Farmacologia. generale e clinica

(1)

Farmacologia

generale e clinica

a cura di

Bertram G. Katzung

Professor Emeritus

Department of Cellular & Molecular Pharmacology University of California, San Francisco

XI Edizione italiana

condotta sulla XIV edizione americana a cura di

Paolo Preziosi

Professore emerito di Farmacologia Facoltà di Medicina e Chirurgia

Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma con la collaborazione di

Cesare Mancuso

Professore aggregato di Farmacologia

Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Roma Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma

Katzung prime pagine viii.indd 3

Katzung prime pagine viii.indd 3 27/01/21 12:4727/01/21 12:47

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Titolo originale:

BASIC & CLINICAL PHARMACOLOGY Fourteenth edition

Opera coperta dal diritto d’autore – tutti i diritti sono riservati.

Questo testo contiene materiale, testi ed immagini, coperto da copyright e non può essere co- piato, riprodotto, distribuito, trasferito, noleggiato, licenziato o trasmesso in pubblico, venduto, prestato a terzi, in tutto o in parte, o utilizzato in alcun altro modo o altrimenti diffuso, se non previa espressa autorizzazione dell’editore. Qualsiasi distribuzione o fruizione non autorizzata del presente testo, così come l’alterazione delle informazioni elettroniche, costituisce una vio- lazione dei diritti dell’editore e dell’autore e sarà sanzionata civilmente e penalmente secondo quanto previsto dalla L. 633/1941 e ss.mm.

Avvertenza

La Medicina è una scienza in continuo cambiamento. Non appena nuove ricerche ed espe- rienze cliniche allargano le nostre conoscenze, si richiedono modifiche nel trattamento e nella terapia farmacologica. I curatori e la casa editrice di questo volume hanno controllato le fonti ritenute affidabili nei loro sforzi per fornire informazioni complete ed in genere in accordo con gli standard validi al momento della pubblicazione. Tuttavia, in considerazione della possibili- tà di errori umani o modifiche nelle scienze mediche, né i curatori, né la casa editrice, né qualsivoglia altra persona implicata nella preparazione o pubblicazione di questo libro garantisco- no che l’informazione ivi contenuta è per ogni riguardo accurata o completa e declinano ogni responsabilità per qualsivoglia errore od omissione o per i risultati ottenuti mercé informazioni contenute in questo testo. Si incoraggiano i lettori a confermare le informazioni quivi contenute con altre fonti. Per esempio ed in particolare si invitano i lettori a controllare il foglietto illu- strativo incluso nel confezionamento di ciascun farmaco che essi pianificano dover sommini- strare per esser certi che l’informazione contenuta in questo testo sia accurata e che non sia- no state apportate modifiche nella dose raccomandata o controindicazioni per la somministra- zione. Questa raccomandazione è particolarmente importante relativamente a nuovi farmaci o farmaci non frequentemente utilizzati.

ISBN 978-88-299-3129-3

Stampato in Italia

(3)

sezione

I

PRINCIPI DI BASE 1

1. Introduzione: natura, sviluppo ed aspetti regolatori dei farmaci Bertram G. Katzung 1

2. Recettori dei farmaci e farmacodinamica Mark von Zastrow 26

3. Farmacocinetica e farmacodinamica:

razionale della scelta del dosaggio e andamento temporale dell’effetto dei farmaci

Nicholas H.G. Holford 49

4. Biotrasformazione dei farmaci Maria Almira Correia 66

5. Farmacogenomica Jennifer E. Hibma,

Kathleen M. Giacomini 87

sezione

II

FARMACI DEL SISTEMA NERVOSO AUTONOMO 103

6. Introduzione alla farmacologia del sistema nervoso autonomo Bertram G. Katzung 103

7. Agonisti colinergici e farmaci inibitori delle colinesterasi Achilles J. Pappano 122

8. Farmaci antagonisti colinergici Achilles J. Pappano 140

9. Farmaci che attivano i recettori adrenergici ed altri simpaticomimetici Italo Biaggioni, David Robertson 154

10. Farmaci antagonisti sui recettori adrenergici

David Robertson, Italo Biaggioni 175

sezione

III

FARMACI CARDIOVASCOLARI E RENALI 195

11. Farmaci antipertensivi Neal L. Benowitz 195

12. Vasodilatatori e trattamento dell’angina pectoris

Bertram G. Katzung 220

13. Farmaci impiegati nell’insufficienza cardiaca

Bertram G. Katzung 241

14. Farmaci impiegati nelle aritmie cardiache

Robert D. Harvey, Augustus O. Grant 259

15. Diuretici

Ramin Sam, Harlan E. Ives, David Pearce 286

sezione

IV

FARMACI CON AZIONI DI RILIEVO SULLA

MUSCOLATURA LISCIA 311 16. Istamina, serotonina ed alcaloidi

della segale cornuta Bertram G. Katzung 311

Indice generale

Prefazione alla XI edizione italiana IX Abbreviazioni X

Avvertenze all’edizione italiana X Prefazione all’edizione americana XI

Autori della XIV edizione americana XIII Hanno contribuito all’aggiornamento della XI edizione italiana XVII

