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UNIVERSITA’ DI PISA

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Academic year: 2021

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UNIVERSITA’ DI PISA

DIPARTIMENTO DI FARMACIA

Corso di Laurea Specialistica in Farmacia

Tesi di Laurea:

Sintesi di derivati anilinici N-eteroarilmetil sostituiti: studio SAR

di modulatori della glicoproteina-P utili per la valutazione della

funzionalità della P-gp nell’AD

Relatori

:

Prof.ssa Annalina Lapucci

Dott.ssa Simona Rapposelli

Candidato:

MARIA GRAZIA BIANCO

(2)

(3)

INDICE

INTRODUZIONE GENERALE... 5

TRASPORTATORI ABC: ATP-BINDING CASSETTE ... 6

P-GLICOPROTEINA (P-gp) ... 8

Espressione e attività della P-gp ... 8

Struttura della P-gp ... 9

Meccanismo d’azione ... 10

Localizzazione della P-Glicoproteina ... 12

Coinvolgimento della P-gp nelle diverse membrane fisiologiche ... 13

P-gp e attività del CYP... 13

P-gp e la barriera emato-encefalica (BEE)... 15

P-gp e la Placenta ... 16

P-gp e cellule neoplastiche : Fenomeno della Multidrug resistance ... 16

LE MALATTIE NEURODEGENERATIVE ... 18

Alzheimer (AD) e P-gp ... 19

Morbo di Parkinson (PD) e P-gp ... 21

Epilessia e P-gp ... 23

Malattia di Huntington e malattia di Creutzfeldt-Jakob ... 25

Sclerosi amiotrofica laterale... 27

FARMACI E P-GP ... 29

Substrati e modulatori della P-gp ... 29

Inibitori della P-gp ... 31

Inibitori di prima generazione ... 31

Inibitori di seconda generazione ... 33

Inibitori di terza generazione ... 33

INTRODUZIONE PARTE SPERIMENTALE ... 36

PARTE SPERIMENTALE ... 50

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Riferimenti

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