“Federico II”
University Naples, Italy Founded in 1224
Division Pharmacology, Department Neuroscience,
School Medicine
FARMACI DEL SISTEMA NERVOSO AUTONOMO
Università degli Studi di Napoli
“Federico II”
Scuola di Medicina e Chirurgia
Divisione di Farmacologia, Dipartimento di Neuroscienze
Prof. Antonio Vinciguerra
NEURONE
Unità anatomo-funzionale del SN capace di condurre uno stimolo, tramite l’insorgenza di potenziale d’azione ad altri neuroni o ad un organo bersaglio
FARMACI DEL SISTEMA NERVOSO
La stimolazione nervosa è dovuta alla produzione di
NEUROTRASMETTITORI che si legano a recettori post-
sinaptici provocando la trasmissione dello stimolo
FARMACI DEL SISTEMA NERVOSO
Sinapsi (potenziale d’azione)
NT
Recettore
Neurone pre-sinaptico
Neurone post-sinaptico
Organo effettore
NT
NEUROTRASMETTITORI
1. Acetilcolina (SNC e SNP, somatico e viscerale) 2. Noradrenalina (SNC e SNA)
3. Dopamina (centrale) 4. Serotonina (SNC)
5. Encefaline ed Endorfine (sensibilità dolorifica)
6. GABA (inibitorio, SNC)
Produzione e secrezione dei NT
• Sintesi
• Immagazzinamento
• Liberazione
• Legame al recettore post-sinaptico
• Scomparsa del NT dallo spazio
sinaptico/gangliare
SISTEMA NERVOSO PERIFERICO
(SEZIONE EFFERENTE)
Il sistema nervoso somatico è costituito da fibre nervose periferiche che inviano informazioni sensoriali al SNC e da fibre nervose motorie che vanno ai muscoli scheletrici.
Organizzazione del sistema motorio somatico: il corpo cellulare si trova nel cervello o nel midollo spinale e
proietta direttamente ad un muscolo scheletrico.
1. Sistema Nervoso Somatico
2. Sistema Nervoso Autonomo
Detto anche VEGETATIVO controlla la muscolatura liscia dei visceri e le ghiandole.
Organizzazione : neurone pregangliare nel cervello o nel midollo spinale proietta ad un neurone che si trova
esternamente al SNC (in un ganglio autonomo). La fibra
postgangliare proietta poi all'organo bersaglio.
SNA regola:
· I muscoli lisci:
· della pelle (intorno ai bulbi piliferi)
· dei vasi ematici
· dell'occhio (pupilla)
· dello stomaco, dell'intestino e della vescica.
· Il cuore
· Le ghiandole
Il SNA e' suddiviso in tre parti:
•il simpatico
•il parasimpatico
- l'enterico
Da notare che il Sistema Nervoso Autonomo è
SEMPRE in attività, e non soltanto durante le reazioni di "attacco o fuga" o "riposo e digestione".
Il SNA agisce, infatti, per mantenere normale l'attività degli organi interni e lavora collaborando col Sistema Nervoso Somatico.
Gli effetti della stimolazione simpatica e parasimpatica sono generalmente opposti:
quando un sistema è eccitatorio l'altro è inibitorio, e
viceversa.
A. SISTEMA NERVOSO SIMPATICO
Nasce nel midollo spinale.
Corpi cellulari del 1°
neurone (neurone
pregangliare) sono nei segmenti toracico e
lombare (T1-L3).
Neurotrasmettitore della sinapsi gangliare è
l'acetilcolina, mentre
quello della sinapsi
post-gangliare è la
noradrenalina.
Il Sistema Nervoso Simpatico si mette in azione in situazioni di "attacco o fuga” attivando le risorse energetiche, aumentando la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca e rallentando i processi digestivi.
S.N. Simpatico è più grande e più complesso del S.N.
Parasimpatico
B. SISTEMA NERVOSO PARASIMPATICO
Nasce nel midollo spinale (regione sacrale) e nel
tronco encefalico.
Qui neurotrasmettitore è l'acetilcolina a tutti i livelli.
Parasimpatico entra in
azione quando si mette in
atto una risposta di "riposo
e digestione", che risparmia
energia, diminuisce la
pressione del sangue e la
frequenza cardiaca ed avvia
i processi digestivi.
E’ la terza suddivisione del SNA ed è costituito da insiemi di neuroni localizzate nella parete gastrointestinale.
Controlla il tono dei vasi sanguigni, la motilità e la secrezione gastrointestinale, il pancreas e la cistifellea.
Gli studiosi attualmente affermano che possediamo un secondo cervello nell'intestino. Lo chiamano cervello enterico perché qui
vengono utilizzate e prodotte molte delle sostanze tipiche del cervello, a partire dai neurotrasmettitori.
…. stretto rapporto intercorre tra i due cervelli del corpo umano,
l’encefalo vero e proprio e quello che ha sede nell'intestino che regola tutte le funzioni del sistema gastrointestinale. Chiunque abbia sentito un certo fastidio allo stomaco prima di parlare in pubblico o abbia
avuto un attacco di dissenteria la notte prima di un esame sa come agiscono i due sistemi nervosi.
