Nicola Principi pdf

(1)

ANTIBIOTICI DA NON USARE PIÙ, ANTIBIOTICI DA USARE DI PIÙ

Nicola Principi

Istituto di Pediatria – Università di Milano IRCCS Fondazione Ospedale Maggiore

Policlinico, Mangiagalli e Regina Elena

(2)

Tot. Mercato sospensioni

Vendite ad unità (+000) am 10/05

PENICILLINE 6.704 MACROLIDI

2.798 CEFALOSPORINE

3.999

Totale 13,5 milioni di unità Fonte dati: IMSHEALTH

(3)

Fonte dati: IMSHEALTH

Trend Q.d.M. ad Unità

31,8 31,5 31,3 31,2 31,0 30,8 30,6 30,3 30,2 30,1 30,0 29,9 29,6

47,7 47,8 48,0 48,0 48,3 48,4 48,5 48,8 49,0 49,1 49,3 49,4 49,7

20,5 20,6 20,7 20,8 20,8 20,8 20,8 20,9 20,8 20,8 20,7 20,8 20,7

0%

20%

40%

60%

80%

100%

ott-04 nov-04 dic-04 gen-05 feb-05 mar-05 apr-05 mag-05 giu-05 lug-05 ago-05 set-05 ott-05

Q.d.M.

Tot. CEFALOSPORINE Tot. Penicilline Ampio S. Tot. Macrolidi

(4)

Unità (+000)

±%

TOT. MERCATO Sosp. 10.926 3

PENICILLINE Sosp. 5.442 8

AMOXI + AC. CLAVULANICO 3.255 13 AUGMENTIN Glaxo SK 2.448 14

CLAVULIN Fournier 791 9

NEO DUPLAMOX P & G 17 -19

AMOXICILLINA 2.078 2

ZIMOX Pfizer 1.180 -10

Amoxi Generico 898 24

PENICILLINE Sosp.

Risultati di vendita 2005

Molecola / Prodotto

Azienda Gen-Ott '05

(5)

Unità (+000)

±%

TOT. MERCATO Sosp. 10.926 3 CEFALOSPORINE Sosp. 3.230 -4

CEFACLOR 1.277 -5

PANACEF Valeas 1.008 -7

Cefaclor Generico 269 2

CEFIXIMA 827 1

CEFIXORAL Menarini 581 4

SUPRAX Wyeth 123 -9

UNIXIME Firma 123 1

CEFTIBUTEN 543 -3

ISOCEF Recordati 299 4

CEDAX Schering 244 -10

CEFPODOXIMA 311 5

CEFODOX Scharper 157 17

OTREON Sankyo 79 3

ORELOX Altana 75 -12

CEFALOSPORINE Sosp.

(6)

Unità (+000)

±%

TOT. MERCATO Sosp. 10.926 3

MACROLIDI Sosp. 2.254 3

AZITROMICINA 998 5

ZITROMAX Pfizer 727 8

TROZOCINA Sigmatau 163 -13

RIBOTREX Pierre Fabre 108 22

CLARITROMICINA 1.068 5

KLACID Abbott 402 6

MACLADIN Menarini 365 8

VECLAM Malesci 301 0

MACROLIDI Sosp.

(7)

FATTORI DI RISCHIO PER LA PRESENZA DI STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE ^MULTI

RESISTENTE

(da Vanderkooi OK et al, CID 2005)

(8)

RESISTENZA DELLO PNEUMOCOCCO AI MACROLIDI E TERAPIA PRECEDENTE

(da Vanderkooi OK et al, CID 2005)

(9)

CORRELAZIONE TRA CONSUMO DI MACROLIDI E SVILUPPO DI RESISTENZA IN S. PYOGENES

(Da Garcia-Rey C, et al. J Clin Microbiol 2003)

(10)

FARINGITE ACUTA: FARMACI UTILIZZATI

(Nov 04 – Ott 05)

¾ N° di Prescrizioni Totali (x1000): 1.197

¾ N° di Prescrizioni Amox-clav: 387 (32,3%)

¾ N° di Prescizioni Amoxicillina: 151 (12,6%)

(Fonte dati: IMSHEALTH)

(11)

LINEE GUIDA PER LA TERAPIA DELLA FARINGITE STREPTOCOCCICA

(IDSA GUIDELINES 2002)

(12)

AMPI-AMOXICILLINA VS PENICILLINA NELLA

FARINGITE STREPTOCOCCICA:

PRIMI DATI

(13)

AMOXICILLINA VS PENICILLINA NELLA TERAPIA DELLA FARINGITE

STREPTOCOCCICA: DATI RECENTI

(14)

CLINICAL AND BACTERIOLOGIC EFFICACY OF AMOXYCILLIN B.D.

(45 MG/KG/DAY) VERSUS AMOXYCILLIN T.D.S (40 MG/KG/DAY) IN CHILDREN WITH GROUP A BETA-HEMOLYTIC STREPTOCOCCAL

TONSILLOPHARYNGITIS.

