Recettori Recettori per Peptidi Espressi Preferenzialmente dai Tumori NET

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Gu id o tti

Reggio Emilia 20 aprile 2012

Recettori Recettori

Recettori per Peptidi Espressi Preferenzialmente

dai Tumori NET

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id o tti

Neuropeptide ciclico ( 14 aa ) prodotto fisiologicamente dall’ipotalamo

EFFETTI SULL’ORGANISMO

1. Attività inibitoria sulla secrezione di vari ormoni ( GH ) 2. Attività vasocostrittiva

3. Attività inibitoria sulla proliferazione cellulare

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Ga68

T/2 68 min B+ = 89%

Decadimento in Zn 68 stabile

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SINTESI Ga-DOTATOC

Manuale

Automatico

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Gu id o tti

68 Ga PET/CT

A.Froio C.Guidotti G.Bigi

S.Cola

L.Massi

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id o tti

NUMERO DI CELLULE

ANNI DI MALATTIA

-10 0 +10

0 10³

10⁶ 10⁹

PASSATO FUTURO

LIMITI

RILEVABILITA' IMAGING

≥ 1 cm

³

DIAGNOSI TARDIVA

RIVELAZIONE PRECORE PROGNOSI MIGLIORE MEDICINA PREVENTIVA

PREDIZIONE GENETICA?

6

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TARGET

7

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Oltre che a livello fisiologico, i vari sottotipi recettoriali ( SSTR-2 ) sono presenti in varie neoplasie ( tumori neuroendrocrini, seno, tiroide, polmone, linfomi )

Immunoistochimica di SSTR-2 a ) Metastasi linfonodale di un

carcinoma midollare Tiroideo

b) Metastasi epatica di un Carcinoma NE del pancreas

c) Carcinoma atipico del polmone

d) Metastasi linfonodale di Carcinoma NE con sede primitiva sconosciuta e) Carcinoma NE del pancreas

f) Metastasi epatica di Carcinoma NE dell’ileo

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Densità di Espressione del SST-R2 nei Tumori GEP e Sensibilità dell’ imaging con analoghi della

somatostatina marcati

Gastrinoma 90-95%

Carcinoide 85-95%

VIP-oma 80-90%

Non-funzionanti 75-85%

Glucagonoma 70-80%

Insulinoma 50-60%

Gastrinoma

Gastrinoma 90 90 - - 95% 95%

Carcinoide

Carcinoide 85 85 - - 95% 95%

VIP VIP - - oma oma 80 80 - - 90% 90%

Non Non - - funzionanti funzionanti 75 75 - - 85% 85%

Glucagonoma

Glucagonoma 70 70 - - 80% 80%

Insulinoma

Insulinoma 50 50 - - 60% 60%

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Imaging medico-nucleare

Analoghi della somatostatina Bersaglio:

neoplasie neuroendocrine che esprimono recettori per la

somatostatina

Scintigrafia, SPECT, SPECT/CT con

•

¹¹¹

In-Octreoscan

PET/CT con

•

⁶⁸

Ga-DOTATOC

•

⁶⁸

Ga-DOTANOC

•

⁶⁸

Ga-DOTATATE

Metodiche

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Gu id o tti ANALOGHI DELLA SST: OCTREOTIDE

L’ Octreotide è un analogo di sintesi della somatostatina ma con maggiore resistenza alle peptidasi organiche e quindi una emivita biologica di 80 minuti.

In confronto alla SST, l’ Octreotide mantiene un’alta e media affinità per i sottorecettori di tipo 2 e 3 ma perde l’affinità per i recettori 1 e 4 e 5

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id o tti

12

68

Ga

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Gu id o tti

DIAGNOSI:

111

In

68

Ga

TERAPIA:

90

Y

177

Lu

111

In

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id o tti

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Gu id o tti

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Pet/CT Gamma Camera

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Gu id o tti

■ Emivita fisica 2,8 g

■ Emissione γ171 Kev e 245 Kev (SPET)

■ Acquisizioni: 4 ore, 24 ora (48 ora)

■ Sospensione terapia con analogo freddo

■ Buona sensibilità diagnostica (82%):

carcinoide, glucagonoma, gastrinoma, VIPoma, tumori endocrini non funzionanti

■ Elevata affinità specifica per SSTR2

■ Dose: 120-200 MBq

■ Dose efficace: 8-16 mSv

■ Risoluzione spaziale > 1,5 cm

■ Elevato uptake fegato, milza e reni

■ Attività tardiva (aspecificità intestinale)