(4)

VI / Indice generale

17. Peptidi vasoattivi Ian A. Reid 336

18. Gli eicosanoidi: prostaglandine, trombossani, leucotrieni e composti correlati

John Hwa, Kathleen Martin 360

19. Ossido nitrico Samie R. Jaffrey 380

20. Farmaci antiasmatici e per la broncopneumopatia cronica ostruttiva

Joshua M. Galanter, Homer A. Boushey 389

sezione

V

FARMACI ATTIVI SUL SISTEMA NERVOSO CENTRALE 413

21. Introduzione alla farmacologia dei farmaci attivi sul

sistema nervoso centrale John A. Gray 413

22. Farmaci sedativo-ipnotici Anthony J. Trevor 429

23. Gli alcoli

Anthony J. Trevor 445

24. Farmaci antiepilettici

Roger J. Porter, Michael A. Rogawski 459

25. Anestetici generali

Helge Eilers, Spencer Yost 493

26. Anestetici locali Kenneth Drasner 515

27. Farmaci che rilassano la muscolatura scheletrica Marieke Kruidering-Hall, Lundy Campbell 531

28. Trattamento farmacologico del parkinsonismo e di altri disturbi motori

Michael J. Aminoff 550

29. Antipsicotici e litio Charles DeBattista 572

30. Antidepressivi

Charles DeBattista 595

31. Analgesici oppioidi e loro antagonisti

Mark A. Schumacher, Allan I. Basbaum, Ramana K. Naidu 618

32. Farmaci d’abuso Christian Lüscher 642

sezione

VI

FARMACI USATI PER

IL TRATTAMENTO DI EMOPATIE, INFIAMMAZIONE E GOTTA 659

33. Farmaci impiegati nelle citopenie e fattori di crescita ematopoietici James L. Zehnder 659

34. Farmaci impiegati nelle alterazioni della coagulazione James L. Zehnder 678

35. Farmaci impiegati nelle dislipidemie

Mary J. Malloy, John P. Kane 697

36. FANS; farmaci antireumatici;

antidolorifici non oppioidi e farmaci usati nella gotta

Ahmed A. Negm, Daniel E. Furst 715

sezione

VII

FARMACOLOGIA ENDOCRINA 745

37. Ormoni ipotalamici ed ipofisari Roger K. Long, Hakan Cakmak 745

38. Tiroide e farmaci antitiroidei Betty J. Dong 767

39. Gli steroidi corticosurrenalici e antagonisti

George P. Chrousos 785

40. Ormoni gonadici e loro inibitori George P. Chrousos 803

41. Ormoni pancreatici e farmaci antidiabetici Martha S. Nolte Kennedy, Umesh Masharani 833

42. Farmacologia dell’omeostasi minerale ossea

Daniel D. Bikle 862

(5)

Indice generale / VII

sezione

VIII FARMACI

CHEMIOTERAPICI 885 43. Antibiotici β-lattamici e altri

antibiotici attivi sulla parete o sulla membrana cellulare

Camille E. Beauduy, Lisa G. Winston 887

44. Tetracicline, macrolidi, clindamicina, cloramfenicolo, streptogramine e oxazolidinoni

Camille E. Beauduy, Lisa G. Winston 909

45. Amminoglicosidi e spectinomicina Camille E. Beauduy, Lisa G. Winston 922

46. Sulfonamidici, trimetoprim e chinoloni Camille E. Beauduy, Lisa G. Winston 931

47. Farmaci antimicobatterici

Camille E. Beauduy, Lisa G. Winston 940

48. Farmaci antimicotici

Harry W. Lampiris, Daniel S. Maddix 953

49. Farmaci antivirali Sharon Safrin 964

50. Agenti antibatterici – miscellanea;

disinfettanti, antisettici e sterilizzanti Camille E. Beauduy, Lisa G. Winston 1001

51. Impiego clinico dei farmaci antimicrobici

Harry W. Lampiris, Daniel S. Maddix 1011

52. Farmaci antiprotozoari Philip J. Rosenthal 1026

53. Farmacologia clinica degli antielmintici

Philip J. Rosenthal 1049

54. Chemioterapia antineoplastica Edward Chu 1061

55. Immunofarmacologia

Douglas F. Lake, Adrienne D. Briggs 1101

sezione

IX

TOSSICOLOGIA 1133

56. Introduzione alla tossicologia:

tossicologia occupazionale ed ambientale Daniel T. Teitelbaum 1133

57. Chelanti ed intossicazioni da metalli pesanti

Michael J. Kosnett 1152

58. Trattamento del paziente intossicato Kent R. Olson 1169

sezione

X

ARGOMENTI PARTICOLARI 1183 59. Aspetti speciali di farmacologia

perinatale e pediatrica Gideon Koren 1183

60. Aspetti speciali di farmacologia geriatrica

Bertram G. Katzung 1196

61. Farmacologia dermatologica Dirk B. Robertson,

Howard I. Maibach 1210

62. Farmaci usati nelle malattie gastrointestinali

Kenneth R. McQuaid 1232

63. Effetti terapeutici e potenzialmente tossici dei medicinali da banco

Valerie B. Clinard, Robin L. Corelli 1273

64. Supplementi dietetici e botanici

Cathi E. Dennehy, Candy Tsourounis 1285

65. Prescrizione razionale e la ricetta Paul W. Lofholm,

Bertram G. Katzung 1305

66. Importanti interazioni tra farmaci e loro meccanismi

John R. Horn 1319

APPENDICI

I. Vaccini, immunoglobuline e preparati immunobiologici complessi

Harry W. Lampiris, Daniel S. Maddix 1335

II. Tabelle di conversione e misure (N.d.T.) 1348

III. La farmacovigilanza in Italia ed in Europa (N.d.T.) 1351

IV. La ricettazione di farmaci controllati (N.d.T.) 1355

(6)

