Vito L. Miniello pdf

LATTI FORMULA:

LATTI FORMULA:

PRE e

PRE e PRO PRO … … COSA COSA ? ?

VITO

VITO L. L. MINIELLO MINIELLO

Dipartimento di

Dipartimento di Biomedicina Biomedicina dell’ Età Evolutiva dell’ Età Evolutiva Università degli Studi di Bari

Università degli Studi di Bari

Thomas

Thomas Morgan Morgan ROTCH

ROTCH

Journal of the American Medical Association

Journal of the American Medical Association , 1903 , 1903

The essential principles of infant feeding The essential principles of infant feeding and the modern methods of applying them and the modern methods of applying them

“ “ Modified milk formula carefully prepared at milk Modified milk formula carefully prepared at milk laboratories are

laboratories are “far superior to even breast feeding, “far superior to even breast feeding, and...will result in a decided reduction in their mortality "

and...will result in a decided reduction in their mortality "

FORMULE per LATTANTI FORMULE per LATTANTI

“ “ prodotti alimentari, sostituti del latte materno, destinati alla prodotti alimentari, sostituti del latte materno, destinati alla particolare alimentazione dei lattanti nei primi 4

particolare alimentazione dei lattanti nei primi 4- -6 mesi di 6 mesi di vita, in grado di soddisfare da soli il fabbisogno nutritivo di vita, in grado di soddisfare da soli il fabbisogno nutritivo di

questa fascia di età”.

questa fascia di età”.

1 1

Ministero della Sanità. Decreto 6 Aprile 1994, n. 500.

Ministero della Sanità. Decreto 6 Aprile 1994, n. 500.

Gazzetta Ufficiale della Repubblica Italiana n

Gazzetta Ufficiale della Repubblica Italiana n.189.189 del 13.8.1994del 13.8.1994 Commissione delle Comunità Europee. Direttiva della Commissione

Commissione delle Comunità Europee. Direttiva della Commissione del 16 del 16 febbraio 1996 che modifica la Direttiva 91/321/CEE sugli Aliment

febbraio 1996 che modifica la Direttiva 91/321/CEE sugli Alimenti per Lattanti i per Lattanti ed Alimenti di Proseguimento.

ed Alimenti di Proseguimento.

Gazzetta Ufficiale delle Comunità Europee, n. L49/12 del 28.2.9 Gazzetta Ufficiale delle Comunità Europee, n. L49/12 del 28.2.96

2 2

“ “ prodotti alimentari destinati alla particolare alimentazione prodotti alimentari destinati alla particolare alimentazione del lattante dopo il quarto mese di vita, costituenti il del lattante dopo il quarto mese di vita, costituenti il principale elemento liquido nell’ambito dell’alimentazione principale elemento liquido nell’ambito dell’alimentazione progressivamente diversificata per questa fascia di età”.

progressivamente diversificata per questa fascia di età”.

FORMULE di PROSEGUIMENTO FORMULE di PROSEGUIMENTO

6

1 1 ≠ ≠

1 1 CORRELATO CORRELATO

FUNZIONALE

FUNZIONALE

0 20 40 60 80 100

BIFIDOBATTERI BIFIDOBATTERI

Harmsen

Harmsen, 2000, 2000

3° giornata 21° giornata

3° giornata 21° giornata

% %

10 10

10 10 ^{14 14}

“ “ homo homo bacteriens bacteriens ” ”

(

( Henderson Henderson B B

, 1996)

Numero/g feci (11 log scala 10)

Enterococci E. coli

Streptococci

8

Batteroidi

dannosi-patogeni dannosi-patogeni

Ps-aeruginosa Proteus

Staphylococci Clostridia Veillonellae

benefici benefici

GIBSON GR, 1995

Lattobacilli Eubatteri Bifidobatteri

“microbial organ”

(Cummings B, 1997)

“… “… poiché la fermentazione del latte poiché la fermentazione del latte è così utile nell’arrestare i fenomeni è così utile nell’arrestare i fenomeni putrefattivi, perché non usarla allo putrefattivi, perché non usarla allo

stesso scopo nel tubo digerente?

stesso scopo nel tubo digerente?

