Scopo della ricerca

SCOPO DELLA RICERCA

Una classe strutturale chimica di BK-openers è rappresentata dai composti (poli)fenolici, quali il trans-resveratrolo. Questa molecola è ritenuta uno dei principi attivi di numerosi rimedi erboristici tra cui il

Polygonum cuspidatum, le cui radici, seccate ed infuse, sono usate nella medicina popolare cinese e giapponese per il trattamento di patologie cardiache e vascolari. Recenti studi farmacologici funzionali hanno riportato proprietà vasorilascianti del resveratrolo su preparati di muscolatura liscia vascolare, legati a meccanismi sia endotelio-dipendenti che endotelio-inendotelio-dipendenti e mediati dall’attivazione di canali BK. (Calderone et al., 2007).

Lo scopo della ricerca è stato pertanto quello di effettuare uno screening di composti di nuova sintesi strutturalmente analoghi al resveratrolo, al fine di evidenziare una loro possibile attività sui canali del potassio ed in particolare sui canali BK. Questi composti sono stati progettati e sintetizzati nei laboratori del Dipartimento di Scienze Farmaceutiche dell’università di Pisa.

L’analisi delle relazioni attività-struttura di alcuni BK-openers presi come riferimento, ha condotto alla progettazione di queste nuove molecole, proposte come potenziali BK-openers.

Struttura resveratrolo OH OH HO OH OH HO IG 10 N OH OH Cl HO MP 9 HO N HO OH OH IG 188 O OH OH HO IG 167 b S N OH HO S N OH OH

S N OH OH HO MP 53 b S N OH HO OH MP 32 N H O OH OH HO IG 176 N H O HO OH OH IG 181 N H O OH HO OH OH IG 200 N H O OH OH HO MG 21 e N H O HO OH OH IG 208 d N H O OH HO OH OH IG 202 b

N H S OH OH HO IG 174 b N H S OH OH HO IG 173 N H S OCH₃ OH HO MG 21 c N H S OH OH HO MG 25 b N H S OH OH OH HO IG 203 b N H S OH OH OH HO IG 204 b N H S OH OH HO IG 209 O OH F Cl H N HO TM 33

O OH N H HO TM 18 O OH Cl H N _{FS 95} HO O OH OH HO AT 47 O N NH₂ OH HO GP 375 HO OH S N OH GP 380 N OH OH HO GP 405 F F OH OH HO AT 48

N H N N O VKC 9 OH OH N N N O VKC 10 CH₃ OH OH N N N O CH₃ CH₃ VKC 11 N H N N O Cl VKC 12 N N N O Cl CH₃ VKC 14 N N N O OCH₃ CH₃ VKC 15

S O NH O OH OH VKC 16 S O NH O OCH₃ VKC 17 S O NH O Cl VKC 18 S O NH O H₃C OH VKC 19 S O NH O H₃C OH OH VKC 20

S O NH O F H₃C VKC 21 S O _H N O OH VKC 22 S O _H N O VKC 23 Cl

Struttura NS-1619 Struttura NS-1608 N H N OH F₃C F₃C O HN H N OH F₃C F₃C O N H N H O AGU(OCH₃,Cl)an2 OCH₃HO Cl Cl