VIII / Indice generale

V. Farmaci o gruppi di farmaci sottoposti a controllo nella ricettazione (N.d.T.) 1361

VI. Specialità da banco e SOP in Italia contenenti principi attivi

citati nel testo (N.d.T.) 1370 Indice analitico 1381

(7)

Quando agli albori del 2019 il Prof. Paolo Preziosi, il mio Maestro, decise di accettare l’invito del Dr. Nicola Piccin di curare la revisione della XIV edizione ame- ricana del Basic & Clinical Pharmacology di Bertram G. Katzung, mi informò subito del Suo desiderio di coinvolgermi in questa avventura in maniera più con- sistente di quanto fatto nelle edizioni precedenti. È sta- to per me un grande onore poter affiancare il Prof. Pre- ziosi in tale incombenza e posso senz’altro affermare che la versione finale del testo è frutto di una sempre brillante e proficua interazione con Lui. Purtroppo, so- lo pochi giorni prima di dare alle stampe la XI edizio- ne italiana dell’opera di B.G. Katzung, il Prof. Preziosi è venuto a mancare lasciando così a me l’onere di cu- rarne, ovviamente d’accordo con l’Editore, gli ultimi aspetti formali, fra cui la stesura di questa prefazione.

Questa XI edizione si inserisce nel solco della pre- cedente, sebbene con alcune peculiarità.

L’iconografia a colori oltre ad essere gradevole a ve- dersi favorisce la memoria visiva. I casi clinici con la relativa risposta sono utili allo Studente per creare un legame tra anamnesi, semeiotica e corretto impiego dei farmaci.

Le tabelle-sommario, sono un valido ausilio per un ripasso agile e veloce delle caratteristiche di singo- li farmaci o classi di farmaci. Le appendici sono sta- te oggetto di intenso lavorio. L’appendice I è stata ag- giornata sulla scorta di quanto previsto dal calendario vaccinale italiano e sono stati aggiunti dettagli circa i vaccini più nuovi attualmente disponibili, come quel- lo per la profilassi dell’infezione da Ebolavirus. L’ap-

pendice III, riguardante la farmacovigilanza, contiene le più recenti novità a livello italiano ed europeo. L’ap- pendice IV è stata modificata rendendola più agile ed adatta alla comprensione, da parte di giovani medici e farmacisti, della normativa italiana riguardante la ri- cettazione, anche di farmaci controllati.

Vorrei formulare i più sinceri ringraziamenti all’E- ditore ed ai Suoi Collaboratori, in particolare alla Si- gnora Susanna Ferrari, per il costante supporto che hanno saputo fornire nelle varie fasi dell’elaborazio- ne dell’opera.

Con la certezza di rispettare fino in fondo il magi- stero del Prof. Preziosi, cui va il mio deferente pensie- ro, desidero formulare un sincero augurio agli Studen- ti, con la speranza che, leggendo questo libro, possano appassionarsi allo studio della Farmacologia apprez- zandone l’importanza fra le discipline mediche e bio- logiche contemporanee.

Cesare Mancuso

Nota dell’Editore: Nei giorni immediatamente pre-

cedenti alla stampa di questo trattato, il Professor Pao- lo Preziosi, insigne farmacologo italiano, è venuto a mancare. Desidero rivolgere un pensiero di ricono- scenza e gratitudine al Professor Preziosi che, nel cor- so degli anni, ha collaborato con noi curando con en- tusiasmo e grande impegno la traduzione e l’aggior- namento della presente e delle precedenti edizioni di quest’opera.

Prefazione alla XI edizione italiana

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AUC: Area under the curve

BPCO: BroncoPneumopatia Cronica Ostruttiva CHF: Cardiac Heart Failure (Insufficienza cardiaca congestizia)

CPMP: Committee for Proprietary Medicinal Products CYP: Citocromo P450

EMA: European Medicines Agency EPA: Environmental Protection Agency FAO: Food and Agriculture Organization (Organizzazione per l’Alimentazione e l’Agricoltura)

FDA: Food and Drug Administration

F.U., FU: Farmacopea Ufficiale Italiana XII ed.