…coloro che non conoscono questi

…coloro che non conoscono questi problemi potrebbero essere sorpresi problemi potrebbero essere sorpresi dalla raccomandazione di ingerire dalla raccomandazione di ingerire grandi quantità di microbi, visto che grandi quantità di microbi, visto che è convinzione comune che i microbi è convinzione comune che i microbi

siano pericolosi…

siano pericolosi…

…vi sono molti microbi utili e fra di

…vi sono molti microbi utili e fra di essi i

essi i lattobacilli lattobacilli hanno una hanno una posizione determinante”

ELJA METCHNIKOFF ELJA METCHNIKOFF

“THE PROLUNGATION OF LIFE:

“THE PROLUNGATION OF LIFE:

OPTIMISTIC STUDIES“

OPTIMISTIC STUDIES“

Putman

Putman & Sons& Sons, London, London

1908

posizione determinante”

1908

PROBIOTICI PROBIOTICI

“ “ Supplementi alimentari costituiti da batteri Supplementi alimentari costituiti da batteri vivi e vitali in grado di condizionare

vivi e vitali in grado di condizionare favorevolmente l’equilibrio microbico favorevolmente l’equilibrio microbico

intestinale dell’organismo ospite”

intestinale dell’organismo ospite”

Fuller

Fuller 1989 1989

“ “ Microrganismi vivi che, assunti in quantità Microrganismi vivi che, assunti in quantità adeguata, conferiscono all’organismo ospite adeguata, conferiscono all’organismo ospite

effetti benefici sulla salute”

effetti benefici sulla salute”

Guarner

Guarner e e Schaafsma Schaafsma 1998 1998

Bifidobacterium

Bifidobacterium lactis lactis Bb Bb - - 12 12

(10 (10

cfu/g) cfu/g) Lactobacillus

helveticus Streptococcus

thermophilus NATIVA’

NATIVA’ BIFIDUS 1- BIFIDUS 1 - 2 2 PELARGON 1

PELARGON 1 - - 2 2

LATTI FORMULA FERMENTATI LATTI FORMULA FERMENTATI

contenenti

contenenti PROBIOTICI PROBIOTICI

FEEDING OF BIFIDOBACTERIUM BIFIDUM AND STREPTOCOCCUS THERMOPHILUS TO INFANTS IN HOSPITAL FOR PREVENTION OF

DIARRHOEA AND SHEDDING OF ROTAVIRUS

Saavedra JM et al. Lancet 1994; 344: 1046-9

55

0 10 20 30 40

formula STANDARD

formula con PROBIOTICI 0

10 20 30 40

formula STANDARD

formula con PROBIOTICI Prevalenza

Prevalenza della della DIARREA DIARREA

Incidenza Incidenza ROTAVIRUS ROTAVIRUS

P P

% %

REDUCTION OF ROTAVIRUS INFECTION IN CHILDREN RECEIVING BIFIDOBACTERIA-SUPPLEMENTED FORMULA.

Phuapradit P, Haschke F et al. J Med Assoc Thai 1999; 82: S43-8

P 175 175

6-36 mesi

Bifidobacterium

Bifidobacterium Bb12 Bb12

P+ Bifidobacterium Bifidobacterium Bb12 Bb12 Streptococcus thermophilus Streptococcus thermophilus Durante 8 mesi di osservazione

Durante 8 mesi di osservazione

incrementato di 4 o più volte nel nel 30,4% 30,4%

Titolo di specifiche Titolo di specifiche

Ig A salivari anti Ig A salivari anti- -

rotavirus rotavirus (marker di infezione)

P P+ (marker di infezione) ^{incremento nessun}

EFFECT OF BIFIDOBACTERIUM Bb12 WITH OR WITHOUT STREPTOCOCCUS THERMOPHILUS SUPPLEMENTED FORMULA ON NUTRITIONAL STATUS.