C. SISTEMA NERVOSO ENTERICO
Esempio di neurone efferente
dell’SNA
Sistema efferente
Sistema viscerale
SNP
• Fibre somatiche
afferenti ed efferenti
– Arco riflesso somatico – Innervazione muscoli
volontari – NT: Ach
– Curaro: blocco
recettori della placca neuro-muscolare
• Fibre viscerali afferenti ed efferenti
– Afferenti: stimolo dai visceri al SNC
– Efferenti: innervazione di tutte le strutture dell’
organismo tranne i muscoli scheletrici
• Parasimpatico (inibitore)
• Ortosimpatico (eccitatore)
Le fibre viscerali sono indipendenti dalla volontà e partecipano al controllo della pressione sanguigna, della motilità uterina, delle secrezioni gastro- intestinali, delle funzioni urinarie, della sudorazione e della temperatura corporea
I mediatori chimici sono
•Acetilcolina (Ach)
•Noradrenalina (NA)
31
FARMACI DEL S.N.A E DEL S.N.C (1)
1. SIMPATICOMIMETICI Narcolessia Ipertensivanti Vasocostrittori Broncodilatatori Psicostimolanti Antishock
2. SIMPATICOLITICI Antiipertensivi
Antianginosi
Antiaritmici
Profilassi
Emicrania
Glaucoma
IPB
FARMACI DEL S.N.A E DEL S.N.C (2)
3. PARASIMPATICOMIMETICI Glaucoma Disturbi G.I.
Disturbi Vescicali Miastenia Grave
Malattia di Alzheimer
4.PARASIMPATICOLITICI Ulcera Peptica Midriatici e Cicloplegici
Broncodilatatori Anestesia
Intossicazioni da
Insetticidi e Funghi
FARMACI DEL S.N.A E DEL S.N.C (3)
5. BLOCCANTI I RECETTORI Miorilassanti Periferici
NICOTINICI NEUROMUSCOLARI
6. FARMACI DEL S.N.C. AGENTI Antipsicotici
SULLA NEUROTRASMISSIONE Antidepressivi Psicostimolanti Anoressizzanti Analgesici
AntiParkinson
Ipnotici-Sedativi
TIPOLOGIE DI TRASDUZIONE DEL SEGNALE
AGONISTI ADRENERGICI
SIMPATICOMIMETICI O
Tabella 12.2 Caratteristiche biochimiche e farmacologiche dei recettori adrenergici.
MECCANISMI TRASDUZIONALI DEI
RECETTORI ADRENERGICI
MECCANISMI TRASDUZIONALI DEI
RECETTORI ADRENERGICI
Capitolo 9
Differenza di funzionamento tra
Recettori alfa-1 e recettori alfa-2
49
SIMPATICOMIMETICI COME
BRONCODILATATORI
EFFETTI DELLA STIMOLAZIONE SIMPATICA SU ORGANI E APPARATI
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EFFETTI DELLA STIMOLAZIONE SIMPATICA SU ORGANI E APPARATI
Sistema Nervoso Autonomo
Recettori Colinergici (Parasimpatico) Recettori Adrenergici
(Simpatico)
Alfa 1 (a1) Alfa2 (a2) (Agonisti)
Noradrenalina
(Agonisti) Clonidina Metildopa (Antagonisti)
Prazosina Terazosina
(Antagonisti) Fenossibenzamina Fentolamina
Beta1 (b1) Beta2 (b2) (Agonisti)
Dobutamina Isoprenalina Adrenalina
(Agonisti) Terbutalina Salbutamolo Isoprenalina (Antagonisti)
Atenololo Carvedilolo Pindololo Metoprololo Labetalolo
(Antagonisti) Carvedilolo Pindololo
Muscarinici (M1-M5)
Nicotinici (Agonisti)
Dobutamina Isoprenalina Adrenalina
(Agonisti) Nicotina
(Antagonisti) Atropina Ipatroprio Scopolammina
(Antagonisti) Tubocurarina
ANTAGONISTI ADRENERGICI
SIMPATICOLITICI O
Capitolo 9
Effetto alfa-1 bloccanti
SIMPATICOLITICI NELL’IPERTROFIA
PROSTATICA BENIGNA
EFFETTI COLLATERALI ALFA-1 BLOCCANTI NON SELETTIVI
Emivita di eliminazione
Beta-bloccanti
AZIONI DEL PROPRANOLOLO,
CAPOSTIPITE DEI BETA-BLOCCANTI
EFFETTI AVVERSI DELLA TERAPIA CON PROPRANOLOLO
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CLASSI DI FARMACI USATI NEL GLAUCOMA
CLASSI DI FARMACI USATI NEL GLAUCOMA
CONFRONTO TRA AGONISTI, ANTAGONISTI E ANTAGONISTI PARZIALI
DEI RECETTORI BETA-ADRENERGICI
Applicazioni dei
Beta-bloccanti
SISTEMA NERVOSO AUTONOMO
Recettori Colinergici (Parasimpatico) Recettori Adrenergici
(Simpatico)
Alfa 1 (a1) Alfa2 (a2)
(Agonisti) Noradrenalina
(Agonisti:
Antipertensivi) Clonidina Metildopa (Antagonisti)
Prazosina Terazosina
(Antagonisti) Fenossibenzamina Fentolamina
Beta1 (b1) Beta2 (b2)
(Agonisti) Dobutamina Isoprenalina Adrenalina
(Agonisti:
Broncodilatanti) Terbutalina Salbutamolo Isoprenalina (Antagonisti:
Antipertensivi) Atenololo Carvedilolo Pindololo Metoprololo Labetalolo
(Antagonisti) Carvedilolo Pindololo
Muscarinici (M1-M5)
Nicotinici
(Agonisti) Muscarina
(Agonisti) Nicotina (Antagonisti:
Riduzione secrezioni, Midriasi)
Atropina Ipatroprio Scopolammina Pirenzepina
(Antagonisti:
Miorilassanti) D-Tubocurarina