GLUT: Glucose transporter (Trasportatore del glucosio)

h: ora/e

IA: via intra-arteriosa

IBS: Irritable Bowel Syndrome (Sindrome del colon irritabile)

IM: via intramuscolare IV: via endovenosa mEq: milliequivalente/i

NICE: National Institute for Health and Care

Excellence

REMS: Risk Evualation Mitigation Strategy SC: via sottocutanea

SL: via sublinguale

USA: Stati Uniti d’America

U.S.P., USP: United States Pharmacopeia (Farmacopea degli Stati Uniti di America) WHO/OMS: World Health Organization/

Organisation Mondiale de la Santé (Organizzazione

Mondiale della Sanità)

Acronimi specifici sono riportati all’inizio dei capitoli 11, 18, 35, 36, 37, 40, 49, 54, 55.

Integrazioni o aggiunte al testo (riviste ed aggiornate dai curatori) sono indicate con la sigla “N.d.T.”. Nelle ta- belle, nelle figure e nel testo i farmaci sono stati indicati con la denominazione comune italiana C.It . Per in- dicare le Adverse Drug Reactions sono stati usati i termini “Azioni sfavorevoli” ovvero “Effetti sfavorevoli”, con significato sovrapponibile. eduttasi e riduttasi , deossi e desossi , transferasi e trasferasi sono state usate indifferentemente. I termini “ad esempio” o “per esempio” sono stati abbreviati con “ad es.”.

Il nome di una specialità seguito dalla parola USA (o altro Paese) indica che essa non è disponibile in Italia, ma solo negli USA (o nel Paese indicato) e per questo se ne è lasciato il nome originale.

Abbreviazioni ^(N.d.T.)

Avvertenze all’edizione italiana ^(N.d.T.)

(9)

La XIV edizione di Basic and Clinical Pharmaco-

logy prosegue nelle importanti modifiche iniziate nelle

precedenti edizioni con l’esteso impiego di figure a co- lori e la trattazione esaustiva di trasportatori, farmaco- genomica e nuovi farmaci. Inoltre, essa ri ette il con- tinuo aggiornamento della farmacopea includendo un numero sempre maggiore di farmaci di grandi dimen- sioni, come molti anticorpi monoclonali ed altri farma- ci biologici. Casi clinici sono stati aggiunti alla mag- gior parte dei capitoli e la risposta alle questioni in essi esposte è riferita alla fine di ogni capitolo. uesto libro si propone di fornire un testo di farmacologia comple- to, autorevole, aggiornato e di facile lettura per studen- ti di scienze della salute. Frequenti aggiornamenti si rendono necessari per stare al passo delle rapide modi- fiche farmacoterapeutiche la revisione di uesto testo ogni - anni è uella dal punto di vista temporale più breve e la disponibilità di una versione on line ne con- sente un uso più facile e frequente. Il libro offre inoltre speciali caratteristiche che lo rendono un utile riferi- mento per medici in formazione e specialisti.

Le informazioni contenute in questa edizione sono organizzate con la sequenza utilizzata in molti cor- si e programmi integrati relativi alla farmacologia:

princìpi alla base della scoperta di nuovi farmaci, far- macodinamica, farmacocinetica e farmacogenomica farmaci del sistema nervoso autonomo farmaci car- diovascolari e del rene farmaci con importanti azio- ni sulla muscolatura liscia farmaci del sistema nervo- so centrale farmaci impiegati per trattare infiamma- zione, gotta e malattie del sangue farmaci endocri- ni farmaci chemioterapici tossicologia ed argomen- ti particolari. Questa sequenza consente di accrescere con nuove informazioni quelle già assimilate. Ad es., la presentazione iniziale del sistema nervoso autono- mo consente agli studenti di integrare la fisiologia ed i principi di neuroscienze che già conoscono, con la farmacologia che stanno apprendendo e li prepara a comprendere gli effetti sul sistema nervoso autonomo di altri farmaci. Ci è particolarmente importante per i gruppi di medicamenti dell’apparato cardiovascola- re e del sistema nervoso centrale. Comunque, i capito- li possono essere utilizzati egualmente bene in corsi e programmi che presentano gli argomenti detti con di- versa sequenza.

In ciascun capitolo, particolare accento è stato posto alla discussione relativa a gruppi di farmaci e prototi- pi piuttosto che fornire dettagli ripetitivi circa farmaci singoli. La selezione dei soggetti e l’ordine di presen- tazione del materiale sono derivati da una consolida- ta esperienza di insegnamento a migliaia di studenti

di medicina, farmacia, odontoiatria, podiatria, scienze infermieristiche ed altre scienze biomediche.

Principali caratteristiche che rendono questo libro particolarmente utile in programmi di studi integrati comprendono sezioni che si rivolgono specificamente all’uso dei farmaci in pazienti ed al controllo dei loro effetti: in altri termini la farmacologia clinica è par- te integrante del testo. ono anche disponibili, alla fi- ne di ciascun capitolo, elenchi contenenti i nomi com- merciali e quelli generici di medicinali attualmente sul mercato con lo scopo di fornire un valido riferimento a medici ancora in formazione e specialisti nella valuta- zione della polifarmacoterapia dei loro pazienti ovvero nella prescrizione di farmaci.