Nopchinda S, Haschke F et al. J Med Assoc Thai

2002; 85: S1225-31

148 148

P+

P

6-36 mesi

Bifidobacterium

Bifidobacterium Bb12 Bb12

Bifidobacterium

Bifidobacterium Bb12 Bb12 Streptococcus thermophilus Streptococcus thermophilus

mean weight Z

mean weight Z- - score score secondo la WHO secondo la WHO (marker di (marker di crescita ponderale) crescita ponderale)

P+

P

Durante 6 mesi di osservazione Durante 6 mesi di osservazione

(54) (51)

(43)

da da - - 1.8 1.8

a a -1.7 - 1.7

da da - - 1.8 1.8

a - a -1.2 1.2

da da - - 1.4 1.4

a a - - 0.9 0.9

Bifidobacterium

Bifidobacterium lactis lactis Bb- Bb -12 12

NATIVA’

NATIVA’ 2 BIFIDUS 2 BIFIDUS

LATTE di PROSEGUIMENTO LATTE di PROSEGUIMENTO

contenente

contenente PROBIOTICO PROBIOTICO

Lactobacillus

Lactobacillus rhamnosus rhamnosus GG GG LATTE di PROSEGUIMENTO

LATTE di PROSEGUIMENTO IDROLIZZATO SPINTO (

IDROLIZZATO SPINTO ( eHF eHF ) ) contenente

contenente PROBIOTICO PROBIOTICO

eHF

2 2

NUTRAMIGEN GG

NUTRAMIGEN GG

Lactobacillus

Lactobacillus rhamnosus rhamnosus GG

Bifidobacterium

Bifidobacterium lactis lactis Bb Bb - - 12 12 LATTI per LATTANTI

LATTI per LATTANTI IDROLIZZATI SPINTI (

IDROLIZZATI SPINTI ( eHF eHF ) ) contenenti

contenenti PROBIOTICI PROBIOTICI

eHF

1 1

eHF

1 1

GG

PROBIOTICS IN THE MANAGEMENT OF ATOPIC ECZEMA PROBIOTICS IN THE MANAGEMENT OF ATOPIC ECZEMA Isolauri E, Arvola T

Isolauri E, Arvola T Cl Exp Allergy Cl Exp Allergy 2000; 30: 1604-2000; 30: 1604-1010

0 5 10 15

PRIMA della Terapia 2 mesi DOPO Terapia SCORAD

SCORAD della della dermatite dermatite

atopica atopica

Formula eH

Formula eH F eH + BbF + Bb--1212 F eH + LGG

PROBIOTICS IN THE MANAGEMENT OF ATOPIC ECZEMA PROBIOTICS IN THE MANAGEMENT OF ATOPIC ECZEMA

Isolauri E, Arvola T

Isolauri E, Arvola T Cl Exp Allergy Cl Exp Allergy 2000; 30: 1604-2000; 30: 1604-1010

0 20 40 60 80

PRIMA della Terapia 2 Mesi DOPO Terapia PROTEINA

PROTEINA EOSINOFILA X EOSINOFILA X

µµg/mmolg/mmol creatininecreatinine

Formula eH

Formula eH F eH + BbF + Bb--1212 F eH + LGG

PROBIOTICS: A NOVEL APPROACH IN THE MANAGEMENT OF FOOD ALLERGY

Majamaa H, Isolauri E. J Allergy Clin Immunol 1997; 99: 179-85

PROBIOTICS: A NOVEL APPROACH IN THE MANAGEMENT OF FOOD

ALLERGY

Majamaa H, Isolauri E. J Allergy Clin Immunol 1997; 99: 179-85

PARAMETRI ( ( n n = 14) = 14) ( ( n n = 13) = 13) ( ( n n = 10) = 10)

α

-antitripsina 0

(mg/gm)

1.7 (1.5-2.3) 1.4 1.4 (0.5- (0.5 - 1.9) 1.9) 1.7 1.7 (0.7- (0.7 - 3.1) 3.1)

α

-antitripsina 1 1.7 1.7 (1.1 (1.1 - - 2.8) 2.8) 0.5 0.5 (0.5- (0.5 - 1.0) 1.0) 1.6 1.6 (1.1- (1.1 - 3.1) 3.1)

TNF-α 0

(pg/gm)

632 632 (126 (126 - - 1880) 1880) 709 709 (91 (91 - - 1131) 1131) 2 2 (0 (0 - - 40) 40)

TNF-α 1 494 494 (147- (147 - 1009) 1009) 34 34 (19- (19 - 103) 103) 0 0 (0 (0 - - 141) 141)

ECP 0

(ng/gm)

77 77 (30- (30 -131) 131) 71 71 (59- (59 -122) 122) 60 60 (34- (34 - 163) 163)

ECP 1 47 47 (22- (22 - 103) 103) 48 48 (15- (15 - 99) 99) 44 44 (8 (8 -56) - 56) 0= prima del trattamento

