Carcinoma della prostata
CASO CLINICO
Dr.ssa Emanuela Fantinel
Dr.ssa Cristina Masini
S.C. di Oncologia AUSL‐IRCCS Reggio Emilia
CASO CLINICO
F.G. (7/12/1943)
Anamnesi familiare: padre deceduto per neoplasia di origine intestinale sorella con neoplasia mammaria
Anamnesi patologica remota: ndp Anamnesi oncologica:
Ottobre 2004: iPSA = 15,2 ng/mL
Dicembre 2004: TC torace‐addome +/‐ MdC oncologicamente negativa Fine Gennaio 2005: prostatectomia radicale + linfoadenectomia pelvica,
all’EI adenocarcinoma della prostata GS 7 (4+3), IPN + pT3aN0M0 R1 PSA = 0,1 ng/mL
Inizio Giugno 2005: PSA = 0,2 ng/mL radioterapia ( 70 Gy sulla loggia prostatica)
CASO CLINICO
31/08/2006: TC torace‐addome +/‐ MdC oncologicamente negativa
0,1 0,1
0,9 1,4
3,2
0,01 0,01 0,04 0,09 0,29 0,35
0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5
ng/mL
PSA
12/09/2006: avvia CASODEX 150 mg/die
21/11/05 13/07/0603/03/06 23/11/0720/07/0728/07/06 07/09/06 09/10/06 25/01/07 24/01/08 28/05/08
CASO CLINICO
Giugno 2008: avvia Enantone fl 11,25 ogni 12 settimane + Bicalutamide 50 mg
Agosto 2010: Scintigrafia ossea accumulo D8
PET‐Colina accumulo a livello di D8 lesione ossea secondaria di natura osteoaddensante
0,03 0,04 0,02 0,1 0,1 0,23
0,57 1,01
2,46
0 0,5 1 1,5 2 2,5 3
ng/ml
PSA
11/12/08
11/09/08 23/03/09 17/07/09 01/06/1006/11/09 05/02/10 02/04/10
PSA DT: 1.9 mesi
01/08/10
CASO CLINICO
PET‐Colina accumulo a livello di D8 lesione ossea secondaria di natura osteoaddensante
CASO CLINICO
CASO CLINICO
Settembre 2010: Enantone fl 11,25 ogni 12 settimane + Flutamide 250 mg x 3/die mg Dicembre 2010: PSA = 8,10 ng/ml prosegue per altri due mesi PS 0, NRS 0
Marzo 2011: PSA = 6,88 ng/ml Luglio 2011: PSA = 12,59 ng/ml
Agosto 2011: TC torace‐addome con e senza mdc alterazione osteoaddensante a carico di D8 maggiormente estesa, dato confermato alla scintigrafia ossea
LH‐RH + Ciproterone Acetato 100 mg x 3 Novembre 2011: PSA = 11,8 ng/ml
Gennaio 2012 PSA = 15,3 ng/ml
TC negativa per lesioni linfonodali e viscerali
Scintigrafia ossea PD di malattia per comparsa di lesione a carico di D5, L1‐L2 ed emibacino di dx e di sx
CASO CLINICO
Arruolamento all’interno dello Studio PON‐PC‐02 il pz. viene randomizzato nel braccio B di terapia con docetaxel trisettimanale + prednisone 5 mg x 2 e sospensione dell’androgeno deprivazione.
Avvia tp con bifosfonati
Aprile 2012: dopo 4 cicli di chemioterapia PSA = 4,61 ng/ml, RP strumentale
Maggio 2012: si decide di proseguire con ulteriori 6 cicli (10 cicli totali)
Settembre 2012
PSA = 1,87 ng/ml, con quadro TC e scintigrafico di SD
Si mantiene sospesa la tp endocrina
CASO CLINICO
Abiraterone Enzalutamide
Rechallenge Docetaxel
Quale terapia per il nostro paziente?
Cabazitaxel
Gennaio 2013
PSA = 10,35 ng/ml, riprende enantone 3,75 mg
Maggio 2013
PSA = 14,33 ng/ml, testosteronemia = 0,2 PS 0
Pz. paucisintomatico (assume paracetamolo al bisogno per il dolore)
N:270
The median progression‐free interval (PFI) was 6 months from the last docetaxel dose.
At relapse, 223 patients were rechallenged with docetaxel (82.5%) and 47 received non‐taxane‐
based therapy.
There was no significant difference in median OS, good PSA response and symptom relief/stable disease were more frequent on docetaxel rechallenge (40.4% vs 10.6%, P < 0.001 for PSA).