Revisioni significative in questa edizione comprendono:

• Revisioni sostanziali dei capitoli su immunofarma- cologia, farmaci antiepilettici, antipsicotici, antide- pressivi, antidiabetici, antinfiammatori ed antivirali, prostaglandine e neurotrasmettitori a livello del si- stema nervoso centrale.

• Trattazione completa ed esauriente di concetti gene- rali relativi a recettori recentemente scoperti, mec- canismi recettoriali e trasportatori di farmaci.

• Descrizione di importanti nuovi farmaci autorizzati fino a maggio .

• Molte illustrazioni aggiornate, completamente a co- lori, forniscono un numero significativamente mag- giore di informazioni circa meccanismi ed effetti dei farmaci e sono di aiuto per rendere più chiari im- portanti concetti.

n’importante fonte di informazione correlata è Katzung & Trevor’s, Pharmacology: Examination

& Board Review (Trevor AJ, Katzung BG, & Krui-

dering-Hall M: McGraw-Hill): fornisce una sintesi di farmacologia con circa un migliaio di domande e ri- sposte ed è specialmente utile agli studenti per la lo- ro preparazione in vista di esami. Una fonte di infor- mazione più altamente condensata utilizzabile per sco- pi di esame è USMLE Road Map: Pharmacology, 2

^nd

ed. (Katzung BG, Trevor AJ.: McGraw-Hill, 2006).

Un manuale estremamente utile per la valutazione del- la tossicità di farmaci ed altri prodotti è Poisoning &

Drug Overdose lson

, ed

^a

edizione: McGraw- Hill, 2017).

Questa edizione coincide con il 35

^o

anno di pubbli- cazione di Basic and Clinical Pharmacology. La va-

Prefazione all’edizione americana

(10)

XII / Prefazione all’edizione americana

sta accettazione delle prime tredici edizioni indica che questo libro soddisfa un’importante necessità. Pensia- mo che uesta IV edizione la soddisfi ancora di più.

Sono disponibili traduzioni, oltre che in italiano, in ci- nese, ceco, croato, francese, georgiano, indonesiano, giapponese, coreano, lituano, portoghese, spagnolo, turco ed ucraino. Sono in corso traduzioni in altre lin- gue l’editore pu esser contattato per ulteriori infor- mazioni.

Desidero riconoscere gli sforzi, precedenti e con- tinui, degli autori che hanno collaborato con me ed i

contributi di rilievo del gruppo Lange Medical Publi- cations, Appleton & Lange e McGraw-Hill e dei no- stri editor per uesta edizione, Caroline efine e reg Feldman. Ringrazio anche Alice Camp e Katharine Katzung, per l’esperta rilettura delle bozze.

Suggerimenti e commenti relativi a Basic and Cli-

nical Pharmacology sono sempre graditi e mi possono

essere inviati tramite l’editore.

Bertram G. Katzung, MD, PhD

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Michael J. Aminoff, MD, DSc, FRCP

Professor, Department of Neurology, University of California, San Francisco

Allan I. Basbaum, PhD

Professor and Chair, Department of Anatomy and W.M.

Keck Foundation Center for Integrative Neuroscience, University of California, San Francisco

Camille E. Beauduy, PharmD

Assistant Clinical Professor, School of Pharmacy, University of California, San Francisco

Neal L. Benowitz, MD

Professor of Medicine and Bioengineering &

Therapeutic Science, University of California, San Francisco

Italo Biaggioni, MD

Professor of Pharmacology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville

Daniel D. Bikle, MD, PhD

Professor of Medicine, Department of Medicine, and Co-Director, Special Diagnostic and Treatment Unit, University of California, San Francisco, and Veterans Affairs Medical Center, San Francisco

Homer A. Boushey, MD

Chief, Asthma Clinical Research Center and Division of llerg Immunolog Professor of edicine, Department of Medicine, University of California, San Francisco

Adrienne D. Briggs, MD

Clinical Director, Bone Marrow Transplant Program, Banner Good Samaritan Hospital, Phoenix

Hakan Cakmak, MD

Department of Medicine, University of California, San Francisco

Lundy Campbell, MD

Professor, Department of Anesthesiology and Perioperative Medicine, University of California San Francisco, School of Medicine, San Francisco George P. Chrousos, MD

Professor & Chair, First Department of Pediatrics, Athens University Medical School, Athens, Greece Edward Chu, MD

Professor of Medicine and Pharmacology & Chemical iolog Chief, ivision of ematolog - ncolog , Director, University of Pittsburgh Cancer Institute, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh

Valerie B. Clinard, PharmD

Associate Professor, Department of Clinical Pharmacy, School of Pharmacy, University of California,

San Francisco Robin L. Corelli, PharmD

Clinical Professor, Department of Clinical Pharmacy, School of Pharmacy, University of California, San Francisco

Maria Almira Correia, PhD

Professor of Pharmacology, Pharmaceutical Chemistry and Biopharmaceutical Sciences, Department of Cellular & Molecular Pharmacology, University of California, San Francisco

Charles DeBattista, MD

Professor of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford University School of Medicine, Stanford Cathi E. Dennehy, PharmD

Professor, Department of Clinical Pharmacy, University of California, San Francisco School of Pharmacy, San Francisco