0= prima del trattamento 1= 1 mese dopo

1= 1 mese dopo

Lactobacillus Lactobacillus rhamnosus rhamnosus GGGG

PROBIOTICI nella prevenzione della ATOPIA PROBIOTICI nella prevenzione della ATOPIA

Majamaa H, 1996

↓ ↓ IFN γ

TRASPORTO e TRASPORTO e PRESENTAZIONE PRESENTAZIONE

dell’antigeneantigene ECZEMA ATOPICO

ECZEMA ATOPICO ALLERGIA ALIMENTARE ALLERGIA ALIMENTARE

↑ ↑ TNF α

MASTOCITI MASTOCITI Intestinali Intestinali

BARRIERA BARRIERA MUCOSALE MUCOSALE

Camporota L, 2001 GALTGALT

Isolauri E, 1993

L.rhamnosus GG

↑ ↑ IFN γ

↓ ↓ TNF α TNF α

inverte inverte

L.plantarum

TRASPORTO e TRASPORTO e PRESENTAZIONE PRESENTAZIONE

dell’antigeneantigene

citochine citochine

antinfiammatorie antinfiammatorie

Isolauri E, 2000 Isolauri E, 2000

Pessi

Pessi T, 2000T, 2000 Van Den

Van Den BiggelaarBiggelaar AHJ, 2000AHJ, 2000

Lactobacillus

Lactobacillus rhamnosus rhamnosus

GG

Kucharzik

Kucharzik T, 1998T, 1998

↑ ↑ TGF TGF β β

↑ ↑ IL IL - - 10 10

Downregulation Downregulation

MCP MCP - - 1 1

LATTI FERMENTATI LATTI FERMENTATI contenenti

contenenti PROBIOTICI PROBIOTICI

Lactobacillus

Lactobacillus rhamnosus rhamnosus GG GG

Lactobacillus

Lactobacillus acidophilus acidophilus 145 145 Bifidobacterium

Bifidobacterium B420 B420 Streptococcus

Streptococcus thermophilus thermophilus

INGESTED PROBIOTICS REDUCE NASAL COLONIZATION WITH PATHOGENIC BACTERIA (STAPHYLOCOCCUS AUREUS,

STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE AND β-HEMOLYTIC STREPTOCOCCI) Gluck U, Gebbers JO Am J Clin Nutr 2003; 77:517-20

TRIAL TRIAL

PROSPETTICO PROSPETTICO 209 VOLONTARI 209 VOLONTARI

yogurt

fermentato fermentato

Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae

streptococchi β-emolitici Haemophilus influenzae

BATTERI POTENZIALMENTE PATOGENI (mucosa nasale)

RIDUZIONE SIGNIFICATIVA

(p<0.001)

PREBIOTICI PREBIOTICI

“ “ C C omponenti alimentari non digeribili che omponenti alimentari non digeribili che promuovono prevalentemente la crescita e/o promuovono prevalentemente la crescita e/o

l’attività metabolica di bifidobatteri e l’attività metabolica di bifidobatteri e

lattobacilli nell’intestino umano”

lattobacilli nell’intestino umano”

Van Loo 1999

00 1010 20 20 3030 4040 5050 6060 7070 8080 9090 100100

giorni giorni

% % of of total total faecalfaecal micromicro-organismsorganisms

Harmsen

Harmsen etet al., 2000al., 2000

55 1010 1515 2020 2525

Allattamento

al SENO

55 1010 1515 2020 2525

giorni giorni

00 1010 2020 3030 4040 5050 6060 7070 8080 90 90 100100

Bifidobacteria Bifidobacteria

E.coli Bacteroides

Allattamento

Allattamento

ARTIFICIALE

NON-DIGESTIBLE OLIGOSACCHARIDES

(NDO)

9 INULINA INULINA

9 FOS FOS (FRUTTO-OLIGOSACCARIDI) (

9 GOS GOS ( ( trans -GALATTO-OLIGOSACCARIDI) 9 LATTULOSIO _LATTULOSIO

9 9 LATTOSUCROSIO LATTOSUCROSIO

9 9 OLIGOSACCARIDI della SOIA OLIGOSACCARIDI della SOIA 9 9 ISOMALTO ISOMALTO - - OLIGOSACCARIDI OLIGOSACCARIDI 9 9 GLUCO GLUCO - - OLIGOSACCARIDI OLIGOSACCARIDI