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id o tti

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Gu id o tti

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id o tti BGO e LSO

Multi-ring Block

CTI, Siemens e GE

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18F-FDG ⁶⁸Ga-DOTATOC

OTTIMIZZAZIONE

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id o tti

68Ga-DOTATOC

18F-FDG ¹¹¹In-Octreoscan

OTTIMIZZAZIONE

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Gu id o tti

VESCICA IPOFISI

MILZA SURRENI

PET

PROCESSO UNCINATO PANCREAS

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Ga-DOTATOC/TATE PET/CT INDICAZIONI

• Localizzazione

• Stadiazione

• Selezione dei pazienti per terapia radiorecettoriale

• ^Follow-up

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Gu id o tti

68

Ga-DOTATOC PET/CT

Controllo

Pre-terapia Post-terapia

90Y-DOTATOC

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111In-Octreoscan

⁶⁸

Ga-Dotatoc PET/CT

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Gu id o tti

Localizzazioni secondarie multiple da carcinoma neuroendocrino

del pancreas

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id o tti

Carcinoma neuroendocrino pancreatico con

metastasi epatiche

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Gu id o tti

278 153

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Emissiva Emissiva

Transmissiva CT Transmissiva CT Uptake

Uptake Iniezione

Iniezione Posizionamento Posizionamento

30- 30 -45 45

Sala d

Sala d’’attesa caldaattesa calda ^1.FOV^1.FOV ^2.FOV^2.FOV ^3.FOV^3.FOV ^4.FOV^4.FOV ^5.FOV^5.FOV ^6.FOV^6.FOV

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Gu id o tti

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id o tti

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Gu id o tti

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id o tti

Protocollo CT

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Gu id o tti

Protocollo PET

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• Maggior affinità per SSTR2 e buona affinità per SSTR5 rispetto a octreoscan

• Miglior contrasto

• Migliore sensibilità ed accuratezza diagnostica (soprattutto su fegato ed addome)

• Potere di risoluzione spaziale: 5 mm

• Possibilità di correlazione diretta del dato funzionale con il

dato morfologico

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Gu id o tti

NET: dalla Diagnosi al Trattamento

Diagnosi

68

Ga

Terapia

90

Y /

¹⁷⁷

Lu

DOTA-TOC/TATE

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id o tti MARCATURA DELL’OCTREOTIDE CON RADIONUCLIDI

La possibilità di sommare gli effetti biologici dell’octreotide con gli effetti necrotici causati dalle particelle ionizzanti ha portato alla sintesi di nuovi analoghi a cui può essere legato un radionuclide metallico.

DOTA

⁰

-Tyr

³

-Octreotide o DOTATOC

Questa molecola mantiene una elevata affinità per i SSTR-2 nonostante l’aggiunta del legante bifunzionale DOTA in cui verrà inserito il radionuclide metallico.

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Gu id o tti

[

⁹⁰

Y-DOTA]-D-Phe

¹

-Tyr

³

-octreotide (

⁹⁰

Y-DOTATOC) [

¹⁷⁷

Lu-DOTA]-D-Phe

¹

-Tyr

³

-octreotide (

¹⁷⁷

Lu-

DOTATOC)

Maggior affinità SSTR 2 e per SSTR 5

NET: nel trattamento

[

⁹⁰

Y-DOTA]-D-Phe

¹

-Tyr

³

-octreotate (

⁹⁰

Y-DOTATATE)

[

¹⁷⁷

Lu-DOTA]-D-Phe

¹

-Tyr

³

-octreotate (

¹⁷⁷

Lu-DOTATATE)

Maggior affinità SSTR 2

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id o tti

S.U.V.

“

Stantardized Uptake Value” (SUV)

Attività per cm³ di tumore

Attività iniettata //

Peso Corporeo

Il “SUV” esprime il rapporto tra la quantità di

⁶⁸

Ga accumulata in una

certa lesione e quella che sarebbe ipoteticamente presente in una regione

di uguale volume se il tracciante fosse omogeneamente distribuito in tutto

il corpo.

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Gu id o tti

Il “SUV” esprime il rapporto tra la quantità di

⁶⁸

Ga accumulata in una

certa lesione e quella che sarebbe ipoteticamente presente in una regione

di uguale volume se il tracciante fosse omogeneamente distribuito in tutto

il corpo.

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