8° CONGRESSO NAZIONALE DELLA
SOCIETÀ ITALIANA DI GASTROREUMATOLOGIA ROMA 8-9 OTTOBRE 2021
CUTE ED ARTRITE: OLTRE LA PSORIASI
VINCENZO BRUZZESE
DIPARTIMENTO DELLE SPECIALITÀ MEDICHE ASL ROMA1 UOC MEDICINA E RETE REUMATOLOGICA
P.O. S. SPIRITO –NUOVO REGINA MARGHERITA-ROMA
Spondilite
anchilosante indifferenziataSpA
Sindrome di Reiter
La famiglia delle Spondiloartriti
Brent LH et al. Med J 2001;2:1-23
SPONDILOARTRITI REATTIVE (INFLAMMOSOMOPATIE)
Secondarie a :
• Pioderma Gangrenoso
• Acne conglobata
• Idradentite suppurativa
PRINCIPALI MALATTIE AUTOINFIAMMATORIE
PAPA: Pyogenic sterile Arthritis, Pyoderma gangrenosum, Acne
TRAPS: Tumor necrosis factor Receptor-associated Periodic Syndrome
DIRA: Deficency of the Inteleukin-1 Receptor Antagonist
CAPS: Cryopirine Associated Periodic Syndrome
PFAPA: Periodic Fever, Aphthous stomatitis, Pharingitis, Adenitis
Familial Mediterranean Fever
Maijeed syndrome
Blau syndrome
Iper IgD syndrome
CRITERI DI CLASSIFICAZIONE ASAS PER SPONDILOARTRITE ASSIALE E FORMA PERIFERICA
Rudwaleit M, et al. Ann Rheum Dis 2011;70:25–31.
In patients with ≥ 3 months back pain and age at onset < 45 years
In patients with peripheral symptoms ONLY
Sacroiliitis on imaging +
≥ 1 SpA feature
HLA-B27+
≥ 2 other SpA features
OR
SpA features
• Inflammatory back pain (IBP)
• Arthritis
• Enthesitis (heel)
• Uveitis
• Dactylitis
• Psoriasis
• Crohn’s/colitis
• Good response to NSAIDs
• Family history for SpA
• HLA-B27
• Elevated CRP
Arthritis or enthesitis or dactylitis
plus
≥ 1 SpA feature
• Uveitis
• Psoriasis
• Crohn’s/colitis
• Preceding infection
• HLA-B27
• Sacroiliitis on imaging
OR
≥ 2 other SpA features
• Arthritis
• Enthesitis
• Dactylitis
• IBP ever
• Family history for SpA Sensitivity: 79.5%; Specificity: 83.3%; n = 975
ASAS, Assessment of SpondyloArthritis international Society; CRP, C-reactive protein; HLA, human leukocyte antigen; IBP, inflammatory back pain;
NSAIDs, non-steroidal anti-inflammatory drugs; SpA, spondyloarthritis.
EPIDEMIOLOGIA
• L’associazione di SpA (assiale e/o periferica) con una di queste manifestazioni cutanee (PG,IS,AC) è stata riportata in letteratura.