Aguilar A, Tinoco JC, Macias M, Huicho L, Levy J, Trujillo H, Lopez P, Pereira M, Maqbool S, Bhutta ZA, Sacy RA, Deacon S.

Francisco De Icaza Bustamante Children's Hospital, Guayaquil, Ecuador

This randomized, observer-blind, multicenter, parallel-group study compared the clinical and bacteriologic efficacy and safety of amoxycillin, 45 mg/kg/day

b.d. and amoxycillin, 40 mg/kg/day t.d.s. after 7 days of treatment in 517 children with acute bacterial tonsillopharyngitis. At the end of treatment, a successful clinical response was recorded in more than 96% of patients in each

of the treatment groups. A similar result was obtained at follow-up. Among those patients who were bacteriologically evaluable at the end of treatment, a a

successful bacteriologic response was achieved in more than 94%

successful bacteriologic response was achieved in more than 94% in each in each treatment group

treatment group. Both treatments were well tolerated. Drug-related adverse events were recorded in just 12 patients (4.6%) in the b.d. group and six (2.4%) in the t.d.s. group. The study demonstrated that a twice-daily regimen

of amoxycillin, 45 mg/kg/day, was as effective and as well tolerated as the standard three-times-daily regimen of amoxycillin, 40 mg/kg/day, in the

treatment of acute bacterial tonsillopharyngitis in children.

(15)

Da Herbert et al. Pediatr Infect Dis J 2006

(16)

OTITE MEDIA ACUTA: FARMACI UTILIZZATI

(Nov 04 – Ott 05)

¾ N° Prescrizioni Totali (x1000): 804

¾ N° Prescrizioni Cefalosporine orali: 388 (48,2%)

¾ N° Prescrizioni Amox-clav: 280 (34,8%)

¾ N° Prescizioni Amoxicillina: 80 (9,9%)

¾ N° prscrizioni macrolidi: 56 (6,7%)

(17)

TERAPIA DELL’OMA

(Guidelines AAC, Pediatrics 2004)

(18)

TERAPIA DELL’OMA

(Guidelines AAC, Pediatrics 2004)

(19)

TERAPIA DELL’OMA

(Guidelines AAC, Pediatrics 2004)

(20)

0 40

30

10 20

AUIC = AUC/MIC = 240 C_max: MIC = 40/10 = 4 : 1 T > MIC = 10 –0,5 = 9,5 ore Picco

PK-PD correlations

Concentrazione (mg/L)

0 8 16 24

MIC

JM T > MIC

AUC

0,5 10

Ore

(21)

Activity of antibiotics

TIME - DEPENDENT

CONCENTRATION - DEPENDENT

Betalactams Glycopeptides Lincosamides

Natural macrolides Oxazolidinones

Aminoglycosides Fluoroquinolones Metronidazole

Dalfopristin/quinopristin Clarithromycin

Azithromycin

PK-PD correlation

T > MIC (40-70%)

AUC/MIC = 100-125 Gram+ and Gram- bacteria

~ 50 S. pneumoniae

C_max/MIC = 8-12.5 Gram+ and Gram- bacteria

Craig et al., ICAAC, 2000; N.L. Jumbe et al., ICAAC, 2000; P.G. Ambrose et al., ICAAC, 2000;

S. Preston, JAMA, 1998; R.D. Moore, J. Infect. Dis., 1987

(22)

TEMPO > MIC DI S. PNEUMONIAE

DI VARI ANTIBIOTICI

(da Craig, PIDJ, 1996)

Cefaclor 1,6-3,2 50-75 6,4-12,8 40-0

(23)

CARATTERISTICHE DEI BAMBINI CON AOM

(da Arrieta A. Antimicrog Ag Chemother 2003)

(24)

GUARIGIONE CLINICA DELL’AOM A SECONDA DEL TRATTAMENTO

(da Arrieta A. Antimicrog Ag Chemother 2003)

(25)

GUARIGIONE CLINICA DELL’AOM A SECONDA DEL TRATTAMENTO

(da Arrieta A. Antimicrog Ag Chemother 2003)

(26)

SENSIBILITÀ IN VITRO DI S.

PNEUMONIAE RESPONSABILE DI OMA

(da Arrieta A. Antimicrog Ag Chemother 2003)

¾ Penicillina intermedio: 25%

¾ Penicillina resistente: 22%

¾ Azitromicina resistente:27% (nell’80%

dei casi resistenza da efflusso)

(27)

(28)

CORRELAZIONE TRA MIC DI AZITROMICINA VERSO S. PNEUMONIAE E ESITO DELLA

TERAPIA DELL’OMA

(da Dagan et al, Antimicr Ag Chemother 2002)

(29)

EVOLUZIONE DELLA RESISTENZA (%) DI S.PNEUMONIAE AI MACROLIDI IN

ITALIA

0 5 10 15 20 25 30 35 40

1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002

da Schito et al. JAC, 2003

90% resistenza costitutiva 10% resistenza da efflusso

(30)

Nicola Principi pdf

ANTIBIOTICI DA NON USARE PIÙ, ANTIBIOTICI DA USARE DI PIÙ

Nicola Principi

Istituto di Pediatria – Università di Milano IRCCS Fondazione Ospedale Maggiore

Policlinico, Mangiagalli e Regina Elena

Tot. Mercato sospensioni

PENICILLINE Sosp.