9 9 XYLO XYLO - - OLIGOSACCARIDI OLIGOSACCARIDI

9 9 PALATINOSIO PALATINOSIO

LATTI FORMULA FERMENTATI LATTI FORMULA FERMENTATI

contenenti

contenenti PREBIOTICI PREBIOTICI

GOS

Gal GlucGluc

0,25 g/dl 0,25 g/dl

Bifidobacterium

Bifidobacterium breve breve C50 C50 Streptococcus

Streptococcus thermophilus thermophilus

MELLIN PROGRESS 1 MELLIN PROGRESS 1- - 2 2

PANTOLAC 1

PANTOLAC 1- -2 2

S S

P P

LATTI FORMULA con LATTI FORMULA con OLIGOSACCARIDI OLIGOSACCARIDI

PREBIOTICI PREBIOTICI

FOS

FOS

P P

0,3 g/dl 0,3 g/dl

FOS FOS

Gluc Frut Gluc

GF2-

GF2

GF3

GF4

FORMULAT 1

FORMULAT 1- - 2 2

LATTE FORMULA a RIDOTTO LATTE FORMULA a RIDOTTO CONTENUTO DI LATTOSIO con CONTENUTO DI LATTOSIO con OLIGOSACCARIDI PREBIOTICI OLIGOSACCARIDI PREBIOTICI

GOS

GOS

P P

0,5 g/dl 0,5 g/dl

GOS GOS

GlucGluc Gal

DISANAL CP

DISANAL CP

LATTI FORMULA con LATTI FORMULA con

OLIGOSACCARIDI PREBIOTICI OLIGOSACCARIDI PREBIOTICI

GOS

GOS

P P

0,7 g/dl 0,7 g/dl

GOS GOS

GlucGluc Gal

LENILAC 1

LENILAC 1 -2 - 2

LATTI FORMULA per NEONATI LATTI FORMULA per NEONATI

PRETERMINE con PRETERMINE con

OLIGOSACCARIDI PREBIOTICI OLIGOSACCARIDI PREBIOTICI

P P

GOS

GOS

+

FOS

1 g/dl 1 g/dl

GOS GOS

(90%)

GlucGluc Gal

FOS FOS

(10%)

Gluc Frut Gluc

n n

DP : 15 DP : 15--6060

P P

randomizzazione

formula

formula per pretermine per pretermine + + PREBIOTICI PREBIOTICI

(GOS/FOS:

(GOS/FOS: 1g/100ml) 1g/100ml)

formula STANDARD

formula STANDARD per pretermine per pretermine S S

RELATED SUPPLEMENTATION OF A BOVINE MILK FORMULA WITH AN RELATED SUPPLEMENTATION OF A BOVINE MILK FORMULA WITH AN

OLIGOSACCHARIDE MIXTURE INCREASES COUNTS OF FAECAL OLIGOSACCHARIDE MIXTURE INCREASES COUNTS OF FAECAL

BIFIDOBACTERIA IN PRETERM INFANTS.

BIFIDOBACTERIA IN PRETERM INFANTS.

Boehm G, Marini A.

Boehm G, Marini A. Arch Dis Child Fetal Neonatal EdArch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2002; 86: 178-. 2002; 86: 178-8181

LATTE MATERNO pastorizzato fortificato LATTE MATERNO pastorizzato fortificato

riferimento

periodo di

periodo di studio

studio (giorni)

0 7 14

0 7 14 21 2821 28 (giorni)

ESAME delle FECI:

ESAME delle FECI:

ANALISI BATTERICA QUANTITATIVA e QUALITATIVA

ANALISI BATTERICA QUANTITATIVA e QUALITATIVA

ESAME delle FECI:

ESAME delle FECI:

ANALISI BATTERICA QUANTITATIVA e QUALITATIVA ANALISI BATTERICA QUANTITATIVA e QUALITATIVA

Concentrazione Concentrazione BIFIDOBATTERI BIFIDOBATTERI

0 5 10 15 20 25 30

giorni giorni

group difference at 28 days

according to t-test

reference range (mean ± 2 SD) of human milk fed infants at

28 days study period

p=0.0008 vs OS formula 5

6 8 9 10 11 12 13

7

log 10 of CFU/g log 10 of CFU/g

wetwet faecesfaeces

((meansmeans

±±SDSD

))

