CASO CLINICO
VI Sessione - Sarcomi
Dario Trapani
Dipartimento di Oncologia ed Ematoncologia, UNIMI. Divisione Sviluppo Nuovi Farmaci, IEO
Presentazione del caso
• A.M., 28 anni (nazionalità marocchina)
• Novembre 2015: dolore toracico Dx e dispnea acuta
• TC torace: «formazione tondeggiante sottodiaframmatica Dx ipodensa
(72x74x78mm) che impronta il profilo epatico, inglobante la IX costa, che si estende alla parete T-A laterale con minimo e disomogeneo CE»
• DIC 2015: resezione di VIII e IX costa (arco anteriore) en-bloc con lesione addominale e tassello diaframmatico.
• E.I.: formazione nodulare di 9cm; la lesione giunge in prossimità del
margine di resezione (china;t.molli). Neoplasia a cellule fusate con atipie cellulari –elevato indico mitotico (38/10HPF, ki67=40%) con estesa necrosi (50%) CD34+ Bcl2+ S100- SMA- Desmina-
• Reperto compatibile con SFT (Tumore fibroso solitario)
• FU…
Marzo 2016 …dolore toracico accessionale con dispnea da sforzo
13x4cm
• Valutazione chirurgica
• Chemioterapia di prima linea
• Radioterapia
Che fare?
FULL concordance: 56% cases
1463 pts
PARTIAL concordance:36%
Complete DISCORDANCE: 8%
Grading Subtype
“More than 40% of first histological diagnoses were modified at second reading, possibly resulting in different treatment decisions”
Rodano Alpi Veneto
I. Ray-Coquard J. Y. Blay
M. C. Montesco A. P. Dei Tos J. M. Coindre
Annals of Oncology 23: 2442–2449, 2012
Aquitania Histological data of patients diagnosed
with sarcoma were collected. Initial
diagnoses were systematically compared with SO from regional and national experts 2 yrs
Benigno Vs Maligno GIST Vs non-GIST
Mesenchimale Vs Epiteliale/ Melanoma
Linee guida
2015
2006
A pathological expert validation is required in all cases when the
original diagnosis was made outside a reference
center/network.
2016
Neoplasia mesenchimale maligna a cellule fusate con caratteristiche
morfologiche, immunofenotipiche (CK AE1/AE3+ focale, CD34+ multifocale, STAT6-, MDM2-, S100-) e molecolari (assenza di riarrangiamento del gene SYT) coerenti con la diagnosi di
MPNST
(malignant peripheral nerve sheathtumor)
A. P. Dei Tos
Neoplasia a cellule fusate con atipie cellulari –elevato indico mitotico (38/10HPF, ki67=40%) con estesa necrosi (50%) CD34+ Bcl2+ S100- SMA- Desmina-. Reperto compatibile con SFT (Tumore fibroso solitario)
Chemioterapia di prima linea Histology driven
Widemann BC et al. SARC006: Phase II trial of chemotherapy in sporadic and neurofibromatosis type 1 (NF1)-associated highgrade malignant peripheral nerve sheath tumors (MPNSTs). J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 10522)
MPNST
NF1 Sporadic
VP-16 100mg/m2 D1-5; IFO: 1800mg/m2, D1-5. DOXO 37,5mg/m2, D1,2; IFO:1800mg/m2, D1-5
006
IA X 2 IE X 2
Sensibilità alle podofillotossine del MPNST
• Topoisomerase levels determine chemotherapy response (Burgess DJ et al, Proc Natl Acad Sci U S A. 2008)
• Relationship between Topoisomerase II Level and Chemosensitivity in Human Tumor Cell Lines (Fry AM et al, Cancer Res 1991)
• Topoisomerase-IIalpha is upregulated in malignant peripheral
nerve sheath tumors and associated with clinical outcome (Skotheim RI et al, J Clin Oncol 2003)
• Carboplatin/etoposide induces remission of metastasised malignant peripheral nerve tumours (malignant schwannoma) refractory to first- line therapy (Steins MB, Oncol Rep 2002)
Histology driven
Rivalutazione strumentale
(giugno 2016)IE X 3
Marzo 2016
2 cm
Re-Biopsia: neoplasia mesenchimale di alto grado con necrosi ed atipie S100-, CD34-, CKAE1/3-
compatibile con MPNST
Concetti chiave
• Revisione dei preparati istologici (Second Opinion)
• Chemioterapia histology- driven
• Centri di riferimento per patologia
• TeamWork entro una rete di coordinamento di expertise multidisciplinare e multicentrica
interconnessa
Ringraziamenti:
Dott.ssa Angela Cioffi, MD
Divisione Sarcomi, Tumori del timo e Tumori Rari, IEO
Dario.trapani@ieo.it
Dario Trapani
@darioT_