Betty J. Dong, PharmD, FASHP, FCCP, FAPHA Professor of Clinical Pharmacy and Clinical Professor of Family and Community Medicine, Department of Clinical Pharmacy and Department of Family and Community Medicine, Schools of Pharmacy and Medicine, University of California, San Francisco Kenneth Drasner, MD

Professor of Anesthesia and Perioperative Care, University of California, San Francisco Helge Eilers, MD

Professor of Anesthesia and Perioperative Care, University of California, San Francisco Daniel E. Furst, MD

Carl M. Pearson Professor of Rheumatology, Director, Rheumatology Clinical Research Center, Department of Rheumatology, University of California, Los Angeles Joshua M. Galanter, MD

Department of Medicine, University of California, San Francisco

Kathleen M. Giacomini, PhD

Professor of Bioengineering and Therapeutic Sciences, Schools of Pharmacy and Medicine, University of California, San Francisco

Augustus O. Grant, MD, PhD

Professor of Medicine, Cardiovascular Division, Duke University Medical Center, Durham

Autori della XIV edizione americana

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XIV / Autori della XIV edizione americana

John A. Gray, MD, PhD

Associate Professor, Department of Neurology, Center for Neuroscience, University of California, Davis Robert D. Harvey, PhD

Professor of Pharmacology and Physiology, University of Nevada School of Medicine, Reno

Jennifer E. Hibma, PharmD

Department of Bioengineering and Therapeutic Sciences, Schools of Pharmacy and Medicine, University of California, San Francisco Nicholas H.G. Holford, MB, ChB, FRACP

Professor, Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, University of Auckland Medical School, Auckland

John R. Horn, PharmD, FCCP

Professor of Pharmacy, School of Pharmacy, University of ashington ssociate irector of Pharmac Services, Department of Medicine, University of Washington Medicine, Seattle

John Hwa, MD, PhD

Professor of Medicine and Pharmacology, Yale University School of Medicine, New Haven Harlan E. Ives, MD, PhD

Professor Emeritus of Medicine, Department of Medicine, University of California, San Francisco Samie R. Jaffrey, MD, PhD

Greenberg-Starr Professor of Pharmacology,

Department of Pharmacology, Cornell University Weill Medical College, New York City

John P. Kane, MD, PhD

Professor of edicine, epartment of edicine Professor of iochemistr and ioph sics ssociate Director, Cardiovascular Research Institute, University of California, San Francisco

Bertram G. Katzung, MD, PhD

Professor Emeritus, Department of Cellular &

Molecular Pharmacology, University of California, San Francisco

Gideon Koren, MD, FRCPC, FACMT Consultant, Kiryat Ono, Israel Michael J. Kosnett, MD, MPH

Associate Clinical Professor of Medicine, Division of Clinical Pharmacology and Toxicology, University of Colorado Health Sciences Center, Denver

Marieke Kruidering-Hall, PhD

cadem Chair in Pharmacolog ducation Professor, Department of Cellular and Molecular Pharmacology, University of California, San Francisco

Douglas F. Lake, PhD

Associate Professor, The Biodesign Institute, Arizona State University, Tempe

Harry W. Lampiris, MD

Professor of Clinical Medicine, UCSF, Interim Chief, ID Section, Medical Service, San Francisco VA Medical Center, San Francisco

Paul W. Lofholm, PharmD

Clinical Professor of Pharmacy, School of Pharmacy, University of California, San Francisco

Roger K. Long, MD

Professor of Pediatrics, Department of Pediatrics, University of California, San Francisco

Christian Lüscher, MD

Departments of Basic and Clinical Neurosciences, Medical Faculty, University Hospital of Geneva, Geneva, Switzerland

Daniel S. Maddix, PharmD

Associate Clinical Professor of Pharmacy, University of California, San Francisco Howard I. Maibach, MD

Professor of Dermatology, Department of Dermatology, University of California, San Francisco

Mary J. Malloy, MD

Clinical Professor of Pediatrics and Medicine,

Departments of Pediatrics and Medicine, Cardiovascular Research Institute, University of California,

San Francisco Kathleen Martin, PhD

Associate Professor, Yale Cardiovascular Center, Yale University, New Haven

Umesh Masharani, MBBS, MRCP (UK)

Professor of Medicine, Department of Medicine, University of California, San Francisco

Kenneth R. McQuaid, MD

Professor of Clinical Medicine, University of California, an rancisco Chief of astroenterolog ,

San Francisco Veterans Affairs Medical Center, San Francisco

Ramana K. Naidu, MD

Department of Anesthesia and Perioperative Care, University of California, San Francisco

Ahmed A. Negm, MD

Department of Medicine, University of California, Los Angeles

Martha S. Nolte Kennedy, MD

Clinical Professor, Department of Medicine, University of California, San Francisco

Kent R. Olson, MD

Clinical Professor, Department of Medicine, Schools of Medicine and Pharmacy, University of California, an rancisco edical irector, San Francisco Division, California Poison Control System, San Francisco

Achilles J. Pappano, PhD

Professor Emeritus, Department of Cell Biology and Calhoun Cardiology Center, University of Connecticut Health Center, Farmington

