UNIVERSITA’ DI PISA
DIPARTIMENTO DI FARMACIA
Corso di Laurea Specialistica in Farmacia
Tesi di Laurea:
Sintesi di derivati anilinici N-eteroarilmetil sostituiti: studio SAR
di modulatori della glicoproteina-P utili per la valutazione della
funzionalità della P-gp nell’AD
Relatori
:Prof.ssa Annalina Lapucci
Dott.ssa Simona Rapposelli
Candidato:
MARIA GRAZIA BIANCO
INDICE
INTRODUZIONE GENERALE... 5
TRASPORTATORI ABC: ATP-BINDING CASSETTE ... 6
P-GLICOPROTEINA (P-gp) ... 8
Espressione e attività della P-gp ... 8
Struttura della P-gp ... 9
Meccanismo d’azione ... 10
Localizzazione della P-Glicoproteina ... 12
Coinvolgimento della P-gp nelle diverse membrane fisiologiche ... 13
P-gp e attività del CYP... 13
P-gp e la barriera emato-encefalica (BEE)... 15
P-gp e la Placenta ... 16
P-gp e cellule neoplastiche : Fenomeno della Multidrug resistance ... 16
LE MALATTIE NEURODEGENERATIVE ... 18
Alzheimer (AD) e P-gp ... 19
Morbo di Parkinson (PD) e P-gp ... 21
Epilessia e P-gp ... 23
Malattia di Huntington e malattia di Creutzfeldt-Jakob ... 25
Sclerosi amiotrofica laterale... 27
FARMACI E P-GP ... 29
Substrati e modulatori della P-gp ... 29
Inibitori della P-gp ... 31
Inibitori di prima generazione ... 31
Inibitori di seconda generazione ... 33
Inibitori di terza generazione ... 33
INTRODUZIONE PARTE SPERIMENTALE ... 36
PARTE SPERIMENTALE ... 50
