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MIELOMA MULTIPLO: la patologia

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Academic year: 2021

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INDICE

RIASSUNTO... III

ABSTRACT... V

1. INTRODUZIONE... 7

1.1. FARMACOGENETICA ED EFFICACIA TERAPEUTICA... 7

1.2. MIELOMA MULTIPLO: la patologia ... ... 7

1.3. MIELOMA MULTIPLO: fattori prognostici tradizionali ... 13

1.4. MIELOMA MULTIPLO: la terapia ... ... 14

1.4.1. Nuove prospettive nella terapia del Mieloma Multiplo... 20

1.4.2. Meccanismo d’azione dei farmaci... ... 21

1.5. LA FARMACO RESISTENZA... ... 26

1.6. IL GENE E LA PROTEINA: MDR1 e P-Glicoproteina 1... 27

1.6.1. P-GLICOPROTEINA 1: struttura e meccanismo d’azione ... 30

1.6.2. P-GLICOPROTEINA 1: localizzazione ed espressione ... 34

1.6.3. MDR1: polimorfismi a singolo nucleotide (SNPs) ... 34

1.6.4. MDR1: SNPs e frequenze alleliche... 40

1.7. MDR1 ED IL MIELOMA MULTIPLO... 45

2. SCOPO DELLA TESI ... 47

3. METODI DI ANALISI ... 48

3.1. ESTRAZIONE DEL DNA... 48

3.2. QUANTIZZAZIONE E NORMALIZZAZIONE DEL DNA ESTRATTO... 49

(2)

3.3. PCR ED ELETTROFORESI DI CONTROLLO... 50

3.4. LA GENOTIPIZZAZIONE DEL POLIMORFISMO C3435T: il metodo TaqMan in Real Time PCR... 53

3.5. LA GENOTIPIZZAZIONE DEL POLIMORFISMO G2677T/A: analisi dei polimorfismi dei frammenti di restrizione (RFLP)... 59

4. RISULTATI ... 63

4.1. LE CARATTERISTICHE DEL CAMPIONE... 63

4.2. LA VALUTAZIONE DELLA RISPOSTA... 63

4.3. FREQUENZE ALLELICHE E GENOTIPICHE... 64

4.4. CORRELAZIONE TRA GENOTIPO E RISPOSTA ALLA CHEMIOTERAPIA.. 67

4.5. CORRELAZIONE TRA GENOTIPO E RISPOSTA AL TRAPIANTO... 68

4.6. ANALISI DELLA SOPRAVVIVENZA A LUNGO TERMINE... 70

5. DISCUSSIONE... 73

6. BIBLIOGRAFIA ... 79

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