduced to 353 NMEs launched in at least one of the countries considered in the analysis. 18 “EU originator”: the variable equals 1 if the enterprise that started the project is located in Europe, otherwise it is located in the US.. 12.
(20) ȱȱ¢ȱȱȱǯȱ ȱ¢ȱȱȱȱȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǻȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ Ǽǰŗşȱ ǰȱ ȱ ¢£ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ǭȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ¢ȱȱȱȱȱ¢ȱ ȱȱȱȱ ȱȱȱȱȱǻȱȱǯǰȱŘŖŖşǼǯȱȱ ȱ. ŗşȱ. ȱȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱȱ ȱ ¢ȱȱ ȱȱ ¢ȱȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ Ȭ ȱ¢ȱȱȱȱǯȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ¢ȱȱǰȱȱȱȱȱȱ Ȭ¢ȱȱȱǯȱȱȱȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱȱ ȱȱ¢ȱǰȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱȱǰȱȱ¢ȱȱȱȱ¢ȱȱǰȱȱȱȱǰȱ ȱȱȱ ȱȱȱ ȱȱȱǯȱȱȱ ȱȱȱȱȱȱ ȱ ¢ȱȱ ȱ ȱȱ¢ǯȱ ȱ ¡ȱ ǰȱ ȱ ȱȱȱ ¢ȱ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ǯȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ £ȱ¡¢ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ£ȱȱǯȱȱ ȱȱ ȱȱȱȱȱȱǵȱȱȱȱȱȱ¢ȱȱȱȱȱ ȱ ȱ ȱ ǵȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǻǰȱ ŗşşŜDzȱ ǰȱ ŗşşŝǰȱ ŘŖŖŜDzȱ ǰȱŘŖŖśDzȱ£ȱȱǯǰȱŘŖŖśDzȱȱȱǯǰȱŘŖŖŚǰȱŘŖŖşǼǰȱȱ ȱȱȱ¢ȱȱȱȱȱ ǯȱȱȱȱ¢ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱȱǰȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱ¢ǯȱ. 13.
(21) ȱ ȱ ¢ȱȱȱǻǼȱ ȱȱǻǼȱ ȱ ȱȱ ȱ ȱȱ ȱȱ ȱ ȱ Ȭŗśȱ ȱ Ȧȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱȱ ǯŗşŘŞȘȱ ȬǯŖŗŚŞȱ ȬǯŖŗŗśȱ ǯŗŖŞŗȱ ȬǯŘśŝŜȘȱ ȬǯŝřśřȘȘȱ ȬǯşŝŚŘȘȘȱ ȬǯŞŖŗŖȘȱ ȱ ǻǯŗŖŜŝǼȱ ǻǯŖŞŞŝǼȱ ǻǯŖŞŜŝǼȱ ǻǯŗŖřşǼȱ ǻǯŗřŝřǼȱ ǻǯŘşŝřǼȱ ǻǯřŘŖŜǼȱ ǻǯŚŘŜŚǼȱ Ȧȱȱ ȱ ¢ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ¢ȱ ȱ ȱǭȱȱ ȱ ȱ ¢ȱ ¢ȱ ¢ȱ ȱ ¢ȱ ¢ȱ ǭȱȱ ȱȱ ¢ȱ ¢ȱ ¢ȱ ¢ȱ ¢ȱ ¢ȱ ¢ȱ ¢ȱ ȱȱǯȱ ŗŞǰŝřśȱ ŗŞǰŝřśȱ ŗŞǰŘŗŚȱ ŞǰŚŜŚȱ ŝǰŘŖŘȱ řśřȱ řřŘȱ Řśřȱ Ȭȱ ǯŖŘśŝȱ ǯŖŜŖŜȱ ǯŖşŗŖȱ ǯŖśŞśȱ ǯŗŖŘśȱ ǯŖŞşŖȱ ǯŗřŜŜȱ ǯŗŝŗŗȱ ȱȱȱȱȱǻȱ¢ȱǼȱ ȘȘȱȱȬȱǀȱśƖDzȱȘȱȬȱǀȱŗŖƖǯȱ. ȱ¢ȱǻǼȱ ȱ ȱ ȱ Ȭŗśȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ Ȭǯřŗŗŝȱ ǯřŚŜŝȱ ȬǯřŚŜśȱ ȬǯŖŚŚŜȱ ǯŖŚŖŗȱ ǻǯřŚśŘǼȱ ǻǯŚśřŗǼȱ ǻǯŚŖśřǼȱ ǻǯŚŞŞŘǼȱ ǻǯŚŞŚŜǼȱ ¢ȱ. ȱ. ¢ȱ. ¢ȱ. ¢ȱ. ¢ȱ. ȱ. ¢ȱ. ¢ȱ. ¢ȱ. ¢ȱ ŘşŞȱ ǯŗřŚřȱ. ¢ȱ řśřȱ ǯŖŝśŗȱ. ¢ȱ řřŘȱ ǯřŚřşȱ. ¢ȱ Řśřȱ ǯřřřşȱ. ¢ȱ ŘşŞȱ ǯřŘŗşȱ. ¡ȱśDZȱȱȱȱǭȱȱȱDZȱȱȱȱȱ ȱ. 14.