CEFALOSPORINE Sosp.

MACROLIDI Sosp.

FATTORI DI RISCHIO PER LA PRESENZA DI STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE MULTI

RESISTENTE

(da Vanderkooi OK et al, CID 2005)

RESISTENZA DELLO PNEUMOCOCCO AI MACROLIDI E TERAPIA PRECEDENTE

(da Vanderkooi OK et al, CID 2005)

CORRELAZIONE TRA CONSUMO DI MACROLIDI E SVILUPPO DI RESISTENZA IN S. PYOGENES

FARINGITE ACUTA: FARMACI UTILIZZATI

(Nov 04 – Ott 05)

¾ N° di Prescrizioni Totali (x1000): 1.197

¾ N° di Prescrizioni Amox-clav: 387 (32,3%)

¾ N° di Prescizioni Amoxicillina: 151 (12,6%)

AMPI-AMOXICILLINA VS PENICILLINA NELLA

FARINGITE STREPTOCOCCICA:

PRIMI DATI

AMOXICILLINA VS PENICILLINA NELLA TERAPIA DELLA FARINGITE

STREPTOCOCCICA: DATI RECENTI

Da Herbert et al. Pediatr Infect Dis J 2006

OTITE MEDIA ACUTA: FARMACI UTILIZZATI

(Nov 04 – Ott 05)

¾ N° Prescrizioni Totali (x1000): 804

¾ N° Prescrizioni Cefalosporine orali: 388 (48,2%)

¾ N° Prescrizioni Amox-clav: 280 (34,8%)

¾ N° Prescizioni Amoxicillina: 80 (9,9%)

¾ N° prscrizioni macrolidi: 56 (6,7%)

TERAPIA DELL’OMA

(Guidelines AAC, Pediatrics 2004)

TERAPIA DELL’OMA

(Guidelines AAC, Pediatrics 2004)

TERAPIA DELL’OMA

(Guidelines AAC, Pediatrics 2004)

PK-PD correlations

Activity of antibiotics

PK-PD correlation

T > MIC (40-70%)

TEMPO > MIC DI S. PNEUMONIAE

DI VARI ANTIBIOTICI

(da Craig, PIDJ, 1996)

CARATTERISTICHE DEI BAMBINI CON AOM

(da Arrieta A. Antimicrog Ag Chemother 2003)

GUARIGIONE CLINICA DELL’AOM A SECONDA DEL TRATTAMENTO

(da Arrieta A. Antimicrog Ag Chemother 2003)

GUARIGIONE CLINICA DELL’AOM A SECONDA DEL TRATTAMENTO

(da Arrieta A. Antimicrog Ag Chemother 2003)

SENSIBILITÀ IN VITRO DI S.

PNEUMONIAE RESPONSABILE DI OMA

(da Arrieta A. Antimicrog Ag Chemother 2003)

¾ Penicillina intermedio: 25%

¾ Penicillina resistente: 22%

¾ Azitromicina resistente:27% (nell’80%

dei casi resistenza da efflusso)

CORRELAZIONE TRA MIC DI AZITROMICINA VERSO S. PNEUMONIAE E ESITO DELLA

TERAPIA DELL’OMA

(da Dagan et al, Antimicr Ag Chemother 2002)

EVOLUZIONE DELLA RESISTENZA (%) DI S.PNEUMONIAE AI MACROLIDI IN

ITALIA

INDICAZIONI TRADIZIONALI ALL’USO DELLA CLINDAMICINA

¾ Sepsi ed endocarditi da anaerobi dove, tuttavia, il metronidazolo è da preferire perché più rapidamente battericida

¾ Ascessi polmonari e polmoniti ab ingestis

dove, tuttavia, la penicillina ha dimostrato efficacia sovrapponibile

¾ Toxoplasmosi cerebrale in pazienti con AIDS nei pazienti che non tollerano i sulfamidici

¾ Vaginosi batterica

¾ Malaria clorochino-resistente e babeliosi

INFEZIONI DA CA-MRSA

FATTORI DI RISCHIO

¾ Giovane età (adolescenti!)

¾ Sesso maschile

¾ Basso livello socio- economico

¾ Scarsa igiene

¾ Vita di comunità

QUADRI CLINICI

¾ Infezioni cutanee e dei tessuti molli di media o lieve gravità

FATTORI DI RISCHIO PER LA PRESENZA DI STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE ^MULTI