Caso clinico: Sarcomi

CASO CLINICO

VI Sessione - Sarcomi

Dario Trapani

Dipartimento di Oncologia ed Ematoncologia, UNIMI. Divisione Sviluppo Nuovi Farmaci, IEO

Presentazione del caso

• A.M., 28 anni (nazionalità marocchina)

• Novembre 2015: dolore toracico Dx e dispnea acuta

• TC torace: «formazione tondeggiante sottodiaframmatica Dx ipodensa

(72x74x78mm) che impronta il profilo epatico, inglobante la IX costa, che si estende alla parete T-A laterale con minimo e disomogeneo CE»

• DIC 2015: resezione di VIII e IX costa (arco anteriore) en-bloc con lesione addominale e tassello diaframmatico.

• E.I.: formazione nodulare di 9cm; la lesione giunge in prossimità del

margine di resezione (china;t.molli). Neoplasia a cellule fusate con atipie cellulari –elevato indico mitotico (38/10HPF, ki67=40%) con estesa necrosi (50%) CD34+ Bcl2+ S100- SMA- Desmina-

• Reperto compatibile con SFT (Tumore fibroso solitario)

• FU…

Marzo 2016 …dolore toracico accessionale con dispnea da sforzo

13x4cm

• Valutazione chirurgica

• Chemioterapia di prima linea

• Radioterapia

Che fare?

FULL concordance: 56% cases

1463 pts

PARTIAL concordance:36%

Complete DISCORDANCE: 8%

Grading Subtype

“More than 40% of first histological diagnoses were modified at second reading, possibly resulting in different treatment decisions”

Rodano Alpi Veneto

I. Ray-Coquard J. Y. Blay

M. C. Montesco A. P. Dei Tos J. M. Coindre

Annals of Oncology 23: 2442–2449, 2012

Aquitania Histological data of patients diagnosed

with sarcoma were collected. Initial

diagnoses were systematically compared with SO from regional and national experts 2 yrs

Benigno Vs Maligno GIST Vs non-GIST

Mesenchimale Vs Epiteliale/ Melanoma

Linee guida

2015

2006

A pathological expert validation is required in all cases when the

original diagnosis was made outside a reference

center/network.

2016

Neoplasia mesenchimale maligna a cellule fusate con caratteristiche

morfologiche, immunofenotipiche (CK AE1/AE3+ focale, CD34+ multifocale, STAT6-, MDM2-, S100-) e molecolari (assenza di riarrangiamento del gene SYT) coerenti con la diagnosi di

MPNST

tumor)

A. P. Dei Tos

Neoplasia a cellule fusate con atipie cellulari –elevato indico mitotico (38/10HPF, ki67=40%) con estesa necrosi (50%) CD34+ Bcl2+ S100- SMA- Desmina-. Reperto compatibile con SFT (Tumore fibroso solitario)

Chemioterapia di prima linea Histology driven

Widemann BC et al. SARC006: Phase II trial of chemotherapy in sporadic and neurofibromatosis type 1 (NF1)-associated highgrade malignant peripheral nerve sheath tumors (MPNSTs). J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 10522)

MPNST

NF1 Sporadic

VP-16 100mg/m² D1-5; IFO: 1800mg/m², D1-5. DOXO 37,5mg/m², D1,2; IFO:1800mg/m², D1-5

006

IA X 2 IE X 2

Sensibilità alle podofillotossine del MPNST

• Topoisomerase levels determine chemotherapy response (Burgess DJ et al, Proc Natl Acad Sci U S A. 2008)

• Relationship between Topoisomerase II Level and Chemosensitivity in Human Tumor Cell Lines (Fry AM et al, Cancer Res 1991)

• Topoisomerase-IIalpha is upregulated in malignant peripheral

nerve sheath tumors and associated with clinical outcome (Skotheim RI et al, J Clin Oncol 2003)

• Carboplatin/etoposide induces remission of metastasised malignant peripheral nerve tumours (malignant schwannoma) refractory to first- line therapy (Steins MB, Oncol Rep 2002)

Histology driven

Rivalutazione strumentale

IE X 3

Marzo 2016

2 cm

Re-Biopsia: neoplasia mesenchimale di alto grado con necrosi ed atipie S100-, CD34-, CKAE1/3-

compatibile con MPNST

Concetti chiave

• Revisione dei preparati istologici (Second Opinion)

• Chemioterapia histology- driven

• Centri di riferimento per patologia

• TeamWork entro una rete di coordinamento di expertise multidisciplinare e multicentrica

interconnessa

Ringraziamenti:

Dott.ssa Angela Cioffi, MD

Divisione Sarcomi, Tumori del timo e Tumori Rari, IEO

[email protected]

Dario Trapani

@darioT_