2015 May
ABI Pbo
Median OS, mos 15.8 11.2
HR 0.74
95% CI 0.64-0.86
ENZA Pbo
Median OS, mos 18.4 13.6
HR 0.63
95% CI 0.53-0.75
CBX MTX
Median OS, mos 15.1 12.7
HR 0.70
95% CI 0.59-0.83
CASO CLINICO
Maggio 2013: Inizia Abiraterone 1000 mg/die + prednisone 5 mg x 2 volte/die
Gennaio 2014…dopo 9 mesi di Abiraterone
Nadir PSA = 2,92 ng/ml, RP ossea.
Non assume più terapia antalgica
Maggio 2013 Gennaio 2014
Abiraterone
CASO CLINICO
Maggio 2014…dopo 12 mesi di Abiraterone
PSA= 5,21 ng/ml, alla TC PD linfonodale addominale ed ossea per comparsa di nuove localizzazioni vertebrali
Enzalutamide Docetaxel
Quale terapia per il nostro paziente?
CASO CLINICO
Maggio 2014
Inizia Cabazitaxel 25 mg/m2 q21
Dicembre 2014
stop Cabazitaxel dopo 8 cicli, PSA = 1,63 ng/ml TC torace‐addome +/‐ MdC: SD ossea, RP linfonodi
….il pz. chiede una pausa Aprile 2015‐ Giugno 2015 (11 cicli complessivi)
PSA = 8,93 ng/ml, scintigrafia ossea PD osseariprende cabazitaxel.
Dopo 3 cicli PSA = 13 ng/ml, successivo ricovero per herpes zoster oftalmico Stop cabazitaxel
Settembre 2015
RT a scopo antalgico L4‐L5 e trocantere femore dx
CASO CLINICO
Novembre 2015 PSA = 46,02 ng/ml
TC comparsa di nuove linfoadenopatie addominali del Ø < 3 cm, con SD ossea
Radium223 Docetaxel
Quale terapia per il nostro paziente?
CASO CLINICO
Inizia Enzalutamide: nadir PSA = 12 ng/ml dopo 2 mesi di terapia Aprile 2016...dopo 5 mesi di Enzalutamide
PD ossea e linfonodale inguinale, PSA = 105 ng/ml
Paziente sintomatico per dolori ossei, assume ossicodone 20 mg x 2 volte/die e paracetamolo 1000 mg x 3/die PS 1
Radium223 Docetaxel
Quale terapia per il nostro paziente?
Ra223 Pbo
Median OS, mos 14.4 11.3
HR 0.70
95% CI 0.56-0.88
CASO CLINICO
Maggio 2016 ‐ Novembre 2016
Radium‐223 x 6 cicli all’interno della studio osservazionale REASSURE
Al termine del trattamento PSA = 570 ng/ml, ulteriore PD linfonodale e pleurica, ma scintigrafia ossea dimostra una risposta parziale
Radium 223
CASO CLINICO
Dicembre 2016
PSA = 1200 ng/dl, inizia docetaxel settimanale gg 1, 8, 15, 22, 29 che prosegue fino a marzo 2017 quando viene ricoverato per dispnea ingravescente a causa di comparsa di versamento pleurico neoplastico e anemizzazione.
Exitus 16/05/2017
ormonoterapia docetaxel abiraterone cabazitaxel cabazitaxel enzalutamide Radium 223 Docetaxel
SETTEMBRE 2006 Casodex GIUGNO 2008 LH‐RH + Bicalutamide SETTEMBRE 2010 LH‐RH + Flutamide AGOSTO 2011 LH‐RH + Androcur GENNAIO 2012 SETEMBRE 2012 MAGGIO 2013 MAGGIO 2014 GIUGNO 2014 DICEMBRE 2014 APRILE 2015 GiIUGNO2015 NOVEMBRE 2015 APRILE 2016 NOVEMBRE 2016 DICEMBRE 2016
MALATTIA RESISTENTE ALLA CASTRAZIONE…OLTRE 5 ANNI
CASO CLINICO
ormonoterapia docetaxel abiraterone cabazitaxel cabazitaxel enzalutamide Radium 223 Docetaxel
SETTEMBRE 2006 Casodex GIUGNO 2008 LH‐RH + Bicalutamide SETTEMBRE 2010 LH‐RH + Flutamide AGOSTO 2011 LH‐RH + Androcur GENNAIO 2012 SETEMBRE 2012 MAGGIO 2013 MAGGIO 2014 GIUGNO 2014 DICEMBRE 2014 APRILE 2015 GiIUGNO2015 NOVEMBRE 2015 APRILE 2016 NOVEMBRE 2016 DICEMBRE 2016
MALATTIA RESISTENTE ALLA CASTRAZIONE…OLTRE 5 ANNI
Cosa avremmo fatto di diverso nel 2018?
Agosto 2010 PET‐Colina: D8 lesione ossea secondaria RT stereotassica
Metastasis free survival ≈40 mesi