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Le tossicità

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Academic year: 2022

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(1)

Inibitori

Inibitori di CDK4/6 Inibitori

Inibitori di CDK4/6 di CDK4/6

Focus on Toxicity

Michele De

Michele De Laurentiis

Istituto

Istituto Nazionale Nazionale Nazionale Tumori Tumori Tumori “““““Fondazione Fondazione Fondazione Pascale Pascale Pascale Pascale Pascale Pascale”

Napoli, Italy Istituto

Istituto Nazionale Nazionale Nazionale Nazionale Nazionale Tumori Tumori Tumori Tumori Tumori “““Fondazione Fondazione Fondazione Fondazione Fondazione Fondazione Fondazione Pascale Pascale Pascale Pascale Pascale Pascale Pascale Pascale Pascale Pascale

(2)

1964

(3)

Inibitori

Inibitori di CDK4/6

(4)

No >12m <12m / 2 linea

Pregressa Terapia con IA

Paloma 2 Monaleesa 2

Paloma 3

Monarch 2

Monaleesa 3

Monarch 3

(5)

Neutropenia Leukopenia Anemia Thrombocyto penia

Palbociclib + Letrozolo 56,1 24,1 5,2 1,4

Ribociclib + Letrozolo 49,7 19,8 0,9

Abemaciclib + NSAI 19,6 7,3 5,8

0 10 20 30 40 50 60

%

Tossicità ematologica (Grade 3)

(6)

Neutropenia Leukopenia Anemia Thrombocytope nia

Palbociclib + Letrozolo 10,4 0,7 0,2 0,2

Ribociclib + Letrozolo 9,6 1,2 0,3

Abemaciclib + NSAI 1,5 0,3 0

0 10 20 30 40 50 60

%

Tossicità ematologica (Grade 4)

(7)

Fatigue Nausea Headache Diarrhea

Palbociclib + Letrozolo 1,8 0,2 0,2 1,4

Ribociclib + Letrozolo 2,1 2,4 0,3 1,2

Abemaciclib + NSAI 1,8 0,9 9,5

0,0 3,0 6,0 9,0 12,0 15,0

%

Tossicità non ematologica (Grade 3)

(8)

No >12m <12m / 2 linea

Pregressa Terapia con IA

Paloma 2 Monaleesa 2

Paloma 3

Monarch 2

Monaleesa 3

Monarch 3

(9)

Neutropenia Leukopenia Anemia Thrombocytope nia

Palbociclib + Fulvestrant 55 27 3 2

Abemaciclib + Fulvestrant 23,6 8,6 7 2

0 10 20 30 40 50 60

%

Tossicità ematologica (Grade 3)

(10)

Neutropenia Leukopenia Anemia Thrombocytope nia

Palbociclib + Fulvestrant 10 1 0 1

Abemaciclib + Fulvestrant 2,9 0,2 0,2 1,4

0 10 20 30 40 50 60

%

Tossicità ematologica (Grade 4)

(11)

Fatigue Nausea Headache Diarrhea

Palbociclib + Fulvestrant 2 0 1 0

Abemaciclib + Fulvestrant 2,7 2,7 0,7 13,4

0 2 4 6 8 10 12 14 16

%

Tossicità non ematologica (Grade 3)

(12)

1965

(13)

Spring L. et al, The Oncologist 2017

(14)

Ribociclib

Ribociclib & & & QTc QTc Prolongation

Van Leeuwen et al, Lancet Oncol 2014

(15)

Van Leeuwen et al, Lancet Oncol 2014

(16)

Ribociclib

Ribociclib & & & QTc QTc Prolongation

QTc > 480 --- 3,3% pts No drug-related Events

Hortobagiy G. et al, New England J Med 2016

(17)

Conclusions

CDK4/6 Inh have a fair toxicity profile

Active Management needed

Differences in Safety Profile between drugs should be taken into account

These differences may have impact in

clinical practice

(18)

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