(22) ȱǰȱȱȱ¢ȱȱǻŘŖŖşǼǰȱȱȱȱȱȱȱ ȱȱȱȱȱȱȱ¥ȱȱȱǰȱȱȱȱ ¢ȱȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǭȱ ǯȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱȱȱǻǯǯȱȱǼȱȱȱȱ¢ȱȱȱ ȱ ǯȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ ȱ ǻǯǯȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ Ǽȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ £ȱ ȱ ȱ ǭȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ ȱ ¢ǰȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ¢ȱȱȱȱȱȱǰȱȱȱ¡ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ¢ȱ ǯȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱǯȱȱȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ ȱ ȱ ȱȱȱȱ¢ȱȱȱ ȱȱȱȱǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ¢ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ¢ȱȱȱȱȱ£ȱȱȱǯȱǰȱȱȱȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ¢ȱȱȱȱǯȱȱ ȱ. śǯȱȱȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ǰȱ ȱ Ȭȱ ȱ ȱ ȱȱȱȱȱȱ ȱȱǯȱȱ. 15.
(23) ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ¡ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ£ȱȱȱȱȱȱȱȱǯȱȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱȱ¢ȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱȱȱ ȱ¢ȱȱȱȱȱǯȱ ǰȱȱȱȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ Ȭȱ ȱȱ¢ȱȱȱǰȱ¢ȱ¢ȱȱȱȱȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¡£ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱǯȱȱ ȱȱǰȱǭȱȱȱ ȱ ȱȱǰȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ǯȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¡ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ǭǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ǰȱ ȱȱȱȱ ȱȱȱǯȱȱ ȱȱȱ¡ǰȱȱ¢ȱ ȱȱȱȱȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱȱȱȱ¢ȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱȱ¢ȱȱȱȱȱǯȱȱ ǰȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¡ȱ ȱ ȱ ȱȱȱ£ȱȱȱ¢ȱȱȱȱȱ ȱǯȱ ȱȱȱǰȱȱȱǰȱ ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǻȱ ȱ Ȭȱ ȱ ǯǰȱ ŘŖŖŘDzȱ ǰȱ ȱ ŘŖŖŞǼǯȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ¢ȱȱȱȱǰȱ¢ȱȱ ȱ¡¢ȱȱȱ ȱ¡ȱȱ ȱȱȱȱȱǰȱȱȱȱ ¢ȱȱȱ ȱȱȱȱȱȱǻǯǯȱȱȱ ȱǼǯȱȱ ȱȱǰȱȱȱȱ¢ȱȱ£ȱ¢ȱȱȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ. 16.
(24) ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ǰȱ ¢ȱȱȱȱȱȱȱȱǻǯǯȱȱȱȱ¢ȱ ȱȱȱȱȱȱǼȱȱȱǯȱȱ ¢ȱȱȱȱȱȱȱȱȱǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǭȱ ¢ȱ ȱ ȱȱȱȱǯȱǰȱȱȱȱȱǻȱǼȱȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǻȱ ȱ ȱ Ǽȱ ȱ ȃȄȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ¢ȱȱȱȱȱȱȱȱȱǯȱȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱȱ ȱȱȱ¢ȱȱ¢ȱ ȱȱȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ǯȱȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ¢ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱȱ¢ȱȱǭǰȱ¢ȱȱ¢ȱȱȱȱ ȱ ȱ ȱ ¡¢ȱ ǻǰȱ ǰȱ ŘŖŖŘǼǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱȱȱȱȱȱǻǰȱ££ǰȱȱŘŖŖşǼǯȱȱ ȱȱǰȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱȱ ¢ȱ ȱ ȱ¢ȱȱ ȱ ȱ ȱȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ǯȱȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ £ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ¢ȱ ȱ ȱ ¢ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ ȱ ȱ ȱ. 17.
(25) ȱȱȱȱȱ¢ȱȱȱǭȱȱȱ¢ȱ ȱȱȱȱȱ ȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱ ǯȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¡ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱȱȱȱ¡¢ȱȱȱȱȱȱ ȱȱȱȱȱǯȱȱ. 18.
(26) ¡ȱ ǯȱȱȱȱ ȱ ȱ ¡ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǭȱȱ ȱȱ ȱȱ ȱǯȱȱ ȱ ȱ¢ȱ ǭȱȱȱȱ ȱȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ ȱ ¡ȱ Řȱ ȱ Śȱ ȱ ȱ ¡ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ŘŖŖŖǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ¢ȱ ¢ȱȱȱȱǯȱ ¡ȱ ǯŗȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱȱȱ ȱȱ ȱǯȱȱȱȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ŘŚǯŗřƖȱ ȱ ȱ ȱ ȱ řŗǯŘşƖȱ ȱ ŘŖŖŖȱ ǻƸŝǯŗŜȱȱǼǯȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ŞŗǯśŚƖȱȱŞśǯŞŖƖȱǻƸŚǯŘŜƖǼǯȱǰȱȱȱȱȱ¢ȱ¢ȱ ȱȱȱȱȱȱȱŗŘǯŖřƖȱȱŗŚǯŝŝƖǯȱ. ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ¢ȱŚǯŜŖȱȱŗǯŖŞȱȱȱ¢ǯȱȱȱȱȱȱ ȱȱȱȱ¢ǰȱ ȱȱȱȱȱ ȱǯŘŖȱȱ ȱ. ŘŖȱ. ȱȱȱȱȱȱȱȱ¢ǰȱȱȱȱȱȱȱŗşŞřȱȱ¢ȱ ȱȱȱȱȱȱȱȱȱǻǰȱŘŖŖŞǼǯȱȱȱȱȱȱȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ŘŖŖŖǰȱ ȱ
(27) ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ŗşşřǯȱ. 19.
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