• La contemporanea presenza delle tre manifestazioni cutanee con una SpA è evenienza molto rara e solo pochi casi sono riportati in letteratura
• Queste complesse sindromi sono state variamente nominate ed in alcune si sono evidenziate specifiche mutazioni genetiche
• E’ verosimile che esse rappresentino espressioni cliniche diverse di una stessa patologia autoinfiammatoria
PIODERMA GANGRENOSO
IDRADENITE SUPPURATIVA
ACNE CONGLOBATA
EDEMA OSSEO E SACROILEITE
PAPA SYNDROME
Malattia autoinfiammatoria rara ad esordio precoce Mutazione genetica:
Proline Serine Thereomine Phosphatase Interacting Protein 1 (PSTPIP1)
Lindor NM et al. Mayo Clin Proc1997;72:611-5
Artrite piogena sterile Pioderma gangrenoso
Acne
PASH SYNDROME
Pioderma gangrenoso Acne
Idroadenite suppurativa
Braun-Falco M et al. J Am Acad Dermatol 2012;66:409- 15
PASS SYNDROME
Pioderma gangrenoso Acne conglobata
Idroadenite suppurativa Spondiloartrite assiale
PAPASH SYNDROME
Artrite piogena
Pioderma gangrenoso Acne
Idroadenite suppurativa
Marzano AV et al. JAMA 2013;149:762-4
Caratteristiche cliniche delle Inflammosomopatie
Sindrome Pioderma gangrenoso
Acne conglobata
Idradenite suppurativa
Spondiloartrite assiale
Artrite
piogenica sterile
Cellulite dissecante
PAPA + + +
PASS + + + +
PASH + + +
PAPASH + + + +
Non nominata + + + +
CELLULITE DISSECANTE DEL CUOIO CAPELLUTO
La Cellulite Dissecante del cuoio capelluto è una dermatosi cronica rara , che interessa soprattutto i maschi di colore ed è caratterizzata da noduli perifollicolari e follicolari infiammatori dolorosi multipli, pustole ed ascessi che si interconnettono attraverso i tratti sinusali, provocando l’alopecia cicatriziale
ALTRE FORME DI INFLAMMOSOMOPATIE
Sindrome Pioderma
gangrenoso
Acne
conglobata
Idradenite suppurativa
Artrite periferica
Psoriasi IBD
PsPAPASH + + + + +
PAC + + +
NN + +
Gooderham et al., JEADV 2018, 32, 1111–1119
IL-23 as a ‘master regulator’ in the pathogenesis of autoimmune disorders
Targeting IL-23 may present a common approach to the treatment of diseases including psoriasis, IBD, and spondyloarthropathy which are often overlapping
Cua and Sherlock, Nat Med. 2011 Sep 7;17(9):1055-6
60-70% of the SpA patients show subclinical signs of gut inflammation on biopsies obtained by ileocolonscopy, but only 7% of these patients will eventually develop clinically overt IBD over time.
De Vos M etr al. Ileocolonoscopy in seronegative spondylarthropathy. Gastroenterology 1989:339–344.
Van Praet L, et al. Microscopic gut inflammation in axial spondyloarthritis: a multiparametric predictive model. Ann Rheum Dis 2013, 72:414–7
Skin-joint-axis in Inflammatory Arthritis
Proposed mechanism for the Skin-Joint-Axis in inflammatory arthritis.
Exposure of the immune system to cutaneous microorganisms may lead to an immune response; the Th17 pathway is believed to predominate.
In predisposed individuals, such as those who are HLA-B27 positive, this immune response may result in joint inflammation.
The evidence for microbiome manipulation in inflammatory arthritis. Hannah Jethwa and Sonya Abraham. Rheumatology, Volume 56, Issue 9, 1 September 2017, Pages 1452–1460,https://doi.org/10.1093/rheumatology/kew374
SINTOMI CLINICI ARTICOLARI
• Artrite periferica: pauciarticolare asimmetrica o poliarticolare simmetrica. Poliartralgie
• Spondiloartrite: tipico dolore infiammatorio
• Quadro radiologico: descritte erosioni periferiche articolari. A livello assiale presenza di sacroileite e/o sindesmofiti. Alla RMN edema osseo subcondrale.
NB: possibile positività dell’HLA-B27
TERAPIA
• Nei casi di associazione con spondiloartrite ed artrite periferica l’associazione di corticosteroidi per via sistemica, methotrexate ed anti TNF (infliximab, adalimumab) è la terapia di prima linea.
• La terapia con anti IL-17, anti IL-23 o inibitori delle Jak-chinasi può essere un’opzione terapeutica alternativa futura.
• Può essere aggiunta, a seconda dei casi, la terapia specifica per le singole forme cutanee (isotretinoina, dapsone, antibiotici)
CONCLUSIONI
• Esistono delle “overlap syndrome”cutaneo- reumatologiche in cui il PG, l’AC, l’SH possono essere variamente abbinate fra loro con sintomi reumatologici caratterizzati da interessamento del rachide e/o da artrite periferica.
• E’ verosimile che ci sia una prevalenza genetica con alcune mutazioni genetiche già evidenziate in alcune forme.
• Queste forme hanno un andamento clinico variabile, ma le manifestazioni cutanee nella maggior parte dei casi precedono quelle reumatologiche.
L’attivazione dell’inflammosoma sembra essere il momento centrale per l’induzione delle patologie, con l’asse IL23-IL 17che regola il processo infiammatorio
PAPA, PASS,PASH, PAPASH, e sindromi associate rappresentano probabilmente variabili cliniche di una stessa entità nosologica.
La terapia con farmaci biologici, in particolare anti TNF, è la più efficace per controllare sia i sintomi cutanei che i reumatologici.
