La GFR ottenuta con metodo semplificato sui gruppo A, B e C è stata espressa come media e deviazione standard. I dati di GFR ottenuti nei 3 gruppi sono stati valutati per la distribuzione con test di Komolgorov-Smirnov e sono risultati gaussiani. Il T test per dati non appaiati è stato applicato tra i 3 gruppi per verificare differenze statistiche. La significatività è stata considerata per p<0,05.
53 Capitolo 6 – RISULTATI
La popolazione esaminata era costituita da: 5 soggetti di razza Maremmana, 3 Tiro Pesante Rapido (TPR), 1 Anglo-arabo sardo, 1 Monterufolino, 1 Frisone, 1Bardigiano, 1 Sella Italiano, 1 Avelignese, 6 Trottatori e 1 Franches Montagne. La GFR è risultata 2,5±0,3 ml/min/Kg per il gruppo A, 2,2±0,1ml/min/Kg per il gruppo B e 1,5±0,2 ml/min/Kg per il gruppo C. L’analisi statistica ha evidenziato differenze statisticamente significative per p<0,01 tra gruppo A vs gruppo B, tra gruppo A vs C e tra gruppo B vs C.
54 Capitolo 7 - DISCUSSIONE E CONCLUSIONI
La GFR è un mezzo diagnostico che viene utilizzato per la valutazione della funzionalità renale nei piccoli animali (Brown et al., 1996; Gleadhill et al.; 1996;Heiene et al., 1999, Finco et al, 2001; Miyamoto, 2001; Bexfield et al., 2008), ma non è ancora impiegato routinariamente nella pratica clinica. Le techiche proposte, infatti, richiedono un lungo periodo di esecuzione o sono difficili da eseguire.
Anche nel cavallo, come nei piccoli animali, la valutazione della GFR è considerata il gold standard per la stima quantitativa della funzionalità renale (Heiene e Moe, 1998; Braun e Lefebvre, 2005). Nel cavallo i reni sono costituiti ciascuno da 10 milioni di glomeruli (Beech et al., 2001) e, poichè i nefroni lavorano in parallelo, un alto numero di questi può essere perso senza che si verifichi un’alterazione renale clinicamente evidente.
L’utilizzo di altri indici di funzionalità renale, quale ad esempio è la creatinina plasmatica, non è efficace nella diagnosi precoce di CKD, perché i livelli di questo metabolita aumentano al di sopra del limite fisiologico quando ormai la capacità di filtrazione dei nefroni è persa per il 75% e la GFR è al 30% del valore fisiologico.
Le metodiche di clearance plasmatica ad oggi validate per la specie equina hanno degli svantaggi, quali la difficoltà di utilizzo e smaltimento per i radionucleotidi o la raccolta di urina per la creatinina. Queste metodiche, inoltre, necessitano di numerosi prelievi di sangue che ne limitano l’applicazione clinica.
La valutazione della GFR mediante la clearance dello ioexolo è stata studiata da autori statunitensi sia su cavalli adulti (Wilson et al., 2009) che su puledri (Gonda et al., 2003). Tuttavia, gli stessi autori esprimono la necessità di ulteriori indagini, perchè inclusi un numero limitato di soggetti sani con creatinina nei limiti fisiologici. Inoltre, anche in questi studi, la valutazione necessita di un numero elevato di campionamenti, difficilmente proponibili ai proprietari.
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Infatti, il protocollo per la clearance dello ioexolo proposto Wilson e collaboratori (2009) prevede la raccolta di 8 prelievi ematici e per i puledri nel protocollo proposto da Gonda e collaboratori 9 prelievi (2003).
Il presente lavoro ha lo scopo sia di proporre un metodo semplificato rispetto a quelli già indicato da altri, sia di valutare la GFR con il metodo semplificato in 3 gruppi di cavalli: giovani con creatinina nei limiti della norma, anziani con creatinina nei limiti della norma e anziani con creatinina alterata.
I risultati relativi alla valutazione della GFR con metodo semplificato sono sovrapponibili a quelli riportati da altri (Wilson et al., 2009). Infatti la GFR da noi ottenuta sui soggetti giovani con creatinina nei limiti fisiologici è risultata 2,5±0,2 ml/min/Kg rispetto a 2,38 ml/min/Kg di altri autori (Wilson et al., 2009).
Per quanto riguarda il secondo scopo, abbiamo potuto osservare una differenza significativa tra il gruppo dei giovani (gruppo A) e degli anziani (gruppo B) con funzionalità renale nella norma, sia tra questi e il gruppo C, ovvero cavalli anziani con funzionalità alterata.
Confronto giovani vecchi : nei soggetti anziani con età superiore ai 14 anni si è verificata una riduzione della GFR similmente a quanto succede nell’uomo (Hoang et al., 2003; Bexfield et al. 2008), nei cani (Queau et al., 2007; Van Hoek et al.,2007) e diversamente a quanto dimostrato in uno studio su cani di piccola taglia, in cui con l’avanzare dell’età si ha un aumento della GFR (Bexfield et al., 2008). I valori di GFR dei soggetti giovani rispetto agli adulti sono statisticamente significativi (p<0,01). Questo conferma la maggior incidenza della CKD in soggetti con più di 15 anni di età. Inoltre, nel nostro studio la maggior parte dei cavalli erano maschi e, soprattutto in questi, altri autori hanno dimostrato un aumento della prevalenza dello 0,53% (Schott, 1998). Confronto tra vecchi sani e vecchi malati: i risultati hanno permesso di rilevare una diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare in soggetti con funzionalità renale alterata rispetto a soggetti con creatinina nella norma, a conferma della sensibilità e specificità della metodica della GFR utilizzando lo ioexolo come marker nella diagnosi di stadi precoci di CKD.
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Tale metodica, infatti, è stata utile nel rilevare un’alterazione della velocità di filtrazione glomerulare sia in soggetti con valori di creatinina nella norma sia in soggetti con valori di creatinina uguali al limite fisiologico o superiori. A conferma indiretta di questo il fatto che i cavalli con GFR anormale non avessero alcun sintomo specifico e non di malattia renale in atto.
Il vantaggio principale di questo metodo è il ridotto tempo di esecuzione perché in poco più di 90 minuti è possibile effettuare sia l’inoculazione dello ioexolo che tutti i prelievi ematici rendendola applicabile in campo clinico. Inoltre questa sostanza non ha dimostrato alcuna nefrotossicità nei soggetti da noi esaminati, a conferma di quanto già riportato nell’uomo (Nossen et al., 1995; Rudnick et al., 1995; Wiendieck et al., 2003) e nel cane (Tornquist et al., 1985).
Per questi motivi è auspicabile l’utilizzo del protocollo descritto in cavalli sportivi con sindrome da non rendimento atletico e cavalli con età maggiore di 13 anni, per evidenziare alterazioni renali subcliniche, attuare una terapia medica di supporto insieme ad un’alimentazione adeguata e poter eventualmente monitorare la funzionalità renale nel tempo con l’utilizzo ripetuto della clearance dello ioexolo in cavalli con CKD. Questo è possibile perché tale metodica si è dimostrata pratica, veloce e attendibile. I limiti dello studio possono essere legati al ridotto numero di soggetti da noi inclusi (22 cavalli).
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