S S P P

Boehm G, 2002 Boehm G, 2002

EFFECT OF INCREASING NUMBER OF INTESTINAL BIFIDOBACTERIA ON THE PRESENCE OF CLINICALLY RELEVANT PATHOGENS

Boehm G et Al JPGN 2003; 4 ; 36:578

% dei BATTERI PATOGENI

P P

0,52

0,52 ±± 0,66

0,66 2,58 ± 3,07

p=0,01

p=0,01

LATTI FORMULA con LATTI FORMULA con

OLIGOSACCARIDI PREBIOTICI OLIGOSACCARIDI PREBIOTICI

P P

GOS

GOS

+

FOS

GOS GOS

(90%)

GlucGluc Gal

0,4 g/dl 0,4 g/dl 0,8 g/dl 0,8 g/dl

FOS FOS

(10%)

Gluc Frut Gluc

n n

DP : 15 DP : 15--6060

CONFORMIL 1 CONFORMIL 1 - - 2 2

OMNEO 1 OMNEO 1 - - 2 2 APTAMIL 1

APTAMIL 1- - 2 - 2 - 3 3 NUTRILON 1

NUTRILON 1- - 2- 2 - 3 3

DOSAGE

DOSAGE--RELATED BIFIDOGENIC EFFECTS OF GALACTORELATED BIFIDOGENIC EFFECTS OF GALACTO-- AND AND FRUCTOOLIGOSACCHARIDES IN FORMULA

FRUCTOOLIGOSACCHARIDES IN FORMULA--FED TERM INFANTS.FED TERM INFANTS.

MoroMoro G et al G et al JPGN 2002; 34: 291JPGN 2002; 34: 291-5-5

0.8

g/100ml (n=27) 0

g/100ml (n=33)

0.4

g/100ml (n=30) 2

3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

reference range (IQR) of 15 term breastfed newborns

10

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

reference range (IQR)

of 15 term breastfed newborns

log 10 of CFU/g wetfaeces(median, IQR) log 10 of CFU/g wetfaeces(median, IQR)

Lactobacillus

0.8

g/100ml (n=27) 0

g/100ml (n=33)

0.4

g/100ml (n=30)

Bifidus

group difference according to Mann-Whitney U-test:

* p<0.05 vs. 0.0, # vs. 0.8

* *

*

group difference according to Mann-Whitney U-test:

* p<0.05 vs. 0.0, # vs. 0.4

*

#

P

P

P

P

P

P

AN INFANT FORMULA CONTAINING PREBIOTICS CHANGES THE

INTESTINAL MICROFLORA OF TERM INFANTS Boehm G et Al Knol J et Al JPGN 2003; 4 ; 36:566

P P

p < 0,05

Clostridia

E. coli

Bifidobacteria Clostridia Bifidobacteria

P P

Wegmann TG, 1993

Th2 Th2

Immuno

Immuno -conversione - conversione

Th2 Th2 Th1 Th1

Fattori GENETICI Fattori GENETICI Fattori

Fattori AMBIENTALI AMBIENTALI infezioni,

infezioni, MICROBIOTA

bifidobatteri

bifidobatteri contrastano contrastano l’espressione dell’atopia l’espressione dell’atopia

Th2 Th2 Th1 Th1 lattobacilli

lattobacilli

Considerando che Considerando che

Björkstėn B, 2001

tolleranza orale verso allergeni alimentari

Hanson LA, 1997

QUALI PROSPETTIVE di QUALI PROSPETTIVE di PREVENZIONE e TERAPIA?

PREVENZIONE e TERAPIA?

Management of bovine protein allergy: new perspectives and nutritional aspects MORO G, WARM A, ARSLANOGLU S and MINIELLO VL.

Ann Allergy Asthma Immunol 2002; 89: S91-96

Prebiotics in infant milk formulas: new perspectives MINIELLO VL, MORO G, ARMENIO L.

MINIELLO VL, MORO G, ARMENIO L. Acta Acta PaedPaed,, 2003; 441: 1-2003; 441: 1-99

P

“ Siano gli alimenti Siano gli alimenti le tue medicine “ le tue medicine “

Ippocrate Ippocrate

(460

(460

-

377 a.C.)