David Pearce, MD

Professor of Medicine, University of California, San Francisco

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Autori della XIV edizione americana / XV

Roger J. Porter, MD

Adjunct Professor of Neurology, University of Penns lvania, Philadelphia d unct Professor of Pharmacology, Uniformed Services University of the Health Sciences, Bethesda

Ian A. Reid, PhD

Professor Emeritus, Department of Physiology, University of California, San Francisco David Robertson, MD

Elton Yates Professor of Medicine, Pharmacology and eurolog , Vanderbilt niversit irector, Clinical Translational Research Center, Vanderbilt Institute for Clinical and Translational Research, Nashville Dirk B. Robertson, MD

Professor of Clinical Dermatology, Department of Dermatology, Emory University School of Medicine, Atlanta

Michael A. Rogawski, MD, PhD

Professor of Neurology, Department of Neurology, University of California, Davis

Philip J. Rosenthal, MD

Professor of Medicine, San Francisco General Hospital, University of California, San Francisco

Sharon Safrin, MD

Associate Clinical Professor, Department of Medicine, niversit of California, an rancisco President, Safrin Clinical Research, Hillsborough

Ramin Sam, MD

Associate Professor, Department of Medicine, University of California, San Francisco Mark A. Schumacher, PhD, MD

Professor, Department of Anesthesia and Perioperative Care, University of California, San Francisco

Daniel T. Teitelbaum, MD

Adjunct Professor of Occupational and Environmental ealth, Colorado chool of Public ealth, enver and Adjunct Professor, Civil and Environmental Engineering, Colorado School of Mines, Golden Anthony J. Trevor, PhD

Professor Emeritus, Department of Cellular &

Candy Tsourounis, PharmD

Professor of Clinical Pharmacy, Medication Outcomes Center, University of California, San Francisco School of Pharmacy, San Francisco

Mark von Zastrow, MD, PhD

Professor, Departments of Psychiatry and Cellular &

Lisa G. Winston, MD

Clinical Professor, Department of Medicine, Division of Infectious Diseases, University of California,

an rancisco ospital pidemiologist, an rancisco General Hospital, San Francisco

Spencer Yost, MD

Professor, Department of Anesthesia and Perioperative Care, niversit of California, an rancisco edical Director, UCSF-Mt. Zion ICU, Chief of Anesthesia, UCSF-Mt. Zion Hospital, San Francisco

James L. Zehnder, MD

Professor of Pathology and Medicine, Pathology Department, Stanford University School of Medicine, Stanford

(14)

Prof. Luigi Brunetti

Ordinario di Farmacologia, Dipartimento di Farmacia, Università “G. d’Annunzio” Chieti - Pescara

capp. 43, 44, 45, 46, 47, 48, 50, 52 Prof. Marco Carmignani

già Ordinario di Farmacologia, Dipartimento di Medicina Clinica, Sanità Pubblica, Scienze della Vita e dell’Ambiente, Università degli Studi dell’Aquila cap. 61

Prof. Diego Currò

Associato di Farmacologia, Dipartimento di Sicurezza e Bioetica, Sezione di Farmacologia, Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma; Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Roma cap. 62

Dott.ssa Ilaria Decimo

Ricercatore universitario, Dipartimento di Diagnostica e Sanità Pubblica, Università di Verona

cap. 28

Prof. Giovambattista De Sarro

Ordinario di Farmacologia, Dipartimento di Scienze della Salute, Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro

cap. 24

Prof. Guido Francesco Fumagalli

Ordinario di Farmacologia, Dipartimento di Diagnostica e Sanità Pubblica, Università di Verona

cap. 28

Prof. Luca Giovannini

Associato di Farmacologia, Dipartimento di Ricerca Traslazionale e delle Nuove Tecnologie in Medicina e Chirurgia, Università di Pisa

capp. 41, 42 Prof. Pietro Giusti

Ordinario di Farmacologia, Dipartimento di Scienze del Farmaco, Università di Padova

cap. 17

Prof.ssa Grazia Graziani

Ordinario di Farmacologia, Dipartimento di Medicina dei Sistemi, Università degli Studi di Roma

“Tor Vergata”

cap. 55

Prof. Cesare Mancuso

Aggregato di Farmacologia, Dipartimento di Sicurezza e Bioetica, Sezione di Farmacologia, Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma; Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Roma

capp. 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 18, 19, 21, 22, 25, 26, 27, 30, 31, 32, 33, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 51, 53, 58, 59, 60, 64

Prof. Giorgio Minotti

Ordinario di Farmacologia, Facoltà Dipartimentale di Medicina e Chirurgia, Università Campus Bio-Medico di Roma

cap. 54

Prof. Paolo Montuschi

Associato di Farmacologia, Dipartimento di Sicurezza e Bioetica, Sezione di Farmacologia, Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma; Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Roma cap. 20

Prof.ssa Nadia Mores

Associato di Farmacologia, Dipartimento di Sicurezza e Bioetica, Sezione di Farmacologia, Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma; Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Roma app. III

Prof. Umberto Moscato

Associato di Medicina del Lavoro, Sezione di Igiene e Medicina del Lavoro di Sanità Pubblica, Dipartimento Universitario Scienze della Vita e di Sanità Pubblica, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma; Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Roma app. I

Prof. Robert Giovanni Nisticò

Ordinario di Farmacologia, Dipartimento di Biologia, Università degli Studi di Roma “Tor Vergata”

cap. 29

Prof. Giustino Orlando

Associato di Farmacologia, Dipartimento di Farmacia, Università “G. d’Annunzio” Chieti - Pescara

cap. 63, app. IV, V, VI Prof. Paolo Preziosi†

Emerito di Farmacologia, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma capp. 1, 11, 12, 13, 16, 23, 65, app. II

Hanno contribuito all’aggiornamento della traduzione della XI edizione italiana:

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XVIII

Prof. Eugenio Ragazzi

Associato di Farmacologia, Dipartimento di Scienze del Farmaco, Università di Padova

capp. 14, 66

Prof.ssa Rosaria Santangelo

Aggregato di Microbiologia, Dipartimento di Scienze Biotecnologiche di Base, Cliniche Intensivologiche e Perioperatorie, Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma; Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Roma

cap. 49

Prof. Gianni Sava

Ordinario di Farmacologia fuori ruolo, Dipartimento di Scienze della Vita, Università degli Studi di Trieste capp. 56, 57

Prof. Fabio Tascedda

Associato di Farmacologia, Dipartimento di Scienze della Vita, Università di Modena e Reggio Emilia cap. 34

Prof.ssa Anna Rita Volpe

Associato di Farmacologia, Dipartimento di Medicina Clinica, Sanità Pubblica, Scienze della Vita e dell’Ambiente, Università degli Studi dell’Aquila cap. 2

Hanno contribuito all’aggiornamento della traduzione della X edizione italiana:

Luigi Brunetti (capp. 43, 44, 45, 46, 47, 48, 50, 52), Marco Carmignani (capp. 26, 61), Diego Currò (capp. 25, 53, 62), Maria Graziella De Montis (capp. 22, 31, 32), Fabrizio De Ponti, Elisabetta Poluzzi, Emanuel Raschi (capp. 1, 51), Giovambattista De Sarro (cap. 24), Fabio Fumagalli (capp, 6, 9, 10), Guido Francesco Fumagalli, Ilaria Decimo (capp. 7, 8, 28), Rosa Maria Gaion (capp. 27, 66), Luca Giovannini con la collaborazione di Sara Bianchi (capp. 41, 42), Pietro Giusti con la collaborazione di Morena Zusso (cap. 17), Grazia Graziani (capp. 16, 55), Cesare Mancuso (capp. 4, 5, 18, 19, 60, 64), Antonietta Martelli (cap. 58), Maria Martire (cap. 21), Fiorella Miceli (cap. 40), Giorgio Minotti con la collaborazione di Pierantonio Menna (cap. 54), Paolo Montuschi (cap. 20), Nadia Mores (capp.

33, 59, app. III, con la collaborazione di Giorgia Citino e Daniela D’Alessandro per l’app. III), Umberto Moscato con la collaborazione di Alice Borghini, Daniele Ignazio La Milia, Rocco Sciaraffa (app. I), Giampiero Muccioli (capp. 37, 38), Michele Navarra (cap. 30), Robert Giovanni Nisticò (cap. 29), Giustino Orlando (cap. 63, app. IV, V, VI), Roberto Padrini (capp. 3, 11, 13), Luca Parente (capp. 36, 39), Paolo Preziosi (capp. 12, 23, 65, app. II, VII), Eugenio Ragazzi (capp. 14, 15), Rosaria Santangelo (cap. 49), Gianni Sava (capp. 56, 57), Fabio Tascedda (capp. 34, 35), Anna Rita Volpe (cap. 2).

Si ringraziano tutti i numerosi Studiosi che hanno collaborato alla traduzione delle precedenti edizioni.

Dott.ssa Sara Bianchi

Ricercatore universitario, Dipartimento di Ricerca Traslazionale e delle Nuove Tecnologie in Medicina e Chirurgia, Università di Pisa

capp. 41, 42

Dott.ssa Silvia Lamonica

Malattie Infettive, Dipartimento di Sicurezza e Bioetica, Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma;

Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Roma

app. III

Dott.ssa Teresa Eleonora Lanza

Sezione di Igiene, Dipartimento Universitario Scienze della Vita e di Sanità Pubblica, Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma

app. I

Hanno altresì contribuito a supporto dell’attività di traduzione/revisione:

Dott. Pierantonio Menna

UOS Farmacologia Clinica, Policlinico Universitario Campus Bio-Medico di Roma

cap. 54

Dott. Giuseppe Santini

Farmacologia, Dipartimento di Sicurezza e Bioetica, Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma;

Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Roma

app. III

Dott. Leonardo Villani

Sezione di Igiene, Dipartimento Universitario Scienze della Vita e di Sanità Pubblica, Università Cattolica del Sacro Cuore in Roma

app. I

Dott.ssa Morena Zusso

Ricercatore universitario, Dipartimento di Scienze del Farmaco, Università di Padova